治疗IL-13相关疾病和监测IL-13相关疾病治疗的方法和组合物技术

本发明专利技术公开了用于治疗和／或监测ＩＬ－１３相关疾病或病症治疗的方法和组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗IL-13相关疾病和监测IL-13相关疾病治疗的方法和组合物相关申请的交互参考本申请要求2006年12月11日提交的美国专利申请序列号60/874,333 和2007年4月23日提交的美国专利申请序列号60/925,932的优先权。其 全部内容并入本文作为参考。序列表与此一起提交了电子版和纸件形式的序列表备除。
技术介绍
白介素-13(IL-13)为一种由T淋巴细胞和肥大细胞分泌的细胞因子 (McKenzie等(1993) /Voc.A^/.爿cffrf.Sd.美国90: 3735-39; Bost等(1996) /附附imo/o^v87: 663-41)。 IL-13与IL-4共有数种生物学活性。例如，IL-4 或IL-13引起B细胞中IgE同种型转换(Tomkinson等(2001) /./附附"鼎/. 166: 5792-5800)。再者，已有哞喘患者中细胞表面CD23和血清 CD23(sCD23)水平增加的报导(Sanchez-Guererro等(1994) /4//wgy 49: 587-92; DiLorenzo等(1999)爿〃erg)^s^imi/Voc. 20: 119-25)。另外，IL曙4 或IL-13可增量调节B细胞和单核细胞上II类MHC和低亲和力IgE受体 (CD23)的表达，其导致增加抗原呈递，并调节巨噬细胞的功能(Tomkinson 等，如上述)。重要地，IL-4或IL-13可增加内皮细胞上VCAM-1的表达， 其可有利于嗜酸性粒细胞(及T细胞)优先募集至呼吸道组织(Tomkinson, 等人，如上述)。IL-4或IL-13也可增加呼吸道祐液的分泌，这可加重呼吸 道反应性(Tomkinson等，如上述)。这些观察结果提示虽然IL-13对诱 导Th2发育并非必要的，或者其甚至不能诱导Th2发育，但IL-13在呼吸 道嗜酸性粒细胞增多和AHR的发展中可能扮演着关键角色(Tomkinson等，如上述；Wills-Karp等(1998) 5We"ce 282:2258-61)。 专利技术概述本申请公开了治疗IL-13相关疾病或病症和/或监测IL-13相关疾病或 病症治疗的方法和组合物。 一方面，申请人发现在IL-13相关疾病和病症 发作之前单独对受试者施用il-13拮抗剂或il-4拮抗剂能相对于未处理的 受试者而言减轻该疾病或病症的一种或多种症状。相对于在施用单个试剂 后检测到的症状减轻，共施用IL-13拮抗剂及IL-4拮抗剂后检测到所述疾 病或病症症状减轻的增强。因此，本申请公开了单独应用或与IL-4拮抗剂 联合应用IL-13拮抗剂以减轻或抑制、或预防或延緩IL-13相关疾病或病 症的一种或多种症状发作的方法。在其他实施方案中，还公开了在受试者 (例如，人类受试者)中评估IL-13拮抗剂在治疗或预防IL-13相关疾病或 病症中的效力的方法。因此， 一方面，本专利技术描述了在受试者中治疗或预防IL-13相关疾病 或病症的方法。该方法包括以有效减轻该疾病或病症的一种或多种症状的 量(例如，以有效降低受试者中以下一种多种的量IgE水平、组胺释放、 嗜伊红粒细胞趋化蛋白水平或呼吸症状)对受试者施用IL-13拮抗剂和/或 IL-4拮抗剂。在预防应用(例如，预防、减轻或延緩该疾病或病症的一种或 多种症状的发作或复发)的情况下，该受试者可能具有或可能没有所述疾病 的一种或多种症状。例如，可在症状任何可检测的表现之前，或在检测到 至少一些、但非全部症状后施用IL-13拮抗剂和/或IL-4拮抗剂。在治疗 应用的情况下，该治疗可以在受试者中改善、治愈、维持该疾病或病症、 或降低该疾病或病症的持续时间。在治疗应用的情况下，该受试者可能具 有该症状的部分或全部表现。在一般情况下，治疗以医师可检测的程度改 善受试者的疾病或病症，或预防该疾病或病症的恶4匕。在一个实施方案中，以单一治疗间隔(single treatment interval)施用 IL-13拮抗剂和/或IL-4拮抗剂，例如，作为单剂量、或作为单个治疗间隔 期间内的不超过2个或3个剂量的重复剂量，例如，在开始剂量后一周或更少时间之内施用该重复剂量。例如，可以在与IL-13疾病或病症相关的 一种或多种症状发作或复发之前，但在与该疾病或病症相关的症状完全显 现之前，以单一治疗间隔施用IL-13拮抗剂和/或IL-4拮抗剂。在某些实 施方案中，在暴露于触发或加重IL-13相关疾病或病症的物质(例如，变 态反应原、污染物、有毒物质或感染和/或胁迫)之前，对受试者施用IL-13 拮抗剂和/或IL-4拮抗剂。在一些实施方案中，在暴露于触发和/或加重 IL-13相关疾病或病症的物质之前、期间或之后不久施用IL-13拮抗剂和/ 或IL-4拮抗剂。例如，可以在暴露于该触发和/或加重物质之前或之后1、 5、 10、 25或24小时；2、 3、 4、 5、 10、 15、 20或30天；或4、 5、 6、 7 或8周或更久施用IL-13拮抗剂和/或IL-4拮抗剂。 一般地，可以在暴露 于该触发和/或加重物质之前或之后24小时至2天之间的任何时间施用 IL-13拮抗剂和/或IL-4拮抗剂。在这些在暴露于该物质之后发生施用的实 施方案中，受试者可能没有体验症状或可能体验了部分该症状的表现。例 如，受试者可能具有该疾病或病症的早期阶段症状。可通过吸入或注射(例 如，皮下)约0.5-10 mg/kg的量(例如，约0.7-5 mg/kg， 0.9-4 mg/kg、 1-3 mg/kg、 1.5-2.5 mg/kg、 2 mg/kg)施用每一剂量。可对患有或有风险患有IL-13相关疾病或病症的受试者施用IL-13拮 抗剂和/或IL-4拮抗剂。 一般地，该受试者是患有或有风险患有IL-13相 关疾病或病症的哺乳动物，例如人类(例如，儿童、青少年或成人)。IL-13 相关疾病或病症的实例包括但不限于选自以下的一种或多种疾病IgE-相 关疾病，其包括但不限于特应性疾病，例如，产生自对IL-13或IL-4敏感 性增加(例如，特应性皮炎、荨麻疹、湿疹、和变应性病症诸如变应性鼻炎 或变应性肠胃炎)；呼吸病症，例如津喘(例如变应性和非变应性哮喘(如 例如在较小的儿童中由于感染例如呼吸道合胞病毒(RSV)导致的哮喘、慢 性阻塞性肺疾病(COPD))，以及涉及呼吸道炎症的其他病症、嗜酸性粒细 胞增多、纤维变性和黏液生成过量(如嚢性纤维化和肺纤维化)；炎性和/ 或自身免疫疾病或病症，例如皮肤炎性疾病或病症(如特应性皮炎)、胃 肠疾病或病症(如炎症性肠病(IBD)、溃疡性结肠炎和/或克隆病)、肝脏疾病或病症(如硬化、肝细胞癌)、以及硬皮病；肿瘤或癌(例如，软组织瘤 或实体瘤)，诸如白血病、成胶质细胞瘤和淋巴瘤(例如霍奇金淋巴瘤)；病 毒感染(如来自HTLV-1);其他器官的纤维变性，例如肝脏纤维变性(例 如，由乙肝病毒和/或丙肝病毒引起的纤维变性)；以及保护性1型免疫反 应表达的抑制(例如，在接种期间)。例如，受试者可以是对季节性变应原(例如豚草)过敏的人类，或暴露 于感冒或流感病毒或在感冒或流感季节期间的哮喘患者。在症状发作之前 (例如，变应性或哮喘症状、或在变态反应之前或期间、或感本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗或预防受试者中ＩＬ－１３相关的疾病或病症的方法，其包括以单一治疗间隔，用有效减轻或延迟所述疾病或病症的一种或多种症状发作或复发的量向受试者施用ＩＬ－１３拮抗剂和／或ＩＬ－４拮抗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M卡塞安，TA库克，SJ戈尔德曼，DG莱布勒，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]