本发明专利技术意在提供包含由右通式（Ⅰ）表示的化合物的组合物，其中Ｒ↑［１］表示５－碘噻吩－２－基等；Ｒ↑［２］表示４－二甲氨基苯基等。上述化合物因为具有结合至淀粉样β蛋白的高度特异性、高度的血脑屏障渗透性和从脑内除老年斑以外的部分快速消失的能力，所以在诊断淀粉样蛋白相关性疾病如阿尔茨海默病中有用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于诊断淀粉样蛋白相关性疾病如阿尔茨海默病的组合 物、使用上述组合物筛选用于淀粉样蛋白相关性疾病的治疗药或预防药的 方法，以及使用上述组合物评价用于淀粉样蛋白相关性疾病的治疗药或预 防药的方法。
技术介绍
随着近年来人口的迅速老龄化，患有与痴呆相关的疾病包括阿尔茨海默病(AD)的患者数目增加已变成一个严重的社会问题。目前，哈氏量表 (Hasegawa Scale)、 ADAS和MMSE是用于临床诊断AD的可用方法。所有 这些方法均定量评价AD疑似个体中降低的认知功能并且是常用的。此外， 补充使用图像诊断方法(MRI、 CT等)。然而，这些诊断方法不足以明确诊 断AD，而且需要在死亡前的脑的活组织检查中或者在死亡后的脑的组织病 理学检査中确认老年斑和神经原纤维的发展以进行明确的诊断。因此，通 过目前的诊断方法难以在发生广泛的脑损伤之前在早期诊断AD。尽管到目 前为止， 一些报告已说明了 AD的生物学诊断标记，但尚未开发出临床上 实用的技术。在这样的情况下，早期诊断AD的社会需求高涨，并急切期 望尽快开发出对此的方法。老年斑是最具特征性的AD脑损伤，其主要成分是具有P-片层结构的 淀粉样(3蛋白。认为从体外成像老年斑会导致建立有效的AD诊断方法，这 样的成像需要与淀粉样P蛋白特异性结合的探针化合物。到目前为止，已经 报告将包含刚果红或硫黄素T作为母体结构的几种衍生物作为探针化合物 (专利文献1和2以及非专利文献1)，但这些化合物遇到了许多问题，包括 对淀粉样(3蛋白的低特异性、穿过血脑屏障的低渗透性，以及由于其在脑内 的非特异性结合所致的低清除率。因此，这些报告的化合物目前仍未进入 用于诊断与淀粉样蛋白蓄积相关的疾病的实际应用。6专利文献l:日本专利特许公开2004-250407 专利文献2:日本专利特许公开2004-250411非专利文献1: Klunk W.E.等人，Annals of Neurology Vol. 55， No. 3， 2004年3 月，306-319
技术实现思路
本专利技术要解决的问题本专利技术在上述技术背景下实现，其目的是提供显示出对淀粉样(3蛋白的 高结合特异性、穿过血脑屏障的高渗透性，以及在脑内除老年斑以外的部 位的快速清除率的化合物。解决所述问题的方法
本专利技术的专利技术人进行了许多研究以实现上述目的。作为结果，他们发 现，具有芳族杂环的查耳酮衍生物作为用于成像淀粉样p蛋白的探针化合物 具有极佳的性质，并基于该发现完成了本专利技术。具体而言，本专利技术提供了下述(1)至(14)。(1)用于诊断淀粉样蛋白相关性疾病的组合物，其包含由通式(I)表示的化合物或者用放射性核素标记的化合物、或其药学可接受的盐；其中W表示可被选自下述A组取代基的一个或多个取代基取代的芳族杂环，W表示可被选 自下述A组取代基的一个或多个取代基取代的芳基，或者代表可被选自下 述A组取代基的一个或多个取代基取代的芳族杂环，所述A组取代基为由 以下取代基组成的组卤素原子、羟基、羧基、砜基、二甲氨基、甲氨基、 氨基、硝基、可被卤素原子取代的具有1-4个碳原子的烷基、可被卣素原 子取代的具有1-4个碳原子的垸氧基、可被卤素原子取代的具有2-8个碳原子的烷氧基、可被卤素原子取代的具有3-12个碳原子的垸氧基和由式-((:&(:^120)1^表示的基团，其中n为4-io的整数。(2) 根据(l)的用于诊断淀粉样蛋白相关性疾病的组合物，其中通式(I) 中的W表示6-碘吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-羟基吡啶-3-基、5-碘吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-羟基吡啶-2-基、5-碘吡啶-3-基、5-氟吡啶-3-基、5-羟基吡啶-3-基、4-碘吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-羟基吡啶-2-基、5-碘噻 吩-2-基、5-氟噻吩-2-基、5-羟基噻吩-2-基、5-碘呋喃-2-基、5-氟呋喃-2-基、 5-羟基呋喃-2-基、5-氨基噻吩-2-基、5-甲氨基噻吩-2-基、5-二甲氨基噻吩-2-基、5-氨基呋喃-2-基、5-甲氨基呋喃-2-基、5-二甲氨基呋喃-2-基、噻唑-2-基、1H-咪唑-5-基、1H-咪唑-2-基、6-(2-氟乙基)吡啶-3-基、6-(2-氟乙氧基) 吡啶-3-基、6-卩比啶-3-基、6-{2-乙氧基}吡啶-3-基、5-(2-氟乙基)噻吩-2-基、5-(2-氟乙氧基)噻吩-2-基、 5-噻吩-2-基、5-{2-乙氧基} 噻吩-2-基、5-(2-氟乙基)呋喃-2-基、5-(2-氟乙氧基)呋喃-2-基、5-呋喃-2-基、5-{2-[2-(2-氟乙氧基)乙氧萄乙氧基}呋喃-2-基、吡 啶-4-基、吡啶-3-基或吡啶-2-基。(3) 根据(1)或(2)的用于诊断淀粉样蛋白相关性疾病的组合物，其中通 式(I)中的W表示4-氨基苯基、4-甲氨基苯基、4-二甲氨基苯基、4-羟基苯 基、4-甲氧基苯基、6-碘吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-羟基吡啶-3-基、5-碘吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-羟基吡啶-2-基、5-碘吡啶-3-基、5-氟吡啶 -3-基、5-羟基吡啶-3-基、4-碘吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-羟基吡啶-2-基、 5-碘噻吩-2-基、5-氟噻吩-2-基、5-羟基噻吩-2-基、5-碘呋喃-2-基、5-氟呋 喃-2-基、5-羟基呋喃-2-基、5-氨基噻吩-2-基、5-甲氨基噻吩-2-基、5-二甲 氨基噻吩-2-基、5-氨基呋喃-2-基、5-甲氨基呋喃-2-基、5-二甲氨基呋喃-2-基、噻唑-2-基、lH誦咪唑-5-基、lH-咪唑-2-基、6-(2-氟乙基)卩比啶誦3-基、6-(2-氟乙氧基)吡啶-3-基、6-口比啶-3-基、6-{2-乙氧基}吡啶-3-基、5-(2-氟乙基)噻吩-2-基、5-(2-氟乙氧基)噻 吩-2-基、5-呋喃-2-基、5-{2-乙氧基}呋喃-2-基、吡啶-4-基、吡啶-3-基或吡啶-2-基。(4) 根据(l)的用于诊断淀粉样蛋白相关性疾病的组合物，其中通式(I)中的R'表示6-碘吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-(2-氟乙基)吡啶-3-基、6-(2-氟乙氧基)妣啶-3-基、6-卩比啶-3-基、6-{2-乙氧基}卩比啶-3-基、5-碘噻吩-2-基、5-氟噻吩-2-基、5-(2-氟乙基)噻吩-2-基、5-(2-氟乙氧基)噻吩-2-基、5-噻吩-2-基、5-{2-乙氧基}噻吩-2-基、5-碘呋喃-2-基、5-氟呋喃-2-基、5-(2-氟乙基)呋喃-2-基、5-(2-氟乙氧基)呋喃-2-基、5-呋喃-2-基或5-{2-乙氧基}呋喃-2-基，且通式(I)中的W表示5-氨基噻吩-2-基、5-甲氨基噻吩-2-基、5-二甲氨基噻吩-2-基、5-氨基呋喃-2-基、5-甲氨基呋喃-2-基、5-二甲氨基呋喃-2-基、噻唑誦2-基、1H-咪唑-5-基、1H-咪唑-2-基、4-氨基苯基、4-甲氨基苯基、4-二甲氨基苯基、4-羟基苯基、4-甲氧基苯基、吡啶-4-基、吡咬-3-基或吡啶-2-基。(5) 根据(l)的用于诊断淀粉样蛋白相关性疾病的组合物，其中通式(I)中的R/表示5-氨基噻吩-2-基、5-甲氨基噻吩-2-基、5-二甲氨基噻吩-2-基、5-氨基呋喃-2-本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于诊断淀粉样蛋白相关性疾病的组合物，其包含由通式（Ⅰ）表示的化合物： ［式１］ ＊＊＊ （Ⅰ） 或者用放射性核素标记的化合物、或其药学可接受的盐；其中Ｒ↑［１］表示可被选自下述Ａ组取代基的一个或多个取代基取代的 芳族杂环，Ｒ↑［２］表示可被选自下述Ａ组取代基的一个或多个取代基取代的芳基，或者表示可被选自下述Ａ组取代基的一个或多个取代基取代的芳族杂环，所述Ａ组取代基为由以下取代基组成的组：卤素原子、羟基、羧基、砜基、二甲氨基、甲氨基、氨基、硝基、可被卤素原子取代的具有１－４个碳原子的烷基、可被卤素原子取代的具有１－４个碳原子的烷氧基、可被卤素原子取代的具有２－８个碳原子的烷氧基、可被卤素原子取代的具有３－１２个碳原子的烷氧基和由式－（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］Ｏ）↓［ｎ］－Ｆ表示的基团，其中ｎ为４－１０的整数。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：中山守雄，原武卫，小野正博，
申请(专利权)人：国立大学法人长崎大学，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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