注射用生脉制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种注射用生脉制剂及其制备方法，它由红参、麦冬、五味子组成，主要用于气阴两亏、脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克的治疗；本发明专利技术制剂质量更加稳定，制备工艺操作简便、安全可靠，为中药注射制剂规模大生产提供合理、实际可行的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术技术属于中药制药领域，具体涉及一种中药天然药物提取物制成 注射制剂的制备方法。
技术介绍
生脉散方(人参、麦冬、五味子)来源于《内外伤辩惑论 卷之中暑伤胃 气论》，中医传统中生脉散用于危重病人，有益气固脱，强心作用，临床应 用效果较好。生脉注射液根据传统古方生脉散经过剂型改革制成的一种静脉注射液。 具有益气养阴、复脉固脱之功效，用于气阴两亏、脉虛欲脱的心悸、气短、 四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等。生脉注射液由红参、麦冬、五味子三味中药组成，其中主料人参，历来 广泛应用于临床，尤其近代研究发现有抑制癌细胞的作用，故有广阔的应用前途。人参的商品名红参、白参、晒参、高丽参、山参、糖参等，药用其干 燥根。红参的有效成分为人参皂苷，具有强心、调整血压、改善循环、促进 物质代谢和蛋白质合成等功效；麦冬的有效成分为麦冬皂苷，具有改善心肌 收缩力及心脏泵血功能、保护心肌、抗心律失常、耐缺氧、降血糖和抗菌等 功效；五味子的有效成分为五味子素，具有增强肝脏解毒功能，促进肝脏蛋 白质和糖原的生物合成等功效。生脉注射液的功效是由三种药物相互作用、 相互协调而共同体现出来的。经研究证实，生脉注射液的药理作用主要有增强心肌收缩力、扩张冠 脉血管、消除自由基、改善微循环、抗炎等作用。因此，其临床适应症主要 包括如下病症1) 各种类型的休克如失血性休克、心源性休克、感染性休克、创伤性 休克、过敏性休克；2) 心脏疾病如充血性心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、肺心病、 病毒性心肌炎、心律失常、微循环障碍疾病；3) 脑血管疾病如脑血栓、脑栓塞、脑溢血等；4)放疗、化疗病人和肿瘤患者的辅助治疗。其在临床上长期使用，经血尿常规、肝肾功能、心电图检查、出凝血时 间测定等未发现毒性反应。临床反应，少数中药注射液存在质量不稳定、有过敏反应等问题，这是 因为注射液一般只是经过提取、简单精制后配液灌封灭菌而得，中药中草药 提取物含有大量的杂质如鞣酸、色素、细菌热源等，是目前制约提高中药质 量、稳定性的关键问题，直接影响到产品的质量和临床疗效。许多专利技术人及制药企业做了大量的研究工作，如专利申请号为200510047834. 9中，公开了 一种生脉大容量注射液及其制备方法，该方法中未公开有效的提取、纯化方 法，难以保证产品质量，且大生产中难以实现；专利申请号为200810101610.5 中，公开了一种三味生脉注射液及其制备方法，该方法中虽然采用了超滤技 术，但没有提出超滤技术的关键控制指标，大生产中难以操作，且在红参提 取中应用了大孔树脂吸附技术，虽然大孔树脂是富集有效成分、去除杂质的 一种有效纯化精制方法，但是其致孔剂和降解物有毒性，2000年11月28日， 国家药品审评中心召开了 大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会，会议 指出，中药注射剂釆用大孔树脂纯化应慎用，需要提供充足的依据，所以该 法在实验室可操作，但实际注射剂工业化大生产中应用极少。鉴于这种情况，急需一种操作简便、安全可靠、工艺合理可行、质量更 加稳定的注射用生脉制剂及制备方法，更适合企业大生产要求。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种质量更加稳定，提取工艺更便捷、有效提 取更完全，制备工艺简单、成本低廉，适合工业化大生产的注射用生脉制剂 及其制备方法。为实现本专利技术，提供如下技术方案。一种注射用生脉制剂，按照重量组分计算它包括红参1-15份、麦冬3-25 份、五味子l-16份制成，其特征在于制剂中以人参皂苷Rg^十不少于0. lmg/ml， 人参皂苷Re计不少于0. 05mg/ml,包括下列制备方法1) 红参提取液制备红参乙醇回流提取，回流液过滤，合并滤液回收乙醇至尽，调pH值 6.0-7.0,加水调节药液量使每ml含生药量0. 5-1. 5g,低温静置，过滤，调 pH值6.0-7.0，即得红参提取液A;2) 麦冬提取液制备麦冬水提，合并水提液，过滤，减压浓缩后，加入乙醇进行醇沉，低温5静置，过滤，回收乙醇至尽，加水调节药液量使每mt含生药量O. 5-1. 5g,过 滤，即得麦冬提取液B;3) 五味子蒸馕液制备五味子水蒸气蒸馏，收集，得到五味子蒸馏液C;4) 五味子提取液制备将步骤3)得到的药渣水提，合并水提液，过滤，减压浓缩后，加入乙醇 进行醇沉，低温静置，过滤，回收乙醇至尽，加水调节药液量使每ml含生药 量O. 5-1. 5g,过滤，即得五味子提取液D;5) A、 B、 C、 D混勾，超滤，滤液在惰性气体流下灌装，按常规方法制成 不同注射制剂。上述制备方法，红参提取液中以人参皂苷Rg,计不少于1.25mg/ml，人参皂 苷Re计不少于O. 65mg/ral;红参1-15份、麦冬3-25份、五味子l-16份制成任何医学上允许的制剂， 包括口服制剂和注射制剂，如片剂、颗粒剂、胶嚢剂、软胶囊剂、注射剂、 粉针剂、糖浆剂等。所述的注射用制剂，包括水针剂、输液剂、粉针剂。上述优选的制备方法为1) 红参提取液制备红参用85%-95%的乙醇，回流提取4-5次，每次卜2小时，过滤，合并滤 液回收乙醇至尽，调pH值6.0-7.0，加水调节药液量使每ml.含生药量 0. 5-1. 5g,在-rC-4。C静置12-48小时，冷藏液过滤至澄清，调pH值6. 0-7. 0, 即得红参提取液A;2) 麦冬提取液制备麦冬用水煎煮3次，第一、二次分别l小时，第三次30分钟，过滤，合 并滤液，减压浓缩至生药量的0.6-0.8倍量，加入乙醇至含醇量达70%-80%, 在-rC-4。C静置12-48小时，滤过，滤液减压浓缩至生药量的0.4-0. 5倍量， 加入乙醇至含醇量达75%-85%，在-rC-4。C静置12-48小时，过滤，回收乙醇 至尽，加水调节药液量使每ml含生药量0. 5-1. 5g，加入活性炭煮沸20-30分 钟，稍冷，过滤至澄清，即得麦冬提取液B;3) 五味子蒸馏液制备将五味子用水蒸气蒸馏法蒸馏2-3次，每次1-1.5小时收集后得到五味 子蒸馏液C;4) 五味子提取液制备将步骤3)得到的药渣加水煎煮2-3次，每次1-1.5小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至生药量的0. 4-0. 5倍量，加入乙醇至含醇量达70 / -80%，在-1 °C-4匸静置12-48小时，过滤，滤液减压浓缩至生药量的0. 3-0.4倍量，加 入乙醇至含醇量达75°/ -85°/ ,在-rC-4。C静置12-48小时，过滤，回收乙醇至 尽，加水调节药液量使每ml含生药量0. 5-1. 5g,加入活性炭煮沸20-30分钟， 稍冷，过滤至澄清，即得五味子提取液D;5 )A、B、C、D混勻，加入注射用水，用中空纤维膜超滤，调节pH值6. 0-7. 0, 用微孔滤膜过滤，滤液在惰性气体流下灌封，灭菌，即得生脉水针剂。6) A、 B、 C、 D、氯化钠，混匀，加入注射用水，用中空纤维膜超滤，调 节pH值6.0-6.5,用微孔滤膜过滤，滤液在惰性气体流下灌封，灭菌，即得 生脉输液。7) A、 B、 C、 D、赋形剂，混匀，加入注射用水，用中空纤维膜超滤，并 通入惰性气体，调节pH值6. 0-6.5,用微孔滤膜过滤，滤液在惰性气体流下 灌装，干燥，即得生脉粉针剂。上述超滤的操作条件为超滤进液口压力为0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用生脉制剂，按照重量组分计算：它包括红参１－１５份、麦冬３－２５份、五味子１－１６份制成，其特征在于制剂中以人参皂苷Ｒｇ↓［１］计不少于０．１ｍｇ／ｍｌ，人参皂苷Ｒｅ计不少于０．０５ｍｇ／ｍｌ，包括下列制备方法：　１）红参提取 液制备　红参乙醇回流提取，回流液过滤，合并滤液回收乙醇至尽，调ｐＨ值６．０－７．０，加水调节药液量使每ｍｌ含生药量０．５－１．５ｇ，低温静置，过滤，调ｐＨ值６．０－７．０，即得红参提取液Ａ；　２）麦冬提取液制备　麦冬水提， 合并水提液，过滤，减压浓缩后，加入乙醇进行醇沉，低温静置，过滤，回收乙醇至尽，加水调节药液量使每ｍｌ含生药量０．５－１．５ｇ，过滤，即得麦冬提取液Ｂ；　３）五味子蒸馏液制备　五味子水蒸气蒸馏，收集，得到五味子蒸馏液Ｃ；　４ ）五味子提取液制备　将步骤３）得到的药渣水提，合并水提液，过滤，减压浓缩后，加入乙醇进行醇沉，低温静置，过滤，回收乙醇至尽，加水调节药液量使每ｍｌ含生药量０．５－１．５ｇ，过滤，即得五味子提取液Ｄ；　５）Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ混匀，超滤 ，滤液在惰性气体流下灌装，按照常规方法制成不同注射制剂。...

【技术特征摘要】
1、一种注射用生脉制剂，按照重量组分计算它包括红参1-15份、麦冬3-25份、五味子1-16份制成，其特征在于制剂中以人参皂苷Rg1计不少于0.1mg/ml，人参皂苷Re计不少于0.05mg/ml，包括下列制备方法1)红参提取液制备红参乙醇回流提取，回流液过滤，合并滤液回收乙醇至尽，调pH值6.0-7.0，加水调节药液量使每ml含生药量0.5-1.5g，低温静置，过滤，调pH值6.0-7.0，即得红参提取液A；2)麦冬提取液制备麦冬水提，合并水提液，过滤，减压浓缩后，加入乙醇进行醇沉，低温静置，过滤，回收乙醇至尽，加水调节药液量使每ml含生药量0.5-1.5g，过滤，即得麦冬提取液B；3)五味子蒸馏液制备五味子水蒸气蒸馏，收集，得到五味子蒸馏液C；4)五味子提取液制备将步骤3)得到的药渣水提，合并水提液，过滤，减压浓缩后，加入乙醇进行醇沉，低温静置，过滤，回收乙醇至尽，加水调节药液量使每ml含生药量0.5-1.5g，过滤，即得五味子提取液D；5)A、B、C、D混匀，超滤，滤液在惰性气体流下灌装，按照常规方法制成不同注射制剂。2、 根据权利要求l所述的注射用生脉制剂，其特征在于红参提取液A中 以人参皂苷Rg3十不少于1. 25mg/ml，人参皂苷Re计不少于0. 65mg/ml。3、 根...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐仁茂，徐柏颐，闵文林，周九兰，戴德玲，
申请(专利权)人：江苏苏中药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]