涂布抗微生物膜组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种可用于生产抗微生物聚合物膜的水性组合物，其至少包含阴离子型银络合物、一种或多种具有抗微生物活性的阳离子型有机组分、溶剂和聚合物组分。可通过将本发明专利技术的水性组合物沉积在待处理的表面上，并随后可能进行热固化处理或光固化处理来得到所述抗微生物膜。可将这些抗微生物聚合物膜生产在由塑料、玻璃、陶瓷或金属材料制成的容器的表面上，从而保证阻隔效果，即保护经过处理的表面免受由空气或使用这些容器的工作人员的双手传播的外部微生物剂的侵袭。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术总体上涉及一种用于生产抗微生物聚合物膜的水性组合物，其至少包含银络合物、一种或多种具有抗微生物活性的阳离子型有机组分、溶剂和聚合物组分。现有技术抗菌表面的形成代表着不同部门和环境中所要达到的一个主要目标。具体而言，在医学、保健和药学领域，经过长时间稳定的抗菌组合物的处理的固体表面的获得一直以来都是研究和改进的课题，这些研究和改进的目标是得到能够被施用至所针对的表面上的抗菌组合物。只需考虑在用酒精制剂对双手进行社交性消毒的实践中，保健工作人员与各种容器的外表面直接反复接触，如果这些表面没有得到针对微生物污染物的足够防护，则可能会成为阻断型感染以外的传播源。然而，在所遇到的问题中，需要注意的是，在偶尔与一些抗菌组合物相联系的应用上、在应用的同质性上、尤其是一些组合物所具有的短暂时间上存在困难。本申请人发现了一种能够被施用在几乎任意种类的固体表面上并在之后被转化成能够保持原来组合物的抗菌特性的保护膜的抗菌组合物。以这种方式，经过处理的表面会是抗菌的，并且在经过一段长时间后还能够保持该特性。有利的是，本专利技术尤其具有以下应用：制造用于药学用途的无菌和/或抗菌容器、以及用于将在下文详述的普通医学领域。
技术实现思路
在第一个方面中，本专利技术涉及一种水性组合物，其至少包含：以式(I)表示的一价阴离子型银络合物：Ag+---[L1-M+](I)，其中，与银离子配合的单元[L1-M+]具有以下通式：其中：X选自下组：–NH-、-O-、-S-和–NR-；其中R表示直链或支化的烷基链C1～C6(C1～C6Alk)或直链或支化的羰基-C1～C6(-C(O)-C1～C6Alk)，优选为酰基、(-C(O)-CH3)；M+表示氢离子(H+)或碱金属离子，优选为钠离子(Na+)；一种或多种具有抗微生物活性的阳离子；聚合物组分，其选自：纤维组分、热塑性组分、可热固化组分、可光固化组分和弹性组分；且所述水性组合物的特征在于含有碳酸丙烯酯。在第二个方面中，本专利技术涉及聚合物膜形式的如上所述的水性组合物，其优选通过对所述水性组合物进行热辐射或光辐射来得到。另一个方面是该水性组合物的用途，其优选是膜的形式，作为用于表面的抗菌剂。在一个附加方面中，本专利技术涉及一种涂布有膜形式的抗菌组合物的表面的制备方法，所述方法包括：使待处理的表面与上述水性组合物接触；以及对经过涂布的表面进行固化处理，所述固化处理优选通过热固化或光固化处理来进行。在其一个方面中，本专利技术还涉及涂布有本专利技术的组合物的表面或物体，所述组合物优选是膜的形式。附图说明图1：本专利技术的聚合物膜的表面的示意图。图2：含有PHMB-Ag的本专利技术的丙烯酸类聚合物膜的抗微生物活性的例子。专利技术详述除非另有说明，否则术语“重量％(％w/w)”是指单一组分相对于水性组合物总重的重量百分比。术语“C1～C6烷基(C1～C6Alk)”是指直链或支化烷基，可能是被取代的，包含1～6个碳原子，例如选自甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基等。本专利技术的目的在于提供一种用于制备成膜涂层的组合物，其通常用于容器的外表面和/或内表面，以得到一种持久的、基本上不受环境条件以及加工次数影响的无菌状态。这种特性在所有设定中都需要，例如在工业、医学、食品加工和兽医器械以及它们的集合体中，其中，重要的是打断通过任何容器的操作而产生的感染的传播链。其在重症监护部门和医疗卫生以及医院设施的其它关键部门中变得特别有用，在这些部门中，除了环境条件和所使用的装置以外，用于这些环境中的药物或产品(包括液态或固态的产品)的容器的外表面，需要微生物污染具有受控的程度以阻断感染的传播。有利的是，本专利技术的抗菌水性组合物可通过已知方法(例如喷涂或浸泡)在基本上不改变工业应用工艺的条件下被施用在例如药学容器的表面上。本申请人事实上观察到可使成膜层在经过处理的表面上具有完美的粘合性，所述成膜层是不可见的，且能够长时间地发挥抗微生物屏障的作用，并且是由本专利技术的抗菌水性组合物制得。以这种方式，表面的微生物污染的程度可被大大降低并始终保持在低水平，从而降低了感染通过其传播的可能性。如上所述，本专利技术的抗菌水性组合物至少包含式(I)表示的一价银络合物：Ag+---[L1-M+](I)，其中，与银离子配合的单元[L1-M+]具有以下通式：其中，X和M+按上文定义。基团[L1-M+]优选选自：2-巯基-5-苯并咪唑磺酸(L')及其钠盐(L”)和以下式表示的2-巯基-5-苯并唑磺酸(L”')：从而，式(I)的一价银络合物可由下通式表示：其中，虚线是指Ag+离子与单元[L1-M+]中巯基基团之间的配位键，X和M+按上文定义。所述络合物可通过例如国际专利申请PCT/IB2013/054649中所描述的方法制备，即通过以下方法来制备：将合适的硫羟粘合剂L溶于水中，再添加银盐，优选为硝酸银。以这种方式，Ag+能够以配位方式结合至所述粘合剂的硫醇硫，在水性溶液中形成长时间稳定的以式(I)表示的络合物。有利的是，作为本专利技术的组合物的一种组分，所述络合物能够实现与具有抗菌作用的有机阳离子的协同效应。就这点而言，优选的抗菌阳离子选自：醋酸洗必泰或葡糖酸洗必泰、二癸基二甲基氯化铵(DDA)、聚六亚甲基双胍(PHMB)或它们的混合物。特别优选为适用于制备呈聚合物膜形式的组合物的包含PHMB的组合物。事实上，本申请人注意到PHMB的氰基胍端基能够以长时间稳定且有效的方式锚固至聚合物骨架。同样优选DDA的氯化物/盐酸盐或溴化物/氢溴酸盐。在一种实施方式中，本专利技术的组合物包含DDA和洗必泰，优选分别为它们的氯化物/盐酸盐或溴化物/氢溴酸盐和双葡糖酸盐。有利的是，本专利技术的组合物的具有抗微生物活性的银络合物(I)与阳离子的协同效应在本专利技术的组合物被转化成保护膜时也能够保持，这点受到本文试验部分的支持。以这种方式，可提高银络合物的杀菌作用，且在施用至固体表面上的组合物的稳定性和持久性方面也能取得优异的结果。优选地，银络合物与抗菌阳离子化合物以1:1～1:150的重量比存在。本专利技术的组合物的聚合物组分可选自：纤维组分、热塑性组分、可热固化组分、可光固化组分和弹性组分。优选地，所述组分为可光固化的聚合物，更优选为丙烯酸类聚合物，例如丙烯酸酯、聚丙烯腈、甲基丙烯酸酯等。所述组分同样优选为可热固化的聚合物，更优选选自：聚氨酯、环氧树脂、多酚、聚双环戊二烯和聚酰胺。阴离子型银络合物所特有的光化学稳定性以及与有机阳离子之间的协同效应使该混合物在利用丙烯酸类聚合物或聚氨酯聚合物生产混合物上特别优优选，制得的混合物可通过UV光辐射转变为膜。而且，该混合物适用于生产可通过与其它聚合物系统混合而得到的聚合物膜，所述其它聚合物系统例如选自纤维，诸如：尼龙-6、尼龙-10、尼龙-6,6、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、聚偏二氯乙烯、特氟龙、聚乙烯醇；通常作为塑料使用的聚合物系统，诸如：高密度聚乙烯和低密度聚乙烯、聚四氟乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯；通常作为高弹体使用的聚合物系统，诸如：顺-聚异戊二烯(天然橡胶)、聚丁二烯、丁基聚氯丁烯橡胶(氯丁橡胶)和硅酮；以及硅氧烷聚合物。优选地，所存于本专利技术的组合物中的聚合物组分的含量为40～90％w/w，更优选为60～80％w/w。如本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水性组合物，其至少包含：以式(I)表示的一价阴离子型银络合物： Ag+‑‑‑[L1‑M+]      (I)，其中，与银离子配合的单元[L1‑M+]具有以下通式：其中：X选自下组：–NH‑、‑O‑、‑S‑和–NR‑；其中R表示直链或支化的烷基链C1～C6(C1～C6Alk)或直链或支化的羰基‑C1～C6(‑C(O)‑C1～C6Alk)，优选为酰基、(‑C(O)‑CH3)；M+表示氢离子(H+)或碱金属离子，优选为钠离子(Na+)；一种或多种具有抗微生物活性的阳离子；聚合物组分，其选自：聚合物纤维组分、热塑性组分、可热固化组分、可光固化组分和弹性组分；且所述水性组合物的特征在于含有碳酸丙烯酯。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种水性组合物，其至少包含：以式(I)表示的一价阴离子型银络合物：Ag+---[L1-M+](I)，其中，与银离子配合的单元[L1-M+]具有以下通式：其中：X选自下组：–NH-、-O-、-S-和–NR-；其中R表示直链或支化的烷基链C1～C6(C1～C6Alk)或直链或支化的羰基-C1～C6(-C(O)-C1～C6Alk)，优选为酰基、(-C(O)-CH3)；M+表示氢离子(H+)或碱金属离子，优选为钠离子(Na+)；一种或多种具有抗微生物活性的阳离子；聚合物组分，其选自：聚合物纤维组分、热塑性组分、可热固化组分、可光固化组分和弹性组分；且所述水性组合物的特征在于含有碳酸丙烯酯。2.一种组合物，其聚合物组分是可光固化的或可热固化的。3.如上述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述聚合物组分是可通过UV辐射而光固化的。4.如上述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述聚合物组分选自：丙烯酸类、丙烯酸酯、聚丙烯腈、甲基丙烯酸酯、聚氨酯、环氧树脂、多酚、聚双环戊二烯和聚酰胺。5.如上述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述聚合物组分的含量为40～90％w/w，优选为60～8...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·费拉里，C·A·彼格诺兹，G·迪拉罗，V·迪瑟特，
申请(专利权)人：帕维亚制药有限公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT