一种组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种组合物，所述的组合物质量组成如下：冬虫夏草２０～８０％，隐孔菌２０～８０％。冬虫夏草与隐孔菌也可以各自的发酵培养物来代替。本发明专利技术所述的组合物可有效抑制肺纤维化、心血管组织纤维化；所述组合物抗组织纤维化的效果明显超出目前广泛应用的抗组织纤维化药物－干扰素γ；所述的组合物在冬虫夏草和隐孔菌组合应用时对博莱霉素所致肺纤维化及高血压引起的心血管组织纤维化的抑制作用，比单独应用冬虫夏草或隐孔菌有更好的效果，而且没有发现任何毒副作用，具有巨大的开发前景。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种组合物及其在制备预防和治疗组织纤维化药物中的应用。
技术介绍
组织纤维化(tissue fibrosis)是许多不同组织损伤的共同后果，也是多种严重威胁人类健康疾病的基本病理改变。事实上组织纤维化累及人体几乎所有器官和系统，是许多疾病致残、致死的主要原因。据有关统计资料证明，美国因各种疾病而致死的病人中，接近45％可以归于组织纤维化疾病。的确，组织纤维化在人体各主要器官疾病的发生和发展过程中起着重要作用。例如心血管组织纤维化在高血压和心力衰竭引起心血管组织重构中发挥了重要作用，也是动脉粥样硬化的主要原因之一；内外源致病原可以引起肝纤维化，如B型和C型病毒性肝炎、血吸虫肝病、慢性酒精性肝病和非酒精性脂肪肝已经成为世界性的肝纤维化原因；许多急慢性肾脏疾病都与组织纤维化发生发展密切相关，特别是糖尿病肾病和高血压引起的肾纤维化改变；多种免疫和自身免疫疾病例如关节炎、全身硬化症和系统性红斑狼疮也有组织纤维化的改变。研究表明，组织损伤后的愈合过程可以分为组织再生和组织纤维化两个阶段，前者主要包括组织损伤引起的炎症反应和正常组织愈合过程，后者主要是由于局部各种生物活性因子引起的结缔组织过度增生的瘢痕化过程。这两个阶段分别是由不同分子调节的，也是可分离的病理过程。全身和局部免疫系统在引起、维持和抑制组织纤维化过程中发挥了关键作用。免疫系统可以分为先天性免疫系统和获得性免疫系统。先天性免疫系统是人体对内源性和外源性致病原产生免疫应答和急性炎症反应的第一道防线。先天性免疫系统主要由补体、多形核细胞(单核-巨噬细胞、肥大细胞)、天然杀伤细胞(NK)和树突状细胞(DC)等组成。获得性免疫系统主要由白细胞和淋巴细胞介导，包括体液免疫反应和细胞免疫反应。体液免疫反应由B淋巴细胞分泌的抗体介导，细胞免疫由T淋巴细胞分泌的细胞因子介导。T细胞包括细胞毒T(Tc)、帮助T(Th)和调节T(Tr)细胞。根据识别抗原递呈细胞表面I型或II型MHC分子结合抗原的不同，T细胞可以分为CD8+和CD4+两种亚型。根据产生不同细胞因子，CD4+T细胞可以再分Th1、Th2和天然杀伤T细胞(NK-T)。在这个领域，一个重要的进展是，先天性免疫系统的几个成分通过不同的机制促使抗原递呈细胞特别是树突状细胞(DC)成熟，决定了获得性免疫系统中B淋巴细胞发育和T淋巴细胞分泌的Th1、Th2细胞因子的极化方向。获得性免疫反应的Th1或Th2细胞因子极化方向是组织纤维化和组织重构的关键因素。例如，组织损伤后，先天性免疫系统的重要成份NK细胞被激活。活化的NK细胞分泌IFN-γ促进抗原递呈细胞DC发育，使获得性免疫反应朝Th1方向发展。这种Th1极化方向有利于组织损伤的修复和再生；反之，如果Th细胞朝向Th2方向发展，则促进组织纤维化和组织重构的发生。的确，临床应用IFN-γ治疗肺纤维增生性疾病已经获得了令人鼓舞的初步结果。可以预期，先天性免疫系统和获得性免疫系统相互作用的研究将会导致发现抗组织纤维化新药靶，为开发高效低毒的抗纤维化药物提供巨大机会。大量研究证明真菌类提取物一般都具有明显的免疫调节作用；它们或者增加某些免疫反应功能或者抑制某些免疫反应功能。例如，冬虫夏草发酵培养物既可以增强免疫反应，也可以抑制免疫反应而作为器官移植辅助药物。根据专利技术人前期研究工作，发现冬虫夏草发酵培养物是一个Th1免疫反应增强物。另一方面，冬虫夏草发酵培养物已经被发现不同程度地抑制各种不同病因引起的肝纤维化、肾纤维化，但作用机制仍然不清楚。另外，隐孔菌发酵培养物也具有明显免疫调节作用。进一步研究发现隐孔菌发酵培养物明显阻断Th2免疫反应作用，具有显著抗过敏、抗哮喘的作用(过敏和哮喘都是Th2免疫反应过度引起的疾病)。根据上述发现和理论，已经在几种组织纤维化的动物模型上展开了研究工作。经过大量实验研究，发现冬虫夏草发酵培养物和隐孔菌发酵培养物能非常有效地抑制博莱霉素所致肺纤维化、高血压引起的心血管组织纤维化。这两种天然产物有效成分组合后抗组织纤维化的效果明显超出目前广泛应用的抗组织纤维化药物——干扰素γ，而且没有发现任何毒副作用。初步结果完全符合上述理论，提示这个冬虫夏草发酵培养物和隐孔菌发酵培养物复方可能是治疗许多组织纤维化的有效药物，具有巨大的开发前景。
技术实现思路
本专利技术既是为了提供一种冬虫夏草发酵培养物和隐孔菌发酵培养物复配的组合物，以及这种组合物在制备预防和治疗组织纤维化药物中的应用。为达到专利技术目的本专利技术采用的技术方案是一种组合物，所述的组合物质量组成如下冬虫夏草20～80％，隐孔菌20～80％。进一步，所述的组合物质量组成如下冬虫夏草菌发酵培养物20～80％，隐孔菌发酵培养物20～80％。所述冬虫夏草菌发酵培养物即蝙蝠蛾被毛孢Hiresutella hepialiChen et Shen sp.Nov.(1980)和同种异名--中国被毛孢Hiresutellasinensis Lu，Guo，Yu et Zeng.(1989)的发酵培养物。所述隐孔菌发酵培养物即隐孔菌Crytoporus volvatus(Peck.)Hubbara.包括中华隐孔菌Crytoporus sinensis H.Wu & M.Zang发酵培养物。所述的冬虫夏草菌发酵培养物为下列之一或下列两者的任意组合(1)冬虫夏草菌发酵菌丝体；(2)冬虫夏草菌发酵液。所述的隐孔菌发酵培养物为下列之一或下列两者的任意组合(1)隐孔菌发酵菌丝体；(2)隐孔菌发酵液。具体的，上述发酵培养物均可经提取浓缩干燥后制成粉末。所述的组合物质量组成如下发酵冬虫夏草粉末20～80％，发酵隐孔粉末20～80％。优选的，所述的组合物质量组成如下发酵冬虫夏草粉末50％，发酵隐孔菌粉末50％。隐孔菌粉末制备步骤如下(1)菌种活化将4℃条件下保存的隐孔菌菌种，通过无菌操作移植到以下培养基中，在真菌常规培养温度下培养3～10天，培养基组分和重量百分含量为(％)葡萄糖0.5～2.0麦芽糖0.5～2蛋白胨0.1～0.2酵母粉0.5～1KH2PO40.1～0.4MgSO4·7H2O0.01～0.5维生素B10.05～0.1琼脂 2.2～3.0pH 4.5～5.0其余成分为水(2)摇瓶培养将上述活化的隐孔菌菌丝移入内装150～200mL下述培养液的500mL三角烧瓶中、在振荡频率为100～200rpm、温度为20～30℃条件下在摇床中振荡培养6天；如需加大种量可再将菌丝液移入内装750mL下述培养液的3000mL三角烧瓶中、在振荡频率为100～200rpm、温度为20～30℃条件下在摇床中振荡培养2～5天。培养液组分和质量(％)为葡萄糖0.5～2.0麦芽糖0.5～2蛋白胨0.1～0.2酵母粉0.5～1KH2PO40.1～0.4MgSO4·7H2O0.01～0.5维生素B10.05～0.1pH4.5～5.0其余成分为水(3)液体发酵培养在各种容量规格的发酵罐中装入等于或小于70％罐容量的下述培养液，用压差法移接相当于罐容量3～10％摇瓶培养的隐孔菌菌丝液，在通风量为1∶0.1～1.0(v/v/分钟)、叶轮搅拌速度为100～200rpm、罐压大于0.05kg/cm2，温度20～30℃条件下发酵1～10天。培养液组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征在于所述的组合物质量组成如下：冬虫夏草２０～８０％隐孔菌２０～８０％。

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于所述的组合物质量组成如下冬虫夏草20～80％隐孔菌20～80％。2.一种组合物，其特征在于所述的药物组合物质量组成如下冬虫夏草菌发酵培养物20～80％隐孔菌发酵培养物20～80％。3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于所述的冬虫夏草菌发酵培养物为下列之一或下列两者的任意组合(1)冬虫夏草菌发酵菌丝体；(2)冬虫夏草菌发酵液。4.如权利要求2所述的组合物，其特征在于所述的隐孔菌发酵培养物为下列之一或下列两者的任意组合(1)隐孔菌发酵菌丝体；(2)隐孔菌发酵液。5.如权利要求2～4之一所述的组合物，其特征在于所述的发酵培养物制成粉末。6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于所述的药物组合物质量组成如下发酵冬虫夏草粉末2...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡卓伟，柯传奎，崔冰，杨红振，刘玉英，陈黎，郭新军，
申请(专利权)人：杭州赐富生物技术有限公司，杭州泰士生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]