一种药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法；由黄芪药材和三七药材经适当方法提取和灯盏花素组方，或是相应重量份黄芪、三七药材经提取精制后得到的提取物（或其有效部位）和相应重量份灯盏花素组方，制备成注射制剂和口服制剂等药剂学上允许的制剂；主要用于治疗缺血性脑中风、中风后遗症、老年痴呆、冠心病心绞痛、心功能不全、病毒性心肌炎等心脑血管疾病，本发明专利技术工艺合理可行，质量稳定可控，药效学试验表明疗效好且安全无毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该制剂的制备方法，属于药品的

技术介绍
心脑血管疾病是一类世界性常见病和多发病，具有发病率高、复发率高、致残率高、死亡率高及并发症多的“四高一多”的难治愈疾病，且需长期或终身服药，生活质量受到严重影响，同时随着生活水平的提高，患病人群日益庞大，中、青年患者人数更是不断增加，这一严峻的形势使得研制与开发该类药物显得极为迫切。尽管目前治疗心脑血管疾病的中西药很多，但西药多有副作用；中医中药虽然凭借其在安全性方面的优势，得到了专业界人士的肯定，成为近年来心脑血管领域研究的新的热点，但迄今为止，真正起效快、疗效确切、成份明晰的治疗心脑血管疾病的中成药还很少见。为此，有必要研制开发一种安全、有效、质量可控的治疗心脑血管疾病的中药制剂，以满足医患需求。黄芪为常用中药，首载于《神农本草经》，列为上品，具有“补气升阳、益固表卫，利水消肿，托疮生肌”之功效，享有“补药之长”的美誉。其化学成分主要为单糖、多糖、皂甙、黄酮、氨基酸和微量元素等，其中多糖含量较多。药理药效研究表明黄芪具有改善心肺功能，加强心脏收缩力，扩张血管，改善微循环，抑制血小板凝集，降低血黏稠度，降低血压，降低血糖，降低血脂，抗氧化，保护血管内皮细胞、抑制微血管病变、改善糖尿病及其肾脏并发症的症状，有效降低血浆纤维蛋白原的含量，增强人体免疫力，提高人体抗应激反应能力，抑制病毒繁殖等作用。目前上市的黄芪注射液、黄芪精口服液等很受医患的青睐，作为最常用的益寿和补气中药之一，与其它中西药组方，用途广泛。灯盏花素具有增加脑血流量、降低脑血管阻力、提高血脑屏障的通透性以及对抗由二磷酸腺苷引起的血小板凝集作用，临床试验表明治疗冠心病、心绞痛疗效确切，有明显调节心脏功能，改善心脏血流动力学，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量的作用。三七具有降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，抗心律失常，保护缺血性心肌细胞损伤，抑制血栓形成，降血脂、降血糖等功能，广泛用于心脑血管疾病的治疗。所以本专利技术采用活血化瘀的灯盏花素、三七，配以具有补气作用的黄芪组方，来研究三者组方的制剂的制备方法和在治疗心脑血管疾病中的疗效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，采用灯盏花素花素与三七和黄芪或其提取物组方，针对现有技术，灯盏花素、黄芪、三七在心脑血管疾病治疗方面已取得重大疗效，如灯盏花素注射液、黄芪注射液、血栓通注射液等制剂通过多年临床使用，得到了业界人士的肯定，但目前为止，没有三者组方的制剂上市，为了更利于患者选择，同时发挥三味常用中药的协同互补作用，提高心脑血管患者的生活质量，减轻患者对社会造成的压力，本申请人立题开发该组方制剂。本专利技术的另一个目的在于公开这种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，包括多种注射剂型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地满足临床医生和广大患者的选择。本专利技术制剂是这样构成的按照重量组份计算，它由灯盏花素0.1～50份、黄芪10～5000份与三七10～5000份制作而成；或是由相应重量份黄芪药材、三七药材经提取精制后得到的提取物与相应重量份灯盏花素而成。具体讲，按照重量组份计算，它由灯盏花素0.1～10份、黄芪10～1000份与三七10～1000份制作而成，或是由相应重量份黄芪药材、三七药材经提取精制后得到的提取物与相应重量份灯盏花素加适当辅料制作而成。更具体讲，按照重量组份计算，它由灯盏花素0.5～2份、黄芪50～500份与三七20～500份经提取精制制作而成，或是由相应重量份黄芪药材、三七药材经提取精制后得到的提取物与相应重量份灯盏花素加适当辅料制作而成。本专利技术所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物；；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其他药剂学上所有可以接受的剂型。优选的制剂为直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片和颗粒剂。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物中含有皂苷类成分和黄酮类成分，按照重量百分比计算，其中皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的1％；黄酮类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的0.5％，制剂中的皂苷类成分和黄酮类成分和其他所有可测成分的含量之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于25％。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是取三七、黄芪，分别加水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得药材粗提物，进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制，得药材精提物，将两药材粗提物或精提物和灯盏花素合并，加辅料以不同的方法制备成不同的制剂。具体讲，取三七药材，加乙醇提取，合并提取液，浓缩，进一步采用有机溶剂萃取或过大孔吸附树脂精制，浓缩干燥得三七提取物；取黄芪，加水煎煮，合并提取液，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水和低浓度乙醇洗脱，再用高浓度乙醇过大孔吸附树脂柱进行解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05～1.15，得黄芪提取物；将灯盏花素、三七提取物和黄芪提取物混合后加入辅料以不同的方法制成不同的制剂。所述的制剂是这样制备的取三七，加入4～12倍量40～85％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～3.5h，合并提取液，滤过，滤液浓缩所得浸膏加1～4倍水溶解，滤过，滤液以0.2～1.0ml/g药材。min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂，依次用1～10倍树脂体积水和1～6倍树脂体积5～15％乙醇冲洗杂质，然后用1～7倍树脂体积的30～70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取黄芪，加水煎煮，合并提取液，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水和低浓度乙醇洗脱，再用高浓度乙醇过大孔吸附树脂柱进行解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05～1.15，得黄芪提取物取黄芪，加6～15倍量水煎煮1～5次，每次0.5～3.5小时，合并提取液，滤过，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂柱，先用2～8倍树脂体积水和1～5倍树脂体积5～20％乙醇洗脱，再用3～8倍树脂体积40～80％乙醇过大孔吸附树脂柱进行解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05～1.15，得黄芪提取物将上述提取物与灯盏花素合并，加入辅料以不同的方法制成不同制剂。所述的注射用无菌块状物是这样制备的取三七，粉碎成粗粉，以70％乙醇回流提取2次，第一次加6倍量，回流2小时，第二次加5倍量，回流1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩所得浸膏加2倍水溶解，滤过，滤液以0.6ml/g药材。min的速度过ZTC-1型大孔吸附树脂，依次用8倍树脂体积水和3倍树脂体积10％乙醇冲洗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量组份计算，它由灯盏花素０．１～５０份、黄芪１０～５０００份与三七１０～５０００份制作而成；或是由相应重量份黄芪药材、三七药材经提取精制后得到的提取物与相应重量份灯盏花素加适当辅料制作而成。

【技术特征摘要】
1.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组份计算，它由灯盏花素0.1～50份、黄芪10～5000份与三七10～5000份制作而成；或是由相应重量份黄芪药材、三七药材经提取精制后得到的提取物与相应重量份灯盏花素加适当辅料制作而成。2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组份计算，它由灯盏花素0.1～10份、黄芪10～1000份与三七10～1000份制作而成，或是由相应重量份黄芪药材、三七药材经提取精制后得到的提取物与相应重量份灯盏花素加适当辅料制作而成。3.按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组份计算，它由灯盏花素0.5～2份、黄芪50～500份与三七20～500份制作而成，或是由相应重量份黄芪药材、三七药材经提取精制后得到的提取物与相应重量份灯盏花素加适当辅料制作而成。4.按照权利要求1-3任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其他药剂学上所有可以接受的剂型。5.按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片和颗粒剂。6.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于制剂中含有皂苷类成分和黄酮类成分，按照重量百分比计算，其中皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的1％；黄酮类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的0.5％，注射剂中的皂苷类成分、黄酮类成分和其他所有可测成分的含量之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于25％。7.按照权利要求1～6任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于取三七、黄芪，分别加水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得药材粗提物，进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制，得药材精提物，将两药材粗提物或精提物和灯盏花素合并，加辅料以不同的方法制备成不同的制剂。8.按照权利要求7所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于取三七药材，加乙醇提取，合并提取液，浓缩，进一步采用有机溶剂萃取或过大孔吸附树脂精制，浓缩干燥得三七提取物；取黄芪，加水煎煮，合并提取液，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水和低浓度乙醇洗脱，再用高浓度乙醇过大孔吸附树脂柱进行解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃相对密度为1.05～1.15，得黄芪提取物；将灯盏花素、三七提取物和黄芪提取物混合后加入辅料以不同的方法制成不同的制剂。9.按照权利要求7或8所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于取三七，加入4～12倍量40～85％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～3.5h，合并提...

【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]