本发明专利技术公开了绿原酸在制备治疗膀胱癌的药物中的用途，公开了一种治疗膀胱癌的药物组合物，它是以有效量的绿原酸为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的药剂，公开了绿原酸与阿霉素类药物在制备治疗膀胱癌的联合用药物中的用途和一种治疗膀胱癌的联合用药物。本发明专利技术提供的绿原酸具有抑制膀胱癌细胞的作用，对正常细胞无细胞毒性，有良好的药用价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及绿原酸的新用途，属于生物医药领域。
技术介绍
绿原酸广泛存在于各种药用植物如金银花等中，目前对它的化学结构研究已经清楚，已有人对其进行药用研究，报道了绿原酸可以应用于治疗肿瘤等疾病。绿原酸(chlorogenic acid)是一种从双子叶植物(如忍冬叶、咖啡豆、向日葵) 的叶和果实分离得到的酚类，也是许多中草药(如杜仲、金银花、茵陈等)及中药复方制剂抗菌消炎、清热解毒的主要活性成分，目前已成为中草药制剂质量控制的主要指标之一。绿原酸是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物。它是一种由咖啡酸(caffeic acid)与奎尼酸(鸡纳酸，quinic acid,即1_轻基六氢没食子酸)缩合而成的缩酹酸，异名咖啡鞋酸，化学名3-0-咖啡酰奎尼酸(3-0-caffeoylquinic acid),分子式为C16H18O9，分子量345. 31，半水合物为针状晶体，110°C时变为无水化合物，易溶于热水、 乙醇、丙酮，微溶于乙酸乙酯，常温下呈淡黄色或类白色粉末。绿原酸的结构式如下植物中绿原酸的生物合成包括了一系列的酶促反应。在酶的催化下，葡萄糖转化成莽草酸(shikimic acid)，后者再转化成苯丙氨酸，最后经合成酶作用得绿原酸。绿原酸在植物中分布广泛，从高等双子叶植物到蕨类植物均有报道，但含量较高的植物不多，主要存在于忍冬科忍冬属(Lonicera)、菊科蒿属(Artemisia)植物中，其中包括杜仲、金银花、 向日葵、咖啡、可可树。由于绿原酸是极性较强的有机酸，易溶于醇、热水，难溶于氯仿、乙醚，因此绿原酸的提取方法较多，有醇(甲醇、乙醇)溶法、水提醇沉、醇提铅沉、石灰乳沉淀法及聚酰胺柱层析法等。现已经报道的绿原酸有多种药理作用，其中，关于癌症的治疗用途仅限于宫颈癌、 肺癌和肝癌，未有用其治疗膀胱癌的报道。
技术实现思路
本专利技术提供了绿原酸治疗癌症的新用途。首先，本专利技术提供了绿原酸在制备治疗膀胱癌的药物中的用途。本专利技术还提供了一种治疗膀胱癌的药物组合物，它是以有效量的绿原酸为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的药剂。其中，所述的药剂中每制剂单位含有绿原酸I 3000mg。HO COOH其中，所述的药剂是口服制剂或者注射剂。本专利技术绿原酸可抑制膀胱癌细胞的增殖，具有治疗膀胱癌的作用，而且，本专利技术绿原酸是非细胞毒类药物，具有非细胞毒类药物的共同特点1.具有调节作用和细胞稳定作用(Cytostatic) ；2.临床治疗不一定需达到剂量性毒性(DLT)和最大耐受量(MTD) ；3.直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择性和疗效；4.与常规治疗(化疗、放疗)合用有更好的疗效。本专利技术还提供了绿原酸与阿霉素类药物在制备治疗膀胱癌的联合用药物中的用途。所述的阿霉素类药物是指阿霉素或者阿霉素衍生物。其中，所述绿原酸与阿霉素类药物的重量配比为绿原酸10份，阿霉素类药物I 份。其中，所述阿霉素类药物为阿霉素。本专利技术最后提供了一种治疗膀胱癌的联合用药物，它包含不同规格的单位制剂， 用于同时、分别或者依次给绿原酸与阿霉素类药物，以及药学上可接受的载体。所述绿原酸与阿霉素类药物的重量配比为绿原酸10份，阿霉素类药物I份。所述阿霉素类药物为阿霉素。联合用药(drug combination)是指为了达到治疗目的而采用的两种或两种以上药物同时或先后应用。本专利技术绿原酸与阿霉素类药物联合用于治疗膀胱癌的效应为相加 (+)，因绿原酸本身既具有抑制肿瘤的作用，同时又对机体无害，且可以提高机体免疫力、改善机体造血功能和肝肾功能，因此将绿原酸与阿霉素联合使用时，既可以降低阿霉素的使用剂量，还可以进一步降低阿霉素对机体的毒副作用，具有良好的临床应用前景。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图图图图图图图图图图具体实施例方式4以下通过具体的药效实验证明本专利技术的有益效果。试验例I绿原酸抑制膀胱癌的作用一、体外实验I、试验材料I. I受试药物绿原酸白色粉末，由四川九章生物化工科技发展有限公司提供，批号为101204， 绿原酸含量为99. 68% ；阳性对照药阿霉素注射液(ADM)，购买于浙江海正药业有限公司，批号为 091001，规格 IOmg/支。I. 2主要试剂培养基及试剂培养基RPML1640 (Gibco公司)，小牛血清(兰州民海)，青霉素(华北制药股份有限公司)、硫酸链霉素(华北制药股份有限公司)，WST_1 (美国Roche公司)。I. 3主要仪器二氧化碳细胞培养箱(日本SANYO)，1X70倒置相差荧光显微镜(日本Olympus)， 生物安全柜(美国NUAIRE)，μ -Quant微孔板测定仪(BioTek公司)，培养器皿96孔培养板，培养瓶(BD公司)。I. 4细胞株细胞株共4株，见表I。表I绿原酸抗肿瘤作用体外实验研究用细胞株株名__名称BIU-875637 Τ-24Τ739_2.试验方法2. I药物及试剂配制2. I. I绿原酸的配制取绿原酸适量,用生理盐水溶解配成6. 4mg/ml的储存溶液,经O. 22 μ mMillipore 无菌过滤器无菌过滤除菌。2. I. 2阿霉素注射液的配制取阿霉素I支，用灭菌生理盐水稀释成I. 28mg/ml的储存溶液。2. I. 3培养液配制RPML1640细胞培养基溶解于超纯水(IOOOml)中，搅拌溶解，加2. 2gNaHC03和 IOmlHEPES搅拌溶解，再加青霉素适量(终浓度为100U/ml)和链霉素适量(终浓度为 100 μ g/ml)，充分混合后，用0. 22 μ m滤膜无菌过滤，分装，于_20°C冻存，此为基础培养基。 临用前37°C水浴解冻，加10%的小牛血清，调整培养液pH为7. 2 7. 4，此为完全培养基。2. I. 4细胞增殖检测试剂Cell Proliferation Reagent (WST-I) (Roche 11644807001)试剂按要求冷藏。人膀胱癌细胞株人膀胱癌细胞株人移行细胞膀胱癌细胞株小鼠膀胱癌细胞株2. 2细胞复苏及接种2. 2. I细胞复苏将冻存细胞株从_152°C超低温冰柜中取出，40°C水浴解冻，离心并用基础培养基洗涤后用完全培养基悬浮细胞，转移到细胞培养瓶内，静置于5% CO2细胞培养箱中37°C培养，每2 3天换液。细胞生长铺满细胞瓶后用O. 25%胰蛋白酶消化传代培养至实验所需细胞数量。2. 2. 2细胞接种取对数生长期细胞，O. 25%胰蛋白酶消化，用基础培养基洗涤离心(IOOOrpm 5min 两次)，用完全培养基悬浮细胞并调整细胞浓度为6 X IOVml，接种细胞于96孔板内，每孔 50 μ I (细胞数量6 X IO3/孔)，每个药物浓度接种3个复孔，并设正常对照组(肿瘤细胞+ 完全培养基)和空白对照组(完全培养基)，每组3个复孔。2. 2. 3 加药接种后次日细胞贴壁后按以下分本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张洁，黄英，杨华蓉，田晨煦，梁贵伦，黄望，严永江，张欣，
申请(专利权)人：四川九章生物化工科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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