绿原酸在制备具有预防和治疗鼻咽癌功效的药物中的应用制造技术

绿原酸在制备具有预防和治疗鼻咽癌功效的药物中的应用，以绿原酸为基本有效药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成用于预防和治疗鼻咽癌功效的药物。药理实验证明，绿原酸具有显著的预防和治疗鼻咽癌的功效，并具有低毒、安全的特点。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种绿原酸的新药物用途，具体讲是绿原酸在制备具有预防和治疗鼻 咽癌功效的药物中的应用。技术背景鼻咽癌居头颈部恶性肿瘤之首。流行病学调査显示，鼻咽癌发病率具有明显的地 域及种族差异，并存在家族高发倾向。在我国，以珠江三角洲及西江流域最为高发； 就种族而言，以蒙古人种为高发。对其发病原因虽已有较多研究，但至今尚未完全明了，可能与遗传、EB病毒感染、 环境化学致癌因素等有关。对鼻咽癌的治疗方法目前主要有放射治疗、外科手术治疗和化学药物治疗。鼻咽 癌对放射线有一定的敏感性，各期鼻咽癌放射治疗的5年生存率为50%左右。化学抗癌 药物治疗鼻咽癌有一定的近期疗效，可取得90%的缓解率。应用化疗后一般还需要与 放射综合治疗。上述的放、化疗方法常伴有明显的副作用。如一般放疗后患者常有口干、咽痛， 食不知味，或恶心呕吐，粘膜溃烂，四肢乏力。放疗后遗症包括颞颌关节功能障碍和 软组织纤维化，放射性口腔炎和颌骨炎、放射性脑脊髓病等。化疗药物对机体各器官 均有一定的毒性，用药后可出现一些毒副反应，如对胃肠道的反应恶心呕吐、食不知 味、腹泻等，可出现骨髓抑制。手术治疗则有一定局限性，不是通常首选方法。绿原酸(即3 —咖啡奎宁酸)为一种多酚类的化合物，其结构中的多羟基、不饱和 酯以及邻二酚结构可使绿原酸具有高抗氧性。对绿原酸生理/药理活性研究报道的文献已有许多，如US 5,788,971中报道了绿原 酸的抗氧化作用对清除氧自由基的影响及治疗炎症反应的作用。欧洲应用专利0/906/ 761报道了绿原酸的抗氧化性。JP 60243016披露了含3,5二咖啡酰奎宁酸的抗感染片剂。 WO 99/34812报道了由三羟基酮、连翘精醇和绿原酸组成的制剂具有的抗病毒、抗菌 或免疫调节剂的功能。US 20050282892记载了绿原酸治疗慢性粒细胞白血病。SanR. H.C.等在Mutation Res.l987，117:229 239中报道了关于多酚类化合物绿原酸对黄曲霉 素Bl和苯并[a ]芘致癌物质活性的抑制作用。
技术实现思路
在此基础上，本专利技术将提出一种绿原酸在制备具有预防和治疗鼻咽癌功效的药物 中的应用。本专利技术所说的绿原酸在制备具有预防和治疗鼻咽癌功效的药物中的应用，是以绿 原酸为基本有效药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成用于预防和治疗 鼻咽癌功效的药物。其中所说的绿原酸，可以参照本申请人在200410022483.6号专利 中提出的高纯度绿原酸工业化生产工艺的方式制备和提纯得到。在上述的药物中，所说的有效药物成分既可以为单一形式的绿原酸，也可以采用 为由绿原酸和其它具有同类功效的药物成分共同组成的复方形式。所说的其它具有同 类功效的药物成分，可包括如阿霉素、紫杉醇、5 —氟尿嘧啶、环磷酰胺等抗癌药物， 以及利可君、昂丹司琼等抗癌辅助药物成分等。将上述的单一绿原酸形式或是绿原酸与具有同类功效的药物成分组成的复方形式 有效药物成分，其与药学中可以接受的辅助性成分经相应的制剂方法和过程，即可以 得到相应的口服制剂或注射制剂形式的药物。所说的药学中可以接受的辅助性成分，可包括例如在片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊 剂或适当形式的缓控释剂等固体制剂形式口服药物制剂中可以接受和使用的填充剂 (如淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、 碳酸氢钙等)、黏合剂(如羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精浆、糖浆、胶浆、海 藻酸钠、聚乙二醇、桃胶、阿拉伯胶等)、崩解剂(如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维 酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸 氢钠、碳酸钠等)、赋形剂、润滑剂(如硬脂酸镁(钠)、滑石粉、微粉硅胶、液体石 蜡、聚乙二醇等)等；软胶囊剂中的基质(如植物油(色拉油、蓖麻油、氢化大豆油)、 聚乙二醇(300、 400、 6000)等)、抗氧化剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、 硫代硫酸钠、抗坏血酸、半胱氨酸、叔丁基对羟基茴香醚、二丁甲苯酚、维生素E等)； 在口服缓控释制剂中的阻滞剂(如蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂 酸甘油酯、醋酸纤维素酞酸酯、L-或S-丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素酞酸酯、醋酸羟丙 甲纤维素琥珀酸酯、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波普、 海藻酸钠、脱乙酰壳聚糖、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、 乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等)、增稠剂(如明胶、聚维酮、羧甲基纤维素钠、聚 乙烯醇、右旋糖酑等)；在液体口服制剂药物中常用的增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡或消泡剂等表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂等辅助成分，以 及稳定剂(如环糊精包合物，表面活性剂等)、抗氧化剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、 焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、半胱氨酸等)；在注射药物制剂中允许使用的溶 剂、助溶剂、稳定剂和附加剂等。经相应的制剂方法和过程，即可制备得到相应的口 服或注射等制剂形式的药物。如权利要求1至3之一所述的应用，其特征是所说的药 物为口服型药物制剂。以下通过实施例的具体实施方式再对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但 不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本专利技术上述技术 思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括 在本专利技术的范围内。具体实施方式实施例1 绿原酸的0.9%氯化钠静脉注射液处方一纯度大于95%的绿原酸 lg枸橼酸 l.Og枸橼酸钠 0.5g氯化钠 18g注射用水 2000ml按注射剂的常规操作共制成2ml的注射剂1000支，每支含绿原酸1毫克。处方二:纯度大于95%的绿原酸氯化钠 注射用水3000g 4500g 500,000ml按注射剂的常规操作共制成500 ml的注射剂1000瓶，每瓶含绿原 酸3克。处方三纯度大于95%的绿原酸环磷酰胺氯化钠3000g 画g 4500g注射用水 500,000ml按注射剂的常规操作共制成500 ml的注射剂1000瓶，每瓶含绿原 酸3克和环磷酰胺1克。防止绿原酸水解的稳定剂如环糊精包合物、表面活性剂(普鲁朗尼克)。 抗氧化剂亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、半胱生理可用的pH值调节剂谷氨酸、L-天冬氨酸、抗坏血酸、盐酸、醋酸。实施例2 含氯化钠的无菌粉针剂处方一纯度大于95%的绿原酸无菌粉 lg氯化钠无菌粉_^_按无菌粉针剂的常规操作共制成2ml粉针剂1000支，每支含绿原 酸1毫克。处方二纯度大于95%的绿原酸无菌粉 3000g 按无菌粉针剂的常规操作共制成5ml粉针剂1000支，每支含绿原 酸3克。处方三和处方四分别将实施例1中各处方的成分经冻干设备冷冻干燥制得绿原 酸氯化钠的无菌冻干粉针剂。实施例3 绿原酸的5%葡萄糖静脉注射用注射液处方一绿原酸(纯度大于95%) 2g 枸橼酸 l.Og 枸橼酸钠 0.5g 葡萄糖 100g注射用7jC_2000ml_按注射剂的常规操作共制成2ml的注射剂1000支，每支含绿 原酸2毫克。处方二绿原酸(纯度大于95%) 1500g 葡萄糖 lOOOg 注射用水 20,000ml 按注射剂的常规操作共制成20ml的注射剂1000支，每支本文档来自技高网...

【技术保护点】
绿原酸在制备具有预防和治疗鼻咽癌功效的药物中的应用，以绿原酸为基本有效药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成用于预防和治疗鼻咽癌功效的药物。

【技术特征摘要】
1.绿原酸在制备具有预防和治疗鼻咽癌功效的药物中的应用，以绿原酸为基本有效药物成分，与药学中可以接受的辅助性成分共同组成用于预防和治疗鼻咽癌功效的药物。2. 如权利要求l所述的应用，其特征是所说的有效药物成分为绿原酸。3. 如权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洁，张舒，徐小平，包旭，姚帅，易大朝，
申请(专利权)人：四川九章生物化工科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]