一种黄芪生脉注射制剂的制备方法及其应用技术

本发明专利技术研究人员经过大量的实验研究，研制出一种黄芪生脉注射制剂。本发明专利技术将五味子单独提取得到有效成分，将黄芪、麦冬两味中药用乙醇提取得到皂苷类成分，药渣与党参水煎醇沉得到有效成分，最后将党参、麦冬、五味子、黄芪醇沉后的沉淀加水提取得到多糖类成分，将上述各提取过程得到的有效成分即本发明专利技术制剂中的有效部位与适宜辅料制备成注射制剂。采用本发明专利技术方法制备的制剂溶解性好、理化性质稳定并且制剂稳定性显著提高；本发明专利技术制剂安全性更好、刺激性小，毒副作用明显降低；能显著提高有益气滋阴、养心补肺的功效。药理研究表明该制剂在治疗气阴两虚，心悸气短型冠心病等作用方面有显著性提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制药
，具体涉及一种黄芪生脉注射制剂的制备方法及其应用。
技术介绍
冠状动脉性心脏病(coronaryheartdisease)简称冠心病，是由于冠状动脉循环改变引起冠脉血供应和心肌氧需求间失衡所致的心肌损害。黄芪生脉饮是由黄芪、党参、麦冬、五味子加工制成的口服液。具有益气滋阴、养心补肺之功效，主要用于气阳两虚、心悸气短的冠心病患者及老年虚弱症。黄芪生脉饮是经过水煎提取制备而成的口服液，含有大量的水溶性杂质，制备工艺简单，有效成分不明确，影响了治疗效果。口服给药，虽然服用方便，但是由于剂型中加入了大量的辅料导致治疗效果很不明显。黄芪生脉注射制剂处方由党参、麦冬、五味子加中药黄芪组成。方中党参具有补中益气，生津养血之功，为主药；又因党参补气之力不足，在此基础上增加一味黄芪，黄芪系主要的补气中药，麦冬润肺养阴，益胃生津，清心除烦；五味子敛肺滋肾、生津止汗、宁心安神，以佐参、芪温补之偏，用为佐使。具有益气滋阴、养心补肺之功效，用于气阴两虚，心悸气短的冠心病患者。黄芪生脉注射制剂由于注射给药，使得药物有效成分快速到达病灶，治疗效果明显，有利于气阴两虚，心悸气短型冠心病患者达到快速治疗的作用。在资料检索中，未发现有关于黄芪生脉注射制剂的任何报道。
技术实现思路
基于以上黄芪生脉饮的有关缺陷，本专利技术研究人员经过大量的实验研究，终于研制出一种黄芪生脉注射制剂。本专利技术将五味子单独提取得到有效成分，将黄芪、麦冬两味中药用乙醇提取得到皂苷类成分，药渣与党参水煎醇沉得到有效成分，最后将党参、麦冬、五味子、黄芪醇沉后的沉淀加水提取得到多糖类成分，将上述各提取过程得到的有效成分即本专利技术制剂中的有效部位与适宜辅料制备成注射制剂。采用本专利技术方法制备的制剂溶解性好、理化性质稳定并且制剂稳定性显著提高；本专利技术制剂安全性更好、刺激性小，毒副作用明显降低；能显著提高有益气滋阴、养心补肺的功效。药理研究表明该制剂在治疗气阴两虚，心悸气短型冠心病等作用方面有显著性提高。本专利技术的目的是公开一种黄芪生脉注射制剂的制备方法。本专利技术的另一个目的是公开黄芪生脉注射制剂在治疗气阴两虚，心悸气短型冠心病患者的治疗作用。本专利技术通过以下技术方案实现一、工艺制法(1)处方原料药配比为党参10-30重量份，黄芪10-30重量份，麦冬20-30重量份，五味子10-20重量份；(2)有效部位的制备a.将五味子粉碎，采用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液，得提取液A；药渣于用2-4倍量的60-80％乙醇回流提取2-3次，每次1-2h，合并提取液，回收溶剂至稠膏，稠膏在搅拌下加入乙醇，使含醇量达60-80％，充分搅拌后静置，滤过，得沉淀和滤液。滤液减压浓缩，回收乙醇至无醇味，得提取液B；b.将黄芪、麦冬用60-70％的乙醇回流提取2-3次，每次1-3h，收集醇提液；残渣与中药党参加水煎煮2-3次，每次1-3h，收集水提取液，合并提取液浓缩至浓溶液，浓缩液中加入乙醇使含醇量达到60-80％，进行两次醇沉，滤过，得沉淀和滤液。滤液减压浓缩，回收乙醇后用10-15倍量去离子水溶解后，用大孔吸附树脂处理，先以去离子水洗至无糖，再以40-80％乙醇洗至无皂甙为止，回收醇洗脱液，得到提取液C；c.将上述五味子、黄芪、麦冬、党参醇沉后的沉淀加10-15倍量蒸馏水溶解，滤过；50-70℃真空干燥，得水提多糖粗品，将多糖粗品加100-200倍量蒸馏水溶解，过截留分子量8000-100000的中空纤维柱超滤，浓缩得提取液D；合并上述提取液A、B、C、D即为本专利技术注射制剂的有效部位；(3)制剂的制备水针剂的制备取有效部位，加入注射用水，用0.1％的活性碳煮沸15min，趁热滤过，滤液继续用0.22μm的微孔滤膜滤过，调pH值6.5-7.0，灌装，灭菌，即得；冻干粉针剂的制备取有效部位，加入冻干赋形剂，调pH值6.5-7.0，滤过，滤液加0.1％的活性碳煮沸15min，稍冷，过滤至澄明，灭菌后分装，冷冻干燥，压盖，即得；输液剂的制备取有效部位，加入适量吐温-80，搅匀、冷藏、滤过，加注射用水，过滤，分装，115℃灭菌30分钟，包装，即得；本专利技术冻干粉针制剂的赋形剂为甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、葡聚糖中的一种或两种；二、药理实施例试药与动物生脉注射液(市售品)；本专利技术黄芪生脉注射制剂(由北京联合伟华药业有限公司中药实验室制备)；昆明种小鼠，体重18-22g；裸鼠，体重16g-18g；Wistar大鼠，体重220g-240g；1.对大鼠冠脉结扎急性心肌梗死模型的影响选体重为220g-240g的雄性Wistar大鼠60只，按体重随机分为6组，每组10只。空白对照组，对冠脉左前降支(LAD)只施手术不结扎，静脉注射生理盐水10ml/kg；模型对照组，LAD结扎，静脉注射生理盐水10ml/kg；阳性药物组，LAD结扎，静脉注射生脉注射液10ml/kg；本专利技术制剂组，LAD结扎，分别静脉注射生脉注射液10ml/kg。在乙醚麻醉下仰卧于手术台，自左侧3-4肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左房间找出LAD，在距起点2-3mm处穿一“0”号线结扎，将心脏送回胸腔，挤出胸腔内血液和气体，立即缝合胸壁。整个手术在30秒内完成。各组动物于手术后立即和手术后6小时舌下静脉给药各一次。结扎LAD24小时后，以戊巴比妥钠30ml/kg ip麻醉，腹主动脉插管取血，用自动生化分析仪测血清肌酸磷酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性，开胸取心脏，切除心房及右室。平行房室沟将心室横切4-5片，放置于37℃的0.5％N-BT磷酸缓冲液中染色。待梗死心肌界线清楚时立即取出，切取梗死心肌(不染色者)并称湿重。以梗死心肌与左室重的百分比做为梗死范围(MIS)。结果模型组与空白对照组比较，大鼠心肌梗死范围及血清CK和LDH活性均明显增加。生脉注射液组与本专利技术注射制剂组比较均能明显缩小大鼠冠脉结扎24后心肌梗死范围，并能明显降低血清CK和LDH活性，结果见表1。表1对大鼠冠脉结扎急性心肌梗死模型的影响 ，＝10) 与空白对照组比较##p＜0.01；与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01；由上表实验结果看出，本专利技术注射制剂对大鼠急性心肌梗死具有保护作用，本专利技术注射制剂组比生脉注射液有更好的药理作用。2.对小鼠心肌缺氧的保护作用实验取健康昆明种小鼠50只，体重18-22g，随机分成对照组，生脉注射液组、本专利技术黄芪生脉注射制剂组。每组雌雄各半，分笼饲养。口服给药，给药剂量均为5.0g/kg，对照组给予等体积的生理盐水。1次/天，连续5天。于末次给药后1小时用乌拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分离气管，以动脉夹夹闭气管，用心电仪观察心电，并用秒表记下小鼠夹闭气管后至心电消失的时间；结果见表2。表2对小鼠心肌缺氧的影响 ，n＝10) 注与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。由上表实验结果看出，本专利技术注射制剂组比生脉注射液有更好的药理作用。3.对垂体后叶素所致大鼠缺血性心电图T波的影响取体重220g-240g Wistar大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，即空白对照组，生脉注射液组、本专利技术黄芪生脉注射制剂组。口服给药，给药剂量均为4.0g/kg，对照组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种黄芪生脉注射制剂，其特征在于处方原料药配比为：党参１０－３０重量份，黄芪１０－３０重量份，麦冬２０－３０重量份，五味子１０－２０重量份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张树祥，阚迎昕，
申请(专利权)人：北京星昊医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]