α-烷氧丙酸类化合物及其制法和药物用途制造技术

技术编号：584350 阅读：202 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术公开了式Ⅰ化合物所示新的α－烷氧丙酸类化合物，其立体异构体、旋光异构体和外消旋体，和其生理上可接受的盐，溶剂化物以及结晶形式，所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物制剂，以及所述化合物在治疗与胰岛素抗性有关的临床中的应用。

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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通式I的新的α-烷氧丙酸类化合物，以及它们的互变异构体、对映体、非对映体和生理上可接受的盐。这些化合物在与糖尿病的治疗过程中的用途，还涉及其用于治疗的方法，以及含有所述化合物的药物组合物。
技术介绍
糖尿病的发病率在全球范围内呈上升趋势，各种糖尿病患者的人数约占世界总人口的2.3％，并以4-5％的增长率逐年增长，糖尿病的病死率居高不下，对人类的生命健康构成了严重的威胁(John M.Nuss et al.ANNUAL REPORTS IN MEDICINAL CHEMISTRY，2000，Vol.35，211-218)。糖尿病通常分为两类I型糖尿病及II型糖尿病。I型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病，IDDM)是因缺乏胰腺β-细胞功能的一种免疫性疾病，胰岛素分泌细胞受损，致使血浆中胰岛素水平低于正常。II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM)是外周胰岛素耐受引起的疾病，需通过提高机体对胰岛素敏感性的药物进行治疗。1990年Issemann和Green报道了过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)的发现(Issemann，I.，Green，S.Nature，1990，347，645-650)，并将其分为α，γ，δ三种类型(David，J.et al.，Cell，1995，Vol.83，835-839)。分子药理学研究显示，PPARγ是治疗II型糖尿病药物的重要靶点。研究发现噻唑烷二酮类化合物(TZDS)对PPARγ有高亲和力，进入体内后通过激活PPARγ起作用(Shao D et al.J Biol Chem，1997，272，21473)。PPA...

【技术保护点】
如式Ⅰ的化合物及其对映异构体＊＊＊Ⅰ式中：Ａ代表＊＊＊Ｂ、Ｃ表示含有５个或６个碳原子的碳环，或者杂原子最多为４的杂环，这些杂原子可以相同或不同，为氧、氮或硫，Ｘ表示Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ↓［２］或ＣＯ，Ｙ表示Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ↓［２］或ＣＯ，Ｚ表示０－１个Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ↓［２］、ＣＯ或Ｃ（Ｍｅ）↓［２］，Ｒ１表示氢、卤素、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］烷氧基，Ｒ２表示氢、卤素、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］烷氧基，Ｒ３表示Ｈ或Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］烷基，Ｒ４表示Ｈ、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１２］烷氧基或环烷氧基、ＯＣＦ↓［３］、卤素取代的烷氧基或环烷氧基或各种取代不同以及位置不同的芳氧基或芳杂氧基，Ｒ５表示氢、羟基、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］烷氧基或环烷氧基、ＮＨ↓［２］、ＮＨＯＨ、ＮＲ６Ｒ７或ＮＨＯＲ８，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８表示Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］烷基，ｎ表示１～４的整数。

【技术特征摘要】
CN 2005-1-11 20051000042151.如式I的化合物及其对映异构体式中A代表 B、C表示含有5个或6个碳原子的碳环，或者杂原子最多为4的杂环，这些杂原子可以相同或不同，为氧、氮或硫，X表示O、S、NH、CH2或CO，Y表示O、S、NH、CH2或CO，Z表示0-1个O、S、NH、CH2、CO或C(Me)2，R1表示氢、卤素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基，R2表示氢、卤素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基，R3表示H或C1～C4烷基，R4表示H、C1～C12烷氧基或环烷氧基、OCF3、卤素取代的烷氧基或环烷氧基或各种取代不同以及位置不同的芳氧基或芳杂氧基，R5表示氢、羟基、C1～C4烷氧基或环烷氧基、NH2、NHOH、NR6R7或NHOR8，R6，R7，R8表示C1～C4烷基，n表示1～4的整数。2.权利要求1所述的化合物，其中片段A(II或III) 位于对位，其中R3表示H，R4表示H、C1～C12烷氧基或环烷氧基、OCF3、卤素取代的烷氧基或环烷氧基或各种取代不同以及位置不同的芳氧基或芳杂氧基，R5表示氢、羟基、C1～C...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭宗儒，陆颖，褚凤鸣，郭彦伸，蔡哲峰，孙飘扬，周云曙，袁开红，陈永江，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]

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