一种盐酸卡替洛尔的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种盐酸卡替洛尔的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的盐酸卡替洛尔的药物组合物中含有盐酸卡替洛尔和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，盐酸卡替洛尔、化合物(Ⅰ)单独作用时，可以提高小鼠肝组织中GSH含量，降低MDA含量，抑制TG的积累，具有一定的保肝作用；盐酸卡替洛尔和化合物(Ⅰ)联合作用时，保肝效果更好，可以开发成保护肝脏的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及盐酸卡替洛尔的新用途，具体涉及盐酸卡替洛尔的药物组合物及其在保护肝脏中的应用。
技术介绍
盐酸卡替洛尔是一种β受体阻滞剂。酒精的代谢和分解多在肝脏中完成，因此大量饮酒会给肝脏带来很大负担。同时在酒精代谢过程中会产生许多代谢产物，如乙醛、自由基离子等。这些代谢产物的对机体的伤害都大于酒精本身，会引发炎症，造成肝细胞损伤，降低免疫功能，导致死亡。机体大量摄入乙醇后，主要在乙醇脱氢酶(ADH)的催化下氧化为乙醛，并被乙醛脱氢酶氧化为乙酸盐类物质。因此认为ADH是乙醇代谢过程中的一种重要酶类，保持其活性能够加速体内乙醇的分解代谢，降低体内乙醇的蓄积。乙醇大量氧化使得三羧酸循环障碍和脂肪酸氧化减弱而影响脂肪代谢，致使脂肪在肝细胞内沉积。同时乙醇能激活氧分子，产生氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化及体内还原型谷胱甘肽(GSH)消耗、丙二醛(MDA)升高，甘油三酯(TG)的代谢也会受到明显影响。迄今为止，尚未见盐酸卡替洛尔及其药物组合物与保护肝脏的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸卡替洛尔的药物组合物，该药物组合物中含有盐酸卡替洛尔和一种天然产物，盐酸卡替洛尔和该天然产物可以协同保护肝脏。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种盐酸卡替洛尔的药物组合物，包括盐酸卡替洛尔、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)<br>和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将草豆蔻粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1、50:1、25:1和12:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、12:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用85％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备保护肝脏的药物中的应用。上述盐酸卡替洛尔的药物组合物在制备保护肝脏的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的盐酸卡替洛尔的药物组合物中含有盐酸卡替洛尔和一种结构新颖的天然产物，盐酸卡替洛尔和该天然产物单独作用时，具有肝脏作用；二者联合作用时，对肝脏的保护作用进一步提高，可以开发成保护肝脏的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将草豆蔻(2kg)粉碎，用85％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1(12个柱体积)、50:1(10个柱体积)、25:1(8个柱体积)和12:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(6个柱体积)、12:1(8个柱体积)和2:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z317.2082，结合核磁特征可得分子式为C20H28O3，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，pyridine-d5，500MHz)：H-1(6.08，dd，J＝6.4，12.5Hz)，H-2(6.52，dd，J＝12.1，9.5Hz)，H-3(7.13，d，J＝9.5Hz)，H-5a(3.23，d，J＝15.6Hz)，H-5b(2.98，dd，J＝15.6，9.3Hz)，H-6(5.06，dd，J＝9.3，1.4Hz)，H-7(1.87，m)，H-8(1.93，m)，H-9a(2.07，m)，H-9b(1.68，m)，H-10(1.49，m)，H-11(1.77，m)，H-12(0.85，d，J＝5.9Hz)，H-13(1.13，d，J＝6.8Hz)，H-14(1.20，d，J＝6.8Hz)，H-3’(7.04，m)，H-4’(1.67，d，J＝7.6Hz)，H-5’(1.82，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，pyridine-d5，125MHz)：136.4(CH，1-C)，128.2(CH，2-C)135.3(CH，3-C)，122.5(C，4-C)，28.3(CH2，5-C)，77.4(CH，6-C)，41.3(CH，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种盐酸卡替洛尔的药物组合物，其特征在于：包括盐酸卡替洛尔、如权利要求1所
述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
3.根据权利要求2所述的盐酸卡替洛尔的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的
载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、
吸附载体或润滑剂。
4.根据权利要求2所述的盐酸卡替洛尔的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、
胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液
剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将草豆蔻粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙
酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；
(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙
醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄亦琼，
申请(专利权)人：黄亦琼，
类型：发明
国别省市：江苏;32