本发明专利技术提供了一种具有高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，其包含：杀真菌剂、高分子聚合物、酸性物质、滑石粉、粘合剂、乙醇及二氯甲烷所组成的涂覆层；滑石粉、羟丙基甲基纤维素及可塑剂所组成的抗凝结层；直径为３００至５００微米的微粒状核心；本发明专利技术的优点在于不仅能因添有滑石粉而使细小的微粒状核心不会聚结成块，且因该微粒状核心直径变小以及于涂覆膜中加入有高分子聚合物与酸性物质，使其经口服进入人体时能大幅提高其溶解度，增进人体吸收功效，而更增其实用价值性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供一种经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，尤其是指一种 于口服后具有较佳的溶解效率和更快的溶解速度，微粒状物体积小，可使人体 吸收范围更广以具有更佳的吸收效果的具有高生物使用率的经杀真菌剂和聚合 物涂覆的核心微粒状物的创新设计。
技术介绍
按，伊托康唑或(+)-顺_4- [4- [4- [-4 [ [2- (2, 4-二氯苯基)-2- (lg-1, 2， 4-三 唑-l-基甲基)-1，3-二。萼茂垸-4-基]甲氧基]苯基]-l-六氢吡肼基]苯基]-2,4-二氢_2-1 (1-甲基丙基)-3H-1， 2, 4-三唑-3-酮是一种宽谱的杀真菌化合物，用于 口服、非经肠施药及局部使用并揭示于美国专利第4267179号。然，上述美国专利第4267179号化合物于使用上，伊托康唑其本身物理性质 属于难溶于水的物质，故口服后造成无法有效吸收；且一般经改善后的伊托康 唑口服制剂，容易受食物及个人胃酸PH值影响，造成个体差异相当大，伊托康 唑约在PH2.0以下溶解情形较佳，故因其在人体内的溶解度较差、使用功效较 不显著，使得即有中国台湾1999年12月11日公告第376322号具有经杀真 菌剂和聚合物涂覆之核心之球状物的研发推出，该具有经杀真菌剂和聚合物 涂覆的核心的珠状物主要包含a) 中心，为圆或球状核心b) 涂覆膜，其包含选自下列亲水性聚合物羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸酯、羟丙基纤维素及聚福酮(polyvid。ne)，和选自伊托康唑(itraconazole)及 沙普康唑(saperconazole)的杀真菌剂；c) 选自聚乙二醇的封闭涂覆聚合物层，特征为该核心直径为600至700微米(25-30网目)；如此一来，以达到于人体口服治疗霉菌感染时，能具较佳的溶解 度、促进人体吸收效率的效果。然而，上述具有经杀真菌和聚合物涂覆之核心之球状物虽可达到供使 用者口服治疗霉菌感染的预期功效，但于其实际实施使用上却发现，由于该核心若太小(如30-35网目)，其在涂覆过程中常会聚结成块，使得该核心直径最 小仅能定于25-30网目之间，造成其于口服进入人体后的溶解效率仍有所限制， 而无法达到更佳的溶解度、无法令使用者获得更佳的治疗效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆 的核心微粒状物，该微粒状物是利用特殊的涂覆层和包覆层，将药物喷于微粒 状核心上，该微粒状物经口服后在胃中形成分散状态的数千颗微粒，由于数量 相当多，吸收范围广，吸收效果佳。本专利技术提供的具有高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，其主要包含杀真菌剂、高分子聚合物、酸性物质、滑石粉、粘合剂、乙 醇和二氯甲烷所组成的涂覆层；滑石粉、羟丙基甲基纤维素和可塑剂所组成的抗凝结层；直径为300至500微米(30—50网目)的微粒状核心。本专利技术提供的一种经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，其包含有a. 涂覆层，其含有伊托康唑(itraconazole)占20%至40。％、泊洛沙姆 (poloxamer 407)高分子聚合物占17%至40%、酸性物质占2%至10%、滑石 粉占15%至30%、粘合剂占2%至6%、乙醇和二氯甲垸，上述百分比是以涂 覆层的重量为100%计；b. 抗凝结层，其含有滑石粉占50%至70。％、羟丙基甲基纤维素占25%至 35%、可塑剂占1%至10%，上述百分比是以抗凝结层的重量为100%计；c. 微粒状核心，其直径约为300至500微米(30 — 50网目)。 上述技术方案其在制作使用上不仅能因添加有滑石粉而使细小的微粒状核心不会聚结成块，也因该微粒状核心直径变小和于涂覆膜中加入高分子聚合物 与酸性物质，使得该微粒于胃中溶解度极佳，溶解快，经口服进入人体内时， 能大幅提高其溶解度且特殊包覆层可避免胶囊未破前微粒状物相互粘结、增进 人体吸收功效，而更增其实用价值性。上述经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，各成分在核心微粒状物中所占重量比为涂覆层40%至60%，以51.37%为优选，抗凝结层1%至10%，以4.51% 为优选，微粒状核心34%至50%，以44. 12%为优选；涂覆层中的酸性物质优选 为柠檬酸，粘合剂优选为羟丙基甲基纤维素，抗凝结层的可塑剂优选为丙二醇。附图说明图1:为本专利技术组合物在血液中含伊托康唑浓度平均值的曲线图。具体实施方式以下结合附图详细说明本专利技术，但不限定本专利技术的实施范围。 本专利技术主要包含有a. 涂覆层具有伊托康唑(itraconazole)、泊洛沙姆(poloxamer 407)高分子聚合物、酸性物质、滑石粉、粘合剂、乙醇、二氯甲烷；b. 抗凝结层具有滑石粉、羟丙基甲基纤维素、可塑剂；c. 微粒状核心其直径约为300至500微米(30 — 50网目)。 其中该抗凝结层被应用于药物涂覆核心以防止微粒状物粘住而造成不想要的伴随物效应，从而降低溶解速率和生物可用性。本专利技术选材以滑石粉为主， 其约占抗凝结层的50-70%，用滑石粉的物理特质(润滑抗粘)作为封闭涂覆层。 依据本专利技术适用于微粒状物的核心材料为基质，只要此材料为药物可接受且 有适当的大小(30-50网目)和硬度。这些材料的例子包括聚合物，例如塑料 树脂；无机物质，例如硅胶、玻璃、羟基磷灰石盐(氯化钠或氯化钾，碳酸钙 或碳酸镁)及类似物；有机物质，例如活性碳，酸(柠檬酸，反丁烯二酸，酒 石酸，维生素c及其它类似的酸)，糖类及其衍生物。特别适合的材料为糖类，如蔗糖，寡糖，多糖类及它们的衍生物，例如葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、乳糖、 蔗糖、甘露糖醇、葡萄糖醇、糊精、麦芽糊精、纤维素、羰甲基钠纤维素、淀 粉(玉米、蕃茄、小麦、木薯淀粉)及其它类似的糖类。其中，适用于依据本专利技术的微粒状物核心的材料以30-50网目糖球(nf xvii， P1989)为代表，该糖球包含67.5-91.5% (重量比)的蔗糖，其余为药物用惰性 或中性的淀粉，或也可为糊精。优选的微粒状物大致包含&.涂覆层重量比40%至60%，并以51.37%为优选以涂覆层重量计，具有 (1) 20%至40%的伊托康唑(itraconazole) ; (2) 17%至30%的泊洛沙姆 (polo雄er 407)高分子聚合物;(3) 2%至10%的酸性物质(如:柠檬酸、苹 果酸、醋酸等中性酸)，以柠檬酸为优选；(4) 15%至30%的滑石粉；(5) 2% 至6%的粘合剂(如羟丙基甲基纤维素)；(6)乙醇(Alcohol); (7)二氯甲垸 (Dicholoromenthane)。b. 抗凝结层重量比l^至10X,并以4.51%为优选以抗凝结层重量计，具 有(l) 50%至70%的滑石粉，优选55%至70%; (2) 25%至35%的羟丙基甲 基纤维素；(3) 1%至10%的可塑剂(如丙二醇)。c. 微粒状核心重量比34X至50X，并以44. 12%为优选其直径约为300至 500微米(30—50网目)。此外，该微粒状物可进一步包含不同的添加物，如增厚剂、润滑剂、界面(表 面)活性剂、防腐剂、错合(络合)和钳合剂(螯合剂)、电解质和其它活性成 份，如灭火剂、杀菌剂、消毒剂或维生素。该微粒状物可以很方便地设计成不同的药物剂型。适当的剂型包含有效的微 粒状物，杀真本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，其包含有：ａ．涂覆层，其中，以涂覆层的重量计，伊托康唑占２０％至４０％、泊洛沙姆高分子聚合物占１７％至４０％、酸性物质占２％至１０％、滑石粉占１５％至３０％、粘合剂占２％至６％、乙醇和二氯甲烷；ｂ．抗凝结层，其中，以抗凝结层的重量计，滑石粉占５０％至７０％、羟丙基甲基纤维素占２５％至３５％、可塑剂占１％至１０％；ｃ．微粒状核心，其直径为３００至５００微米。
【技术特征摘要】
1、一种经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，其包含有a.涂覆层，其中，以涂覆层的重量计，伊托康唑占20％至40％、泊洛沙姆高分子聚合物占17％至40％、酸性物质占2％至10％、滑石粉占15％至30％、粘合剂占2％至6％、乙醇和二氯甲烷；b.抗凝结层，其中，以抗凝结层的重量计，滑石粉占50％至70％、羟丙基甲基纤维素占25％至35％、可塑剂占1％至10％；c.微粒状核心，其直径为300至500微米。2. 如权利要求1所述的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，其中该涂 覆层中的酸性物质为柠檬酸。3. 如权...
【专利技术属性】
技术研发人员：廖大平，
申请(专利权)人：永胜药品工业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]
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