【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗甲状旁腺功能亢进药物的盐酸西那卡塞新的制备方法。 属盐酸西那卡塞的制备
技术介绍
2004年，美国食品与药品管理局批准了由Amgen生产的既能治疗慢性肾病透析病 人的继发性甲状旁腺功能亢进，又能治疗副甲状腺癌病人血钙过多的新药西那卡塞。盐酸 西那卡塞是N-[l-(R)-(-)_萘基]乙基]_3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙胺盐酸盐的国际 通用命名，CAS号为364782-34-3，化学式为C22H22F3N · HCl，其结构式如下所示
【技术保护点】
一种盐酸西那卡塞新的制备方法，所述的盐酸西那卡塞是手性胺类化合物，其特征在于：它包括以下步骤：第一步：以１－萘乙酮为起始原料，用溶剂量为８～１２ｍＬ／ｇ １－萘乙酮的合适的溶剂溶解，在２０～２００℃温度条件下，引入手性试剂及钛酸异丙酯，手性试剂与１－萘乙酮的摩尔比为１∶１～２∶１，钛酸异丙酯与１－萘乙酮的摩尔比为０．５∶１～２∶１，然后用硼氢化钠还原，硼氢化钠与１－萘乙酮的摩尔比为１∶１～２∶１，即得到化合物（Ⅲ）＊＊＊（Ⅲ）；第二步：将第一步中得到的化合物（Ⅲ）溶于溶剂量为８～１２ｍＬ／ｇ化合物Ⅲ的合适的溶剂中，在０～１００℃温度条件下，碱化，加入的碱为１．０～２．０当量，再加入３－卤丙炔（３－卤丙炔与化合物Ⅲ的摩尔比为１∶１～２∶１），反应得到化合物（Ⅳ）＊＊＊（Ⅳ）；第三步：将第二步中得到的化合物（Ⅳ），在２０～１８０℃温度下溶于溶剂量为８～１２ｍＬ／ｇ化合物Ⅳ的合适的溶剂中，再加入间卤三氟甲苯，间卤三氟甲苯与化合物Ⅳ的摩尔比为０．８∶１～２∶１，再加入二乙胺及合适的催化剂，二乙胺与化合物Ⅳ的摩尔比为０．８∶１～２∶１，催化剂加入量为０．５～２摩尔催化当量，即得到化合物（Ⅴ）＊＊...
【技术特征摘要】
一种盐酸西那卡塞新的制备方法，所述的盐酸西那卡塞是手性胺类化合物，其特征在于它包括以下步骤第一步以1 萘乙酮为起始原料，用溶剂量为8～12mL/g 1 萘乙酮的合适的溶剂溶解，在20～200℃温度条件下，引入手性试剂及钛酸异丙酯，手性试剂与1 萘乙酮的摩尔比为1∶1～2∶1，钛酸异丙酯与1 萘乙酮的摩尔比为0.5∶1～2∶1，然后用硼氢化钠还原，硼氢化钠与1 萘乙酮的摩尔比为1∶1～2∶1，即得到化合物(III)第二步将第一步中得到的化合物(III)溶于溶剂量为8～12mL/g化合物III的合适的溶剂中，在0～100℃温度条件下，碱化，加入的碱为1.0～2.0当量，再加入3 卤丙炔(3 卤丙炔与化合物III的摩尔比为1∶1～2∶1)，反应得到化合物(IV)第三步将第二步中得到的化合物(IV)，在20～180℃温度下溶于溶剂量为8～12mL/g化合物IV的合适的溶剂中，再加入间卤三氟甲苯，间卤三氟甲苯与化合物IV的摩尔比为0.8∶1～2∶1，再加入二乙胺及合适的催化剂，二乙胺与化合物IV的摩尔比为0.8∶1～2∶1，催化剂加入量为0.5～2摩尔催化当量，即得到化合物(V)第四步将第三步中得到的化合物(V)中加入溶剂量为8～12mL/g化合物V的合适的溶剂，在 20～200℃的温度下通入压力为5Kg/cm2的氢气并加入催化剂，催化剂与化合物V重量比为1∶4.5～1∶5.5，然后在得到的还原产物中加入盐酸，盐酸与化合物V的摩尔比为1∶1～2∶1，即得到目标产物盐酸西那卡塞(I)本发明所述的盐酸西那卡塞(I)以化学结构式描述的合成工艺路线如下FSA00000332115600011.tif,FSA00000332115600012.tif,FSA00000332115600021.tif,FSA00000332115600022.tif,FSA00000332115...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡东伟，郑由浒，吴喜英，乔建成，
申请(专利权)人：湖北能特科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：42[中国|湖北]
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