本发明专利技术涉及药物组合物。本发明专利技术涉及一种口服给药制剂，该制剂含有：预糊化淀粉，其含有通式（１）所示的Ｎ－［４－［４－（１，２－苯并异噻唑－３－基）－１－哌嗪基］－（２Ｒ，３Ｒ）－２，３－四亚甲基－丁基］－（１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ）－２，３－双环［２，２，１］庚烷二酰亚胺.盐酸盐（ｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ）作为活性成分；水溶性赋型剂；水溶性聚合物粘合剂，所述制剂具有恒定的溶出特性，即使其活性成分的含量发生变化时也是如此。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有良好崩解特性的口服制剂，该制剂包括活性成分N44--QR，3R)-2，3-四亚甲基-丁基]-(1’ R，2’ S，3’ R， 4，S)-2，3-双环庚烷二酰亚胺·盐酸盐(lurasidone)。更具体地，本专利技术涉及口 服给药制剂，特别是片剂，其包括lurasidone作为活性成分，该制剂具有相同的活性成分 溶出特性，甚至当活性成分在制剂中的含量发生变化时，溶出特性也是相同的。
技术介绍
专利文献1公开了 lurasidone这样的化合物可经口服给药，口服制剂可以通过将 活性成分与常用载体、赋型剂、粘合剂、稳定剂等共混来制备，但是该文献没有公开不但具 有速溶性，而且具有相同的活性成分溶出特性的口服制剂，即使这些活性成分在该制剂中 的含量会在很大范围内变化也是如此，特别是该文献没有公开这样一种口服制剂，其中该 制剂中的活性成分含量增高，其溶出特性与每片中具有较低含量的多药片中的活性成分的 溶出特性相似。为了确保实现当给药具有不同含量的活性成分的药物制剂后具有生物等效性 的目的，从而使彼此之间具有相同的剂量，人们已经出版了一本指南，即“具有不同含量 的口服固体剂型生物等效性研究指南”(Notification No. 64 of the Evaluation and Licensing Division, Pharmaceutical and Food Safety Bureau, promulgated on February 14，2000)，其中该指南要求具有不同含量的药物制剂应当在每一种测试溶液中 具有相同的溶出特性，所述测试溶液如PH为1. 2，3. 0至5. 0和6. 8的缓冲液(其分别相当 于胃液、肠道和口腔处的PH值)，水和食盐水。专利文献2公开了含有lurasidone作为活性成分的口服制剂，该制剂具有速溶 性，并且当制剂中的活性成分含量变化时，该制剂仍然具有相同的溶出特性，特别是该文献 公开了一种活性成分含量增加的口服制剂，该制剂的溶出特性与每片中具有较低含量的多 药片的溶出特性相似，并且能从该制剂中以所需浓度释放出微溶于水的活性成分。专利文献2进一步公开了一种口服制剂，特别是一种片剂，该片剂的活性成分能 速溶，甚至在制剂中的活性成分含量在几毫克至数十毫克范围内(如5mg至20mg，或5mg至 40mg)变化时也能速溶，而且该片剂在相同的成分比率的情况下具有相同的溶出特性。一般 来讲，人们希望口服制剂是具有较高含量的活性成分的制剂，从而实现较好的临床效果，或 者希望与多药片具有相同溶出特性的制剂并能以所需浓度在较宽含量范围内从该制剂中 释放活性成分，从而根据病人的身体状况调解临床效果。在专利文献2中公开的技术可以 提供范围为5mg至40mg lurasidone/片相同溶出特性的口服制剂，如附图说明图1所示。然而，如图2所示，当每片中的活性成分的含量增加一倍时，即为80mg片剂时，该药片不再具有相同 的溶出特性。因此，目前还需要一次服用多药片或采用具有较大体积的药片，这种药片在服 用时存在一定困难。因此，对于如lurasidone这样的微溶于水的活性成分来说，很难提供 具有相同溶出特性的口服制剂，甚至在活性成分含量较高或含量较宽范围时也是如此。在专利文献2中，水溶性聚合粘合剂包括淀粉，但在该文献中没有公开预糊化淀 粉。所述预糊化淀粉已知能显著提高药物组合物的崩解和溶出，如在专利文献3中所述的 那样，但是如在非专利文献1中所述，预糊化淀粉通常以10%或更低的浓度使用。专利文献1 JP2800953专利文献2 W02002/024166专利文献3: JP2000-26292非专利文献1 药物赋型剂手册第二版，491，1994，The Pharmaceutical Press
技术实现思路
本专利技术致力于提供一种含有lurasidone作为活性成分的口服制剂，该制剂具有 速溶性，并且即使该制剂中的活性成分的含量在较宽范围内变化时该制剂具有相同的溶出 特性，特别是本专利技术提供一种活性成分含量增加的口服制剂，该制剂的溶出特性与每片中 活性成分含量较低的多药片的溶出特性相似，并且能从该制剂中以所需浓度释放出活性成 分。本专利技术的目的是提供一种口服制剂，该制剂包括活性成分N44--^ ，31 )-2，3-四亚甲基-丁基]_(1，R，2，S，3，R，4，S)-2，3-双 环庚烷二酰亚胺 盐酸盐(下文中称作lurasidone)，该制剂具有相同的活性成分 溶出特性，即使当该制剂中的活性成分的含量发生变化时也是如此。本专利技术的专利技术人为了解决上述问题进行了缜密研究，发现通过下述方法可解决上 述问题。本专利技术包括下述实施方案(1) 口服制剂，该制剂含有通式⑴所示的N44--^ ，31 )-2，3-四亚甲基-丁基]-(1，R，2，S，3，R，4，S)-2，3-双 环庚烷二酰亚胺·盐酸盐(lurasidone)，权利要求1.一种口服制剂，该制剂含有式(1)所示的N44-42R，3R)-2，3-四亚甲基-丁基]-(1，R，2，S，3，R，4，S)_2，3_ 双环庚烷二 酰亚胺·盐酸盐(Iurasidone)，2.—种口服制剂，该制剂含有式(1)所示的N44-42R，3R)-2，3-四亚甲基-丁基]-(1，R，2，S，3，R，4，S)_2，3_ 双环庚烷二 酰亚胺·盐酸盐(Iurasidone)，3.—种口服制剂，该制剂含有式(1)所示的N44-42R，3R)-2，3-四亚甲基-丁基]-(1，R，2，S，3，R，4，S)_2，3_ 双环庚烷二 酰亚胺·盐酸盐(Iurasidone)，4. 一种口服制剂，该制剂含有式(1)所示的N44-42R，3R)-2，3-四亚甲基-丁基]-(1，R，2，S，3，R，4，S)_2，3_ 双环庚烷二 酰亚胺·盐酸盐(Iurasidone)，5. 一种口服制剂，该制剂含有式(1)所示的N44-42R，3R)-2，3-四亚甲基-丁基]-(1，R，2，S，3，R，4，S)_2，3_ 双环庚烷二 酰亚胺·盐酸盐(Iurasidone)，6.根据权利要求2-5中任意一项所述的口服制剂，其中，lurasidone的平均粒径为7.根据权利要求1-5中任意一项所述的口服制剂，其中，所述预糊化淀粉的预糊化率 为 50-95% ο8.根据权利要求1-5中任意一项所述的口服制剂，其中，所述预糊化淀粉包含30%或 更少的水溶性物质。9.根据权利要求1-5中任意一项所述的口服制剂，其中，所述水溶性赋型剂为甘露醇 或乳糖。10.根据权利要求6所述的口服制剂，其中，所述水溶性赋型剂为甘露醇或乳糖。11.根据权利要求1-5中任意一项所述的口服制剂，其中， 所述预糊化淀粉的混合量为制剂重量的20-30% (wt/wt)，并且 每片中Iurasidone的含量为40_120mg。12.根据权利要求1-5中任意一项所述的口服制剂，其中， 还含有崩解剂，每片中崩解剂的量为0.5-5% (wt/wt), 所述预糊化淀粉的混合量为制剂重量的20-30% (wt/wt), 每片中Iurasidone的含量为40_120mg， 每片中水溶性赋型剂的量为30-80% (wt/wt),所述水溶性聚合物粘合剂为羟丙基甲本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种口服制剂，该制剂含有式（１）所示的Ｎ－［４－［４－（１，２－苯并异噻唑－３－基）－１－哌嗪基］－（２Ｒ，３Ｒ）－２，３－四亚甲基－丁基］－（１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ）－２，３－双环［２，２，１］庚烷二酰亚胺.盐酸盐（ｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ），＊＊＊（１）预糊化淀粉，水溶性赋型剂和水溶性聚合物粘合剂；其中，所述制剂中ｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ含量为２０－４５％（ｗｔ／ｗｔ），所述预糊化淀粉的混合量为制剂重量的１０－５０％（ｗｔ／ｗｔ），并且ｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ的平均粒径为０．１－８μｍ。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：富士原和之，
申请(专利权)人：大日本住友制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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