恩替卡韦分散片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抗乙肝药物恩替卡韦分散片制剂及其制备方法。该制剂采用合适的粘合剂和配方，所制得的恩替卡韦分散片崩解溶出效果好、口感佳，吸收迅速、能够提高药物的生物利用度和血药浓度，对于分散片这类对于口感要求较高的制剂更能被患者所接受。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗乙肝药物恩替卡韦，具体而言，本专利技术涉及恩替卡韦分散片制剂及其制备工艺。
技术介绍
恩替卡韦(英文名entecavir，Baraclude)，是一种2′-戊环脱氧脲嘌呤核苷类似物，具有极强的抗肝炎病毒能力。它的化学命名为2-氨基-1，9-二氢-9-[(1S，3R，4S)-4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊烷]-6H-嘌呤-6-酮一水合物。恩替卡韦的作用靶点在HBV DNA聚合酶和反转录酶，通过抑制该酶，从而抑制前基因组RNA逆转录复制HBV DNA负链，进而抑制正链的合成，以阻断HBV DNA的装配和延伸。恩替卡韦经口服吸收进入肝细胞后，通过磷酸化作用成为三磷酸恩替卡韦(ETV-TP)，它是恩替卡韦在肝细胞内抑制HBV DNA聚合酶的活性形式，三磷酸恩替卡韦的半衰期为14-15个小时，作用较持久。对于恩替卡韦的口服形式，中国专利CN1732943A、CN1732944A、CN1732945A分别公开了其软胶囊、分散片、滴丸的制剂形式。其中恩替卡韦分散片及其制备方法(公开号为CN1732945A)，专利内容初步公开了分散片常规的辅料及制备方法。但经过试验可以发现该专利技术公开的内容只是从理论上出发，处方大多不切实际。如缺点有1)粘合剂的选择欠合理。该专利技术采用淀粉浆等粘合剂，因其成糊状会影响这一剂型的崩解效果及溶出速率。2)处方口味差。根据CN1732945A所述，所制得的恩替卡韦分散片口味均不佳。因此，提供一种崩解符合要求、溶出速率好并且口味佳的恩替卡韦分散片及其制备方法具有较大的意义，可为该制剂的成功制得和上市提供依据。专利技术内容本专利技术的目的是提供一种崩解良好口感佳的恩替卡韦分散片制剂。本专利技术的另一个目的是提供上述恩替卡韦分散片的制备方法。本专利技术的目的通过以下措施来实现 恩替卡韦分散片，各组分的含量范围如下恩替卡韦 0.2％～2.0％甘露醇15％～35％乳糖 15％～45％微晶纤维素20％～35％低取代羟丙基纤维素5％～9％；交联聚维酮3％～7％微粉硅胶 1.5％～3％硬脂酸镁 0～2％羟丙甲纤维素 0.1％～1.0％恩替卡韦分散片，各组分的含量范围也可以为恩替卡韦 0.2％～2.0％木糖醇10％～30％预胶化淀粉20％～50％微晶纤维素25％～45％低取代羟丙基纤维素6％～12％微粉硅胶 1.5％～3％硬脂酸镁 1～3％羟丙甲纤维素 0.1％～1.0％本专利技术恩替卡韦分散片的制备方法，经过以下步骤制得将恩替卡韦及各辅料均过100目筛，混匀；以羟丙甲纤维素为粘合剂，20目筛湿法制粒；60℃干燥1.5～2小时后，18目筛整粒；再加入微粉硅胶和(或)硬脂酸镁及外加崩解剂，混匀后，测定含量，调整片重压制成片。此制备方法在片剂制备上称之为湿法制粒压片。在制备过程中，崩解剂与处方粉料一起制成颗粒，称之为崩解剂内加法；崩解剂与已干燥的颗粒混合后压片称之为崩解剂外加法。崩解剂的内加与外加都会影响分散片崩解的速度，可采用内加法，也可采用外加法，还可以内加、外加共同使用；在内加、外加共同使用时，崩解剂可以相同，也可以不同。这些制备及加工方法都是本领域技术人员公知和熟悉的。采用本专利技术技术将恩替卡韦制成分散片，可发现该恩替卡韦分散片制剂崩解速度快、吸收迅速、能够提高药物的生物利用度和血药浓度，从而提高抗乙肝病毒疗效、使用方便、不良反应小。另外，也可发现本专利技术的口感较好，对于分散片这类对于口感要求较高的剂型更能被患者所接受。具体实施例方式实施例1处方 恩替卡韦0.5g甘露醇 40g乳糖60g微晶纤维素 60g低取代羟丙基纤维素(内加)12.6g交联聚维酮(外加)9g微粉硅胶3.6g硬脂酸镁1.8g羟丙甲纤维素的20％乙醇溶液 适量共制成 1000片制备方法先将上述物料分别粉碎过100目筛，将恩替卡韦、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀后，加入羟丙甲纤维素的稀醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥1.5～2小时后，18目筛整粒，外加入崩解剂交联聚维酮和润滑剂微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀后，测定含量，调整片重压制成恩替卡韦分散片。实施例2处方 恩替卡韦1.5g甘露醇 35g乳糖70g微晶纤维素 55g低取代羟丙基纤维素(内加)14g交联聚维酮(外加)8g微粉硅胶3.7g 羟丙甲纤维素的40％乙醇溶液 适量共制成 1000片制备方法先将上述物料分别粉碎过100目筛，将恩替卡韦、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀后，加入羟丙甲纤维素的40％乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥1.5～2小时后，18目筛整粒，外加入崩解剂交联聚维酮和润滑剂微粉硅胶，混匀后测定含量，调整片重，压制成恩替卡韦分散片。实施例3处方 恩替卡韦 0.5g木糖醇30g预胶化淀粉70g微晶纤维素60g低取代羟丙基纤维素(内、外加) 16.2g微粉硅胶 3.6g硬脂酸镁 1.8g羟丙甲纤维素的20％乙醇溶液适量共制成1000片制备方法先将上述物料分别粉碎过100目筛，将恩替卡韦、木糖醇、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀后，加入羟丙甲纤维素的20％乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥1.5～2小时后，18目筛整粒，外加入崩解剂低取代羟丙基纤维素和润滑剂微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀后测定含量，调整片重，压制成恩替卡韦分散片。实施例4处方 恩替卡韦 1.0g木糖醇 38g预胶化淀粉 75g微晶纤维素 45g低取代羟丙基纤维素(内、外加) 18g微粉硅胶 3.6g 硬脂酸镁1.8g羟丙甲纤维素的40％乙醇溶液 适量共制成 1000片制备方法先将上述物料分别粉碎过100目筛，将恩替卡韦、木糖醇、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀后，加入羟丙甲纤维素的40％乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥1.5～2小时后，18目筛整粒，外加入崩解剂低取代羟丙基纤维素和润滑剂微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀后测定含量，调整片重，压制成恩替卡韦分散片。实施例5本专利技术与中国专利CN1732944A 比较试验如下(1)制剂成型性、分散时间、溶出速率对比将本专利实施例1处方与中国专利CN1732944A实施例1、4处方处方分别制颗粒，干燥，观察得依据本专利制得的干颗粒的齐整性比CN1732944A实施例1、4处方更好，压片时片重差异更小，片面更光洁。同时对这三个处方进行了分散时间和溶出速率的测定。见表一及表二。表一、比较三个处方的分散时间 表二、比较三个处方各时间点的累积溶出百分率 可见本专利技术制剂所得的恩替卡韦分散片无论在分散时间还是溶出方面均明显优于CN1732944A所述专利技术。(2)分散片口感对比将本专利实施例1处方与中国专利CN1732944A实施例5处方分别压片，将得到的分散片分散后，尝口味，发现本专利权利要求2处方有清凉感，味微甜，无沙砾感；中国专利CN1732944A权利要求8所述制剂系粉末直接压片，分散后发现该处方有沙砾感，系处方中加入的大量崩解剂所致；且甜度不够，系处方中乳糖的加入量不大的缘故。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种恩替卡韦分散片，包含活性成分恩替卡韦和适量辅料。

【技术特征摘要】
1.一种恩替卡韦分散片，包含活性成分恩替卡韦和适量辅料。2.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于各组分的重量百分比范围如下恩替卡韦0.2％～2.0％甘露醇 15％～35％乳糖15％～45％微晶纤维素 20％～35％低取代羟丙基纤维素5％～9％；交联聚维酮 3％～7％微粉硅胶1.5％～3％硬脂酸镁0～2％羟丙甲纤维素0.1％～1.0％3.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于各组分的重量百分比范围如下恩替卡韦 0.2％～2.0％木糖醇10％～30...

【专利技术属性】
技术研发人员：王万青，施水萍，胡雅芳，
申请(专利权)人：杭州容立医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]