一种中药组合物在制备改善血管内皮功能的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种中药组合物在制备改善血管内皮功能的药物中的应用。本发明专利技术中药组合物能有效降低心力衰竭患者血浆内皮素（ＥＴ）、升高一氧化氮（ＮＯ）和降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）水平；本发明专利技术中药组合物能有效改善慢性心力衰竭患者的血管内皮功能，随着血管内皮功能的改善，心衰的症状及程度也得到改善。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在 制备改善血管内皮功能的药物中的应用。
技术介绍
心力衰竭是多数心脏病患者不可避免的最终结局，且机制复杂。近年的 研究表明，血管内皮功能障碍在心衰的发病过程中起着十分重要的作用，可 能是心衰患者病情恶化的重要因素之一[黄姝芬.单硝酸异山梨酯对冠心病心衰患者血管内皮功能的影响[J]吉林医学，2007, (02).]。心衰患者存在血管内皮功能不全，内皮细胞释放的一氧化氮(NO)、 内皮素(Endothelin， ET)失衡，造成内皮依赖性血管舒縮异常，动脉阻力 增加，心肌细胞坏死、纤维化、心肌肥厚，从而使泵功能受损，出现明显的 适应不良症状。血管内皮功能长期影响着血管的细胞修复，在血管内皮功能 正常的情况下，生长抑制作用大于生长促进，但当血管内皮功能不全时促生 长因子占优势，引起血管壁的重构，造成血管结构的改变。血管内皮功能不 全加重心衰可能与多种机制有关如增加心脏负荷，减少冠脉灌注，加重动 脉硬化损伤，导致外周血管重塑，限制骨骼肌的血流储备，从而损伤运动耐 量，潜在性影响心肌的结构和功能，因此治疗血管内皮功能不全被认为是治 疗心衰的初级目标之一[黄姝芬.单硝酸异山梨酯对冠心病心衰患者血管内 皮功能的影响[J]吉林医学,2007,(02).]。ET是由21个氨基酸组成的多肽物 质，是血管内皮细胞分泌的最强縮血管肽，具有强大的縮血管及正性肌力作 用；内源性NO是由内皮细胞中左旋精氨酸在NO合成酶作用下合成的。NO 的心血管效应有舒张血管、降低血压、抑制血小板粘附聚集及心肌细胞保 护作用；降钙素基因相关肽(Calcitonin Gene Related Peptide, CGRP)由37 个氨基酸组成，分子量约为3800，生物半衰期约为18min，与受体结合后， 使ATP产生，增加心脏指数和心肌收縮力，促进前列环素释放,发挥舒血管效应,是体内最强的血管扩张剂之一[吴兰，李元建.降钙素基因相关肽和高血压研究进展[J]医学理论与实践，2007,(01).]。 CGRP还具有降低血液粘度、增 加冠脉血流量、拮抗内皮素及内源性细胞保护等作用。心力衰竭时，血浆 CGRP浓度的降低，使机体丧失了一个心血管系统的重要保护屏障。络病学 认为慢性心力衰竭是五脏精气衰微的危重病证，属多脏同病，整体衰竭， 以心为主。心络气虚、络气不运是本病的基本病机，瘀血、痰饮、水湿是重 要的病理因素，故治疗时须以益气活血、化痰通络、温阳利水为基本治则[吴 以岭.络病学.北京.中国科学技术出版社.2004.283-284.]。本专利技术是在中国专利ZL 02146573.8的基础上进行的改进专利技术，在此全文 引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 02146573.8未记载该中药组合物在 治疗改善血管内皮功能的药物中的应用。本专利技术提供了该中药组合物在制备 改善血管内皮功能的药物中的新应用。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种中药组合物在制备改善血管内皮功能的药物中 的应用，优选地，提供一种中药组合物在制备改善心血管内皮功能的药物中 的应用，更优选地，该中药组合物通过有效降低心力衰竭患者血浆内皮素 (ET)、升高一氧化氮(NO)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平，改善慢 性心力衰竭患者的血管内皮功能，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄甚150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225 份、葶苈子50—150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、 玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份；优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、 葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、 桂枝90份、红花90份、陈皮75份；优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪250份、附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、5葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、 桂枝75份、红花75份、陈皮60份。本专利技术中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺[如范碧亭《中药 药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)]制得，更优选地，所述 中药组合物的活性成分由下列步骤制得的有效成分组成1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用适量70% 乙醇提取，滤过，浓縮提取液至相对密度为(6CTC热测)1.25-1. 30的清膏；2) 提取桂枝、陈皮的挥发油；3) 加适量水煎煮附子、丹参、玉竹、红花，将所得水溶液滤过；桂枝、 陈皮提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加适量水煎煮残渣，滤过， 合并水溶液；将上述所得的各种水溶液合并，浓縮至相对密度为1.25-1.30 清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓縮至相对密度 为(6(TC热测)1.25-1. 30清膏。本专利技术中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来 自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国 药典》(2005年版，化学工业出版社)。本专利技术中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂 学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可 接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。本专利技术的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口 服液或丸剂等制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时 加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、 甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、 甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、 微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙纤维素、交 联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、 二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟 丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤 维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、 山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000， PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型 时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997 年12月第1版中各剂型记载的辅料)。本专利技术中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为4-20克/日， 可每日服用一次，优选为分2-4次服用，还优选为6-12克/日，分2-4次服用， 更优选为7.59克/日，分3次服用。为阐明本专利技术中药组合物改善血管内皮功能的活性，用按实施例l方法 制得的胶囊(以下称本专利技术药物)进行了下列临床试验。 1、资料与方法1.1 一般资料病例选择选择河北以岭医院自2005年7月一2006年7月 住院的慢性心力衰竭患者，纽约心功能(NYNA) 1I—W级的患者65例，男30 例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药组合物在制备改善血管内皮细胞功能的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：黄芪１５０－４５０份、附子４０－１２０份、人参或党参７５－２２５份、丹参７５－２２５份、葶苈子５０－１５０份、香加皮或南五加皮６０－１８０份、泽泻７５－２２５份、玉竹２５－７５份、桂枝３０－９０份、红花３０－９０份、陈皮２５－７５份。

【技术特征摘要】
1、一种中药组合物在制备改善血管内皮细胞功能的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份。2、 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的 原料药制成黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、 葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、 桂枝90份、红花90份、陈皮75份。3、 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的 原料药制成黄芪250份、附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、 葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、 桂枝75份、红花75份、陈皮60份。4、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分由 下列步骤获得1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用适量70% 乙醇提取，滤过，浓縮提取液至在6(TC热测时相对密度为1.25-1.30 的清膏；2) 提取...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴以岭，
申请(专利权)人：河北以岭医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]