组织损伤修复中的基质细胞衍生因子1的蛋白酶抗性突变体制造技术

技术编号:5462655 阅读:215 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及基质细胞衍生因子1的肽,所述肽已突变,使得其抵抗蛋白酶二肽基肽酶Ⅳ(DPPIV)以及基质金属蛋白酶2(MMP-2)的消化,但仍保持天然SDF-1吸引T细胞的能力。突变体可粘附至自组装肽形成的膜,然后在组织损伤部位移植以辅助促进修复。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及基质细胞衍生因子1 (SDF-1)的肽,所述肽采用以下方 式突变,所述方式保留其吸引细胞的能力但使其抵抗蛋白酶(特别;l^质 金属蛋白酶2 (MMP-2)和/或二肽基肽酶IV (DPPIV/CD26))导致的灭 活。当其被递送到损伤组织时,这些突变体促进组织修复。所述肽在许多 状况(包括胃肠道或其它位置的溃疡,意外、手术或疾病造成的创伤,以 及心肌梗塞造成的心脏组织损伤)的治疗中也应当是有效的。所述肽在使 糖尿病患者对创伤、溃疡或病变引起的伤害敏感性下降的治疗中也应是有 效的。在一个特别优选的实施方式中,利用自组装肽形成的膜将SDF-1的 突变形式递送到损伤组织。
技术介绍
基质细胞衍生因子1 (SDF-1,或CXCL12)是吸引静息T淋巴细胞、 单核细胞以及CD34+干细胞的趋化因子家族中的68个氨基酸的成员。通 常发现它有两种不同的形式SDF-la和SDF-1|3,其是差异mRNA剪接的结 果(US 5,563,048 )。除了 SDF-1(3在C末端有4个氨基酸(画Arg-Phe画Lys-Met) 的延伸外,这些形式l基本上相同的。两种形式的SDF-1都以21个本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的突变基质细胞衍生因子1,包括具有选自下述的通式的肽:X↓[p]-SDF-1、mSDF-1和X↓[p]-mSDF-1,其中: a)X是蛋白氨基酸或蛋白酶保护性有机基团; b)p是1到4之间的整数; c)SDF-1是 一种包括SEQ ID NO:52的至少氨基酸1-8的氨基酸序列的肽,并且其任选的在C末端延伸SEQ ID NO:52剩余序列的全部或任意部分,所述SEQ ID NO:52剩余序列如氨基酸9-68所示; d)X↓[p]-SDF-1具有对 T细胞的趋化活性,并且其被二肽基肽酶IV(DPPIV)灭活的比率低于SDF-1灭活比率的二分之一...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:R李V赛格斯
申请(专利权)人:布里格哈姆及韦门斯医院
类型:发明
国别省市:US[美国]

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