本发明专利技术公开了一种３－氯－５－氨基三氟甲苯制备工艺，３－氯－５－氨基三氟甲苯是用于新型药物的中间体，属于精细化工中间体技术领域。３－氯－５－氨基三氟甲苯制备工艺，以４－氯－２－三氟甲苯胺为初始原料，依次经乙酰化、硝化、脱乙酰基、脱氨基和还原制制得３－氯－５－氨基三氟甲苯。本发明专利技术工艺合理先进，所涉及的每步反应均为常规单元反应，制得３－氯－５－氨基三氟甲苯，是一种新型药物的中间体，易于工业化制造，收得率高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种3-氯-5-氨基三氟甲苯制备工艺，3-氯-5-氨基三 氟甲苯是用于新型药物的中间体，属于精细化工中间体
技术背景随着医药科学的发展，新型药物的研制生产，需要相应的药物中 间体。现有的药物中间体不能满足新药的研制、生产需要，而且存在 工艺复杂，成本高。所以，开发研制新型药物中间体，对于新药研制 开发生产的发展，是非常重要的。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为适应医药科学的发展，满足新型药物的研制 开发和生产用药物中间体的需要，提供一种3-氯-5-氨基三氟甲苯制备 工艺。本专利技术的目的是这样实现的，3-氯-5-氨基三氟甲苯制备工艺，其 特征是以4-氯-2-三氟甲苯胺为初始原料，依次经乙酰化、硝化、脱乙 酰基、脱氨基和还原制制得3-氯-5-氨基三氟甲苯。所述的乙酰化在干燥的瓶中，投入适量醋酸，搅拌下投入适量醋 酐，醋酸与醋酐的质量配比为1: 2-2.5，于50-6(TC时滴加适量的4-氯-2-三氟甲苯胺，滴加量为醋酸量的3-4倍，滴完升温至60-100。C, 保温至4-氯-2-三氟甲苯胺消失(液相检测，如反应慢可升温至回流)， 倒入冰水中，析出固体，抽滤，水洗烘干，制得中间料一。所述的乙酰化反应时可适量加锌粉作催化剂。所述的硝化在干燥的反应锅中，投入适量硫酸，搅拌下将乙酰化后的适量中间料一投入反应锅中，硫酸与乙酰化后中间料一的质量配比为1: 0.35-0.45, 20。C以下搅拌25-30分钟，降温至10°C,滴加硝酸， 硝酸滴加量为硫酸量的0.075-0.85，直到中间料一消失，然后倒入水中， 析出固体，过滤水洗至中性，制得中间料二。所述的脱乙酰基将适量水投入反应瓶中，搅拌下加入适量的30% 盐酸和上述硝化后的中间料二，水与30°/。盐酸、硝化后中间料二的质 量配比为l: 0.9-1.1，慢慢升温回流l-9小时，取样至酰胺全部水解， 料用氨水调节至碱性,30。C以下抽滤，水洗，干燥制得中间料三。所述的脱氨基，投入质量30-43%硫酸，将亚硝酸钠质量3-5%加 入到硫酸中，温度为5-15°C，将质量9-13%中间料三滴加，时间为 0.5-1.5小时，冰浴下放置12小时以上，尔后在2小时内，慢慢将上述 液体加到质量15-20%的85%磷酸中，温度控制在2(TC以内，加完搅 拌10-20分钟，然后快速搅拌下，向该溶液中滴加质量24-30%的45% 次亚磷酸纳溶液，温度控制在2(TC以内，加完后，再慢慢加入2.9-4.5% 氧化铜，温度控制在3(TC以内，加完搅拌10-20分钟，加入等体积水 过滤，分出料，碱洗，制得中间料四。所述的还原在反应锅中，加入铁粉质量16-25%、水质量52-62%、 冰醋酸质量0.8-1.4%，升温回流20-40分钟，降温至90-95°(:，开始滴 加质量18-26%中间料四，滴完升温回流1-3小时水蒸，制得3-氯-5-氨基三氟甲苯。本专利技术工艺合理先进，所涉及的每步反应均为常规单元反应，制 得3-氯-5-氨基三氟甲苯，是一种新型药物的中间体，易于工业化制造， 工艺总收率为41.18%。具体实施方式结合实施例进一步说明本专利技术，以4-氯-2-三氟甲苯胺为原料，依 次经乙酰化、硝化、脱乙酰基、脱氨基和还原制备3-氯-5-氨基三氟甲200710135207.X说明书第3/4页苯。乙酰化在干燥的瓶中，投入醋酸15克，搅拌下投入醋酐33.6 克，于50-60度，滴加4-氯-2-三氟甲苯胺40.7克，滴完升温至60度， 保温至原料无(液相)，如反应慢可升温至回流，保温至原料消失，倒 入冰水中，析出固体，抽滤，水洗烘干。收率98%含量99.4%。反应 式.NHCOCH3硝化在干燥的反应锅中，投入硫酸25克，搅拌下将上述料10 克投入反应锅中20度以下搅拌30分钟，降温至10度，滴加2克硝酸， 直到原料消失，然后倒入水中。析出固体，过滤水洗至中性。干燥得 到11.53克干品收率97.8%，含量99.45%。反应式脱乙酰基将水10克投入反应瓶中，搅拌下加入30%盐酸10克， 和10克上述料，慢慢升温回流，取样至酰胺全部水解，料用氨水调节 至碱性，30度以下抽滤，水洗，干燥。得到8.25克干品，收率98%， 含量99.20%。反应式<formula>formula see original document page 7</formula>脱氨基投入200毫升硫酸，将亚硝酸钠21克(分批加入到硫酸 中，温度为10度)，将61克0.248摩尔上述料滴加，时间为1小时， 冰浴下放过夜。在2小时内，慢将上述液体加到100毫升85%的磷酸 中，温度不超过20度，加完搅拌15分钟。然后快速搅拌下，向该溶 液中滴加150毫升45%次亚磷酸纳溶液，温度不超过20度。加完后， 再分批加入20克氧化铜(慢慢加入)，温度不超过30度，加完搅拌 15分钟，加入等体结水过滤，分出料，碱洗，得到产品29.2克，收率 50.4°/。，含量98.66%。反应式还原在100毫升反应锅中，加入铁粉18克，加水52毫升， 冰醋酸1毫升，升温回流30分钟。降温至90-95度，开始滴加20 克原料，滴完升温回流2小时水蒸。得到15.33克。收率为87%含 量:98.4% 。反应式权利要求1、一种3-氯-5-氨基三氟甲苯制备工艺，其特征是以4-氯-2-三氟甲苯胺为初始原料，依次经乙酰化、硝化、脱乙酰基、脱氨基和还原制得3-氯-5-氨基三氟甲苯。2、 根据权利要求l所述的3-氯-5-氨基三氟甲苯制备工艺，其特 征是所述的乙酰化在干燥的瓶中，投入适量醋酸，搅拌下投入适量醋 酐，醋酸与醋酐的质量配比为1: 2-2.5，于50-60°C时滴加适量的4-氯-2-三氟甲苯胺， 滴加量为醋酸量的3-4倍，滴完升温至60-100。C， 保温至4-氯-2-三氟甲苯胺消失，倒入冰水中，析出固体，抽滤，水 洗烘干，制得中间料一。3、 根据权利要求1或2所述的3-氯-5-三氟甲基苯胺制备工艺， 其特征是乙酰化反应时可适量加锌粉作催化剂。4、 根据权利要求1所述的3-氯-5-三氟甲基苯胺制备工艺，其特 征是所述的硝化在干燥的反应锅中，投入适量硫酸，搅拌下将乙酰化 后的适量中间料一投入反应锅中，硫酸与乙酰化后中间料一的质量配 比为l: 0.35-0.45， 20。C以下搅拌25-30分钟，降温至10。C，滴加硝 酸，硝酸滴加量为硫酸量的0.075-0. 85，直到中间料一消失，然后倒 入水中，析出固体，过滤水洗至中性，制得中间料二。5、 根据权利要求l所述的3-氯-5-三氟甲基苯胺制备工艺，其特 征是所述的脱乙酰基将适量水投入反应瓶中，搅拌下加入适量的30% 盐酸和上述硝化后的中间料二，水与30%盐酸、硝化后中间料二的质 量配比为1: 0. 9-1. 1，慢慢升温回流1-9小时，取样至酰胺全部水解， 料用氨水调节至碱性，30。C以下抽滤，水洗，干燥制得中间料三。6、 根据权利要求1所述的3-氯-5-三氟甲基苯胺制备工艺，其特 征是所述的脱氨基，投入质量30-43%硫酸，将亚硝酸钠质量3-5%加入到硫酸中，温度为5-15t:，将质量9-i3y冲间料三滴力n，时间为o. 5-1.5 小时，冰浴下放置12小时以上，尔后在2本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种３－氯－５－氨基三氟甲苯制备工艺，其特征是以４－氯－２－三氟甲苯胺为初始原料，依次经乙酰化、硝化、脱乙酰基、脱氨基和还原制得３－氯－５－氨基三氟甲苯。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：袁庚，任建伟，
申请(专利权)人：高邮市光明化工厂，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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