粘膜型药物送递系统及其动物运用技术方案

本发明专利技术涉及粘膜型药物送递系统，及将此药物送递系统用于动物疾病治疗的方法。还描述了可用本发明专利技术方法治疗的疾病。本文所公开的粘膜药物送递系统可提供透过粘膜释放药物以及将药物远离粘膜释放。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及粘膜生物附着性系统及其使用方法。具体地说，本专利技术提供用于局部和全身药物送递的粘膜型(originated)药物送递系统。本文所公开的系统用于动物特别有利。
技术介绍
人和一些非人类动物间生理功能的类似性是众所周知的。这些类似性使得许多药物可提供种系间治疗和诊断效力。有利的是，药物跨越种系的能力提供新型动物药物对人和新型人药物对动物的治疗效力。然而，药物种系间效力通常受到人和动物以及不同动物间存在的某些基本差异的限制。例如，种系间药物吸收、分配、代谢或清除在分子水平上的差异，将导致给予不同动物或人的相等剂量在效力、毒性或副作用上的差异。另外，可行的或安全给药方式的有效性、解剖、尺寸、素因或推测其能力间的差异常常限制了种系间的使用。另外，饲养条件、给药频率或动物处理者的娴熟水平也可限制一些药物在种系间的实际运用。因此，虽然人和非人类动物间存在生理类似性，但这些类似性只是种系间药物成功治疗效果的一个因素。安全、方便、费用以及处理者的娴熟水平是影响成功用药物处理动物病症的一些因子。许多时候，动物是在主人、训练员或其它缺少对动物给药检验的人的直接照顾下的。通常，动物健康照料缺少的第二方支付系统(second party paymentsystem)，导致经常看兽医(或其它熟练的动物照顾提供者)、或对主人而言费用极其昂贵的长住院治疗。另外，一些动物易努的天性也妨碍了熟练处理者对动物的安全给药。另外，在郊区的紧急情况中兽医不能及时赶到来提供所需的治疗。由于这些及其它动物健康护理中的因素，生理类似性仅是影响药物对种系间治疗效果的一个因素。通常，动物通过口服或肠胃道外给药。且当一些药物可以制成口服剂量形式时，为了确保给药所需的剂量，许多药物必须以注射或用胃管直接通入胃进行给药。这些给药方法能确保适合的给药剂量，但通过注射或胃管重复给药，将激怒动物并给其带来压力，且对动物的主人和健康护理者造成危险。所以，需要一种有效的对动物诊断和治疗产品及其方法，这种产品和方法是无痛、价廉、易于给药和对动物和健康护理者而言都是安全的。专利技术概述本专利技术涉及一种新型产品和方法，来安全、简单、有效、无痛的治疗或诊断动物的病症。同样可以的是，本专利技术所公开的许多方法也可用于一些人类患者或疾病。在本专利技术书的许多地方是通过列出的实施例来提供引导的。在每个实例中，叙述的内容是代表性的一类。它并不意味着该内容是唯一的。本专利技术提供对患者的短期或长期安全和方便的药物送递。本专利技术包括用粘膜型药物送递系统。本专利技术粘膜型药物送递系统包括已知的粘膜药物送递(TMDD)系统以及新型的TMDD组合物。粘膜型送递系统还包括从粘膜表面将药物释放入送递系统周围的环境。本专利技术还提供用于送递装置的不溶于水的聚合物基质，当以受控方式从基质释放药物时，该装置可粘附在湿润的粘膜表面。附图简述附图说明图1是一粘附于犬颊粘膜的透粘膜药物送递系统实例的粘附和膨胀评分图。图2是一粘附于犬颊粘膜的透粘膜药物送递系统实例的粘附和膨胀评分图。图3是一粘附于犬颊粘膜的透粘膜药物送递系统实例的粘附和膨胀评分图。图4是透粘膜药物送递配方的体内比较。图5是透粘膜药物送递配方的体内比较。图6是透粘膜药物送递配方的体内比较。图7是聚合物比例对本专利技术透粘膜药物送递系统的药物释放作用的说明图。图8是透粘膜药物送递系统体外药物释放的说明图。图9是含美托咪定但无渗透增强剂的透粘膜药物送递系统体外效果的说明图。图10是含美托咪定和1.0％w/w渗透增强剂单月桂酸甘油酯的透粘膜药物送递系统体外效果的说明图。图11是含美托咪定和0.5％w/w渗透增强剂单月桂酸甘油酯的透粘膜药物送递系统体外效果的说明图。图12在狗中用渗透增强剂提高美托咪定剂量的说明图。图13为本专利技术单向透粘膜药物送递装置一实例的俯视图。图14是图13所示的透粘膜药物送递装置的侧视图。图15是带外露刀刃的透粘膜药物送递系统与带不外露刀刃的送递系统比较，体外药物释放的说明图。图16是表4的贴片配方1的心血管作用说明图。图17是表4的贴片配方2的心血管作用说明图。图18是表4贴片配方3的心血管和镇静作用说明图。图19是表4贴片配方4的心血管和镇静作用说明图。专利技术详述如上所述，在许多情况中，由于有效剂量形式的无效性、重复给药的频率、有效给药路径的解剖学或尺寸障碍、无痛给药抑制机理的失效、动物易努的素因、饲养环境的不适、不娴熟的工作人员等，种系间生理可接受的药物用于特定动物或动物品种时失效。本专利技术对动物护理者提供一种新型、安全和无痛的方法，用于解决仅在动物饲养方法的给药中遇到的实际问题。本专利技术涉及粘膜型药物送递系统及其使用方法。本文所述的“粘膜型药物送递系统”指粘附在粘膜上，并在膜上提供药源。所以药物送递系统包括用于全身给药的透粘膜药物送递系统(TMDD)，以及将药物送递至被粘膜包围环境的局部给药系统。这些系统特别适用于患有可用药物送递改善病症的非人类动物。通常按本专利技术可用本领域已知的TMDD系统。而且本专利技术还提供了优选粘膜型药物送递组合物，和一些特别有利用于改善某些动物若干病症的新型组合物。本专利技术中的“粘膜”包括动物身体的所有粘膜，包括颊、牙、肠胃、鼻、直肠、结膜、舌下、尿道、子宫、阴道、囊(膀胱)等。可按本专利技术治疗的动物身体系统包括心血管的、呼吸的、肠胃(GI)的、中枢神经(CNS)的、免疫的、肌(与)骨骼的、繁殖的、泌尿的、体被的等。如下所述，用本专利技术可治疗的病症包括大部分用药物可治疗的疾病。透过粘膜(即透粘膜)给药能提供许多药物全身吸收的替代途径，且特别有利于用于那些仅可以注射形式或在首过肝脏代谢的水平很高的药物。从粘膜表面释放出的药物可对环境和/或粘膜表面周围组织提供局部给药。通常这些周围组织也具有粘膜表面。在一些实例中，药物送递系统(如TMDD)可提供药物的双向释放。即药物可由TMDD朝粘膜表面冒出，来穿过粘膜全身给药，药物也可从TMDD释放而远离粘膜表面，释放到粘膜表面周围的环境中，如口腔、阴道、眼睛表面、膀胱等。另外，这种药物释放系统也可提供专门的朝粘膜或专门的远离粘膜的单向送递。一些药物送递系统还提供梯度以便于朝粘膜或远离粘膜朝周围环境药物释放的提高。本文所公开的系统和方法特别适用于动物护理的所有领域。但需要注意的是素因的时常性、饲养条件、或对特定品种的约束机理将影响疗法的选择。本文所用的“动物”包括所有非人类动物，包括家畜和野生动物，如非人类灵长类动物、家畜、陪伴(companion)动物、海洋动物、动物园(zoo)动物、有皮毛动物、外来动物等。也可用“大型”、“小型”、“陪伴”或“难俘获的”群名来指动物的类型。所用的群名并不限制本文所述的方法，仅用于解释特定的疗法，通过群名的特征解释更易于理解。通常，术语“大型动物”包括通常视为家畜的动物，如牛、羊、猪、家禽、马等。这些动物通常是以牧群或禽群饲养的，而且还可进行群体健康管理程序。但，在不同大型动物种系或大型动物的系统种系中也存在对特定疾病疗法选择的影响。例如，治疗自由放牧的肉用母牛与治疗圈养的奶牛有明显差异，前者极少接受给药处理，而后者易于用给药处理。另外，许多猪和家禽饲养场的密集管理方法通常不利于重复处理，而这是某些疾病治疗或诊断所必须的。术语“小型动物”指狗、猫、雪本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种将药剂给予患疾病动物的方法，该疾病通过接受药剂可改善，其特征在于，所述的方法包括：将透粘膜药物送递装置给予动物的粘膜，所述的装置包括：（ｉ）适合于将装置粘附到粘膜的粘附剂；和（ｉｉ）药剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：CJ马特森，陈彦兰，DT鲁思，LRM贝内斯，SG比尔戈，FLR奥里尔，IML赛勒，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]