与整联蛋白相互作用的几类化合物制造技术

一种抑制或实现整合受体活性的方法，其包括将整联蛋白与式Ⅰ的化合物或其药学可接受的盐接触；其中环可具有任意构型；Ｚ为硫、氧、ＣＨ↓［２］、ＮＨ、ＮＲ↑［Ａ］或氢，在Ｚ为氢的情况下则Ｒ↓［１］不存在，Ｒ↑［Ａ］选自针对Ｒ↓［１］至Ｒ↓［５］定义的组，Ｘ为氧或ＮＲ↑［Ａ］，条件是通式Ⅰ的至少一个Ｘ为ＮＲ↑［Ａ］，Ｘ也可独立地与Ｒ↓［１］至Ｒ↓［５］之一结合以形成叠氮化物，Ｒ１至Ｒ５独立地选自Ｈ、－（ＣＯ）Ｒ↓［６］或１至２０个原子的烷基、酰基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基取代基，其任选地被取代，且可为支链或直链的，其中取代基还可任选地被取代，其中Ｒ↓［６］选自１至２０个原子的烷基、酰基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基取代基，其任选地被取代，且可为支链或直链的，其中取代基还可任选地被取代，条件是ＸＲ↓［２］或ＸＲ↓［３］或ＸＲ↓［４］或ＸＲ↓［５］不为ＮＨ↓［２］，进一步的条件是Ｒ↓［２］至Ｒ↓［５］中不超过一个为氢，当基团Ｘ为ＮＲ↑［Ａ］且Ｒ↑［Ａ］不为氢时，基团Ｒ↑［Ａ］和相应的基团Ｒ↓［２］至Ｒ↓［５］可结合以形成环。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术提供了以药学上显著的方式与整联蛋白受体相互作用的几 类生物活性化合物。
技术介绍
基因组学革命已改变了药物发现的前景。在对生物分子途径及它们 在疾病中所起的作用的理解方面的进步将导致巨大数目的治疗干预的 耙。整联蛋白是一类细胞表面受体家族，其介导细胞与细胞外基质的相 互作用， 一些整联蛋白也涉及关键的细胞-细胞粘附。整联蛋白由选自18a和8|3亚基中的a和卩跨膜亚基组成。这些亚基异二聚化以产生至 少24种不同的受体。该a和P亚基也经历可变剪接和翻译后修饰，进 一步提供结构多样性'。整联蛋白介导的粘附相互作用与许多细胞功能 的调节密切相关，包括胚胎发育、肿瘤细胞生长和转移、血管发生、 程序性细胞死亡、止血、白细胞归巢与活化、骨吸收、血块凝缩、以及 细胞对机械应激的响应2。考虑目前正被生物学家解巻曲(deconvolute)的靶的产生速率及性质，需要开发以合理的方式设计以特意地与所选的靶例如整联蛋白相互 作用的候选药物。从药物开发前景而言，糖类吡喃糖环和呋喃糖环及它们的衍生物很 适于作为模板。各种糖代表一种三维骨架(scaffold)，其可连接许多取代 基，通常经由骨架羟基连接，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制或实现整联蛋白受体活性的方法，其包括将整联蛋白与通式Ⅰ的化合物或其药学可接受的盐接触；＊＊＊通式Ⅰ其中该环可具有任意构型；Ｚ为硫、氧、ＣＨ↓［２］、ＮＨ、ＮＲ↑［Ａ］或氢，在Ｚ为氢的情况下则Ｒ↓［１］不存在，Ｒ↑［Ａ］选自针对Ｒ↓［１］至Ｒ↓［５］定义的组，Ｘ为氧或ＮＲ↑［Ａ］，条件是通式Ⅰ的至少一个Ｘ为ＮＲ↑［Ａ］，Ｘ也可独立地与Ｒ↓［１］至Ｒ↓［５］之一结合以形成叠氮化物，Ｒ↓［１］至Ｒ↓［５］独立地选自Ｈ、－（ＣＯ）Ｒ↓［６］或１至２０个原子的烷基、酰基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基取代基，其任选地被取代，且可为支链或直链的，其中取代基选自：ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】AU 2005-2-4 20059004991.一种抑制或实现整联蛋白受体活性的方法，其包括将整联蛋白与通式I的化合物或其药学可接受的盐接触；通式I其中该环可具有任意构型；Z为硫、氧、CH2、NH、NRA或氢，在Z为氢的情况下则R1不存在，RA选自针对R1至R5定义的组，X为氧或NRA，条件是通式I的至少一个X为NRA，X也可独立地与R1至R5之一结合以形成叠氮化物，R1至R5独立地选自H、-(CO)R6或1至20个原子的烷基、酰基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基取代基，其任选地被取代，且可为支链或直链的，其中取代基选自OH、NO、NO2、NH2、N3、卤素、CF3、CHF2、CH2F、腈、烷氧基、芳氧基、脒、胍盐、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、芳基、环烷基、杂烷基、杂芳基、氨烷基、氨基二烷基、氨基三烷基、氨酰基、羰基、取代或未取代的亚胺、硫酸盐、磺酰胺、磷酸盐、磷酰胺、酰肼、异羟肟酸盐、异羟肟酸、杂芳氧基、氨烷基、氨基芳基、氨基杂芳基、硫代烷基、硫代芳基或硫代杂芳基，其还可任选地被取代，其中R6选自1至20个原子的烷基、酰基、烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基取代基，其任选地被取代，且可为支链或直链的，其中取代基包括但不限于OH、NO、NO2、NH2、N3、卤素、CF3、CHF2、CH2F、腈、烷氧基、芳氧基、脒、胍盐、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、芳基、环烷基、杂烷基、杂芳基、氨烷基、氨基二烷基、氨基三烷基、氨酰基、羰基、取代或未取代的亚胺、硫酸盐、磺酰胺、磷酸盐、磷酰胺、酰肼、异羟肟酸盐、异羟肟酸、杂芳氧基、氨烷基、氨基芳基、氨基杂芳基、硫代烷基、硫代芳基或硫代杂芳基，其还可任选地被取代，条件是XR2或XR3或XR4或XR5不为NH2，进一步的条件是R2至R5中不超过一个为氢，当基团X为NRA且RA不为氢时，基团RA和相应的基团R2至R5可结合以形成环。2.权利要求1的方法，其中所述化合物具有通式II:<formula>formula see original document page 3</formula> 通式II其中R、R2、 R3、 R5、 Z和X如通式I中所定义。3.权利要求1的方法，其中所述化合物具有通式III:<formula>formula see original document page 3</formula>通式ni其中A被定义为H、 SR!或OR,，其中R!如通式I中所定义，且 X和112至Rs如通式I中所定义。4.权利要求l的方法，其中所述化合物具有通式IV:<formula>formula see original document page 3</formula>通式IV其中RrR3和Rs如通式I中所定义。5.权利要求l的方法，其中所述化合物具有通式V:<formula>formula see original document page 4</formula>通式V其中R,、 R3、 Rs和R6独立地选自l至20个原子的烷基、烯基、炔基、 杂烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基取代基，其任选地被取代， 且可为支链或直链的，其中取代基包括但不限于OH、 NO、 N02、 NH2、 N3、卤素、CF3、 CHF2、 CH2F、腈、垸氧基、芳氧基、脒、胍盐、羧酸、 羧酸酯、羧酸酰胺、芳基、环垸基、杂烷基、杂芳基、氨烷基、氨基二 烷基、氨基三烷基、氨酰基、羰基、取代或未取代的亚胺、硫酸盐、磺 酸盐、磺酰胺、磷酸盐、磷酰胺、酰肼、异羟肟酸盐、异羟肟酸、杂芳 氧基、氨烷基、氨基芳基、氨基杂芳基、硫代烷基、硫代芳基或硫代杂 芳基，其还可任选地被取代，条件是基团R,、 R3、 R5或R6之一含有酸 性取代基，包括但不限于羧酸盐、磺酸盐、磷酸盐、异羟肟酸盐、酚; 或拟酸取代基，包括但不限于四唑、酰胺、酯、磺酰胺、磷酰胺；并且任意的其余基团R,、 R3、 R5或R6含有碱性取代基，包括但不限于伯胺、仲胺、叔胺、季胺、脒、胍盐基、咪唑基、三唑基。6. 根据权利要求1-5中任一项的化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：W莫伊特曼斯，ML韦斯特，G坦勒，J哈利迪，C克拉克，
申请(专利权)人：阿尔卡米亚有限公司，
类型：发明
国别省市：AU[]