在此公开包括微针的透粘膜药物输送装置和方法。所述装置包括配置用于腔内置入人类或动物受试者的外壳；容纳至少一种药物的药物分配部分；和多个从外壳伸出或可从外壳伸出的微针，该多个微针配置为在腔内置入人类或动物受试者之后，在选定时间破坏相邻外壳的粘膜阻挡层的至少一个区域。可操作所述装置以将药物从外壳分配至被多个微针破坏的粘膜阻挡层区域。
【技术实现步骤摘要】
在此公开的各实施方案涉及可植入医疗装置，更具体地涉及用于向患者透粘膜输送药物的装置和方法。
技术介绍
透粘膜药物输送(transmucosal drug delivery)是ー个令人感兴趣的领域，因为可能通过避免首过代谢作用(first-pass metabolism effect)而以高相对生物利用度输送全身作用药物，可能向所关心的部位局部输送治疗剂，以及给药途径方便。透粘膜药物输送的ー些可能部位包括口腔、鼻、阴道和直肠给药途径。 存在许多与透粘膜药物输送有关的挑战，特别是透粘膜输送包括某些氨基酸序列的大分子。存在于由粘膜组织分泌的流体中的酶分解某些氨基酸。由粘膜组织呈现的酶的类型根据粘膜组织的位置而变化。存在于阴道流体中的酶包括核酸酶(nuclease)、溶菌酶(Iysozyme)、酯酶(esterase)、愈创木酌 过氧化物酶(guaiacol peroxidase)、醒缩酶(aldolase)和 3 -葡糖苷酸酶(3-glucuronidase)。另外，氨肽酶(aminopeptidase)、3-葡糖苷酸酶、磷酸酯酶(phosphatase)、乳酸脱氢酶、酯酶和5型磷酸ニ酯酶与沿阴道粘膜表面的顶端细胞层结合。这些酶，特别是氨肽酶的存在是降低阴道施用蛋白和肽药物的生物利用度的ー个因素。其它粘膜组织呈现可以分解某些药物的其它酶。例如，胃肠道呈现混合功能氧化酶系统、醇脱氢酶、单胺氧化酶、还原酶、/7-硝基茴香醚脱甲基酶、こ氧基香豆素-O-脱こ基酶(ethoxycournarin-o-deethylase)、环氧化物水解酶、UDP-葡糖醒酸基转移酶、硫激酶、谷胱甘肽-S-转移酶、甘氨酸转移酶、こ酰基转移酶和calechol-0-甲基转移酶。这些酶降低施用于此类粘膜组织的蛋白和肽药物的生物利用度。此外，大多数粘膜组织不断分泌粘稠的水基液体。这种粘稠的液体对透粘膜药物输送提出另外的挑战。首先，粘稠的液体拦截和减慢外来物的侵入，由此允许其内在的酶促及其它防卫机理有时间来分解和/或杀灭外来物。其次，随着其从组织排出，粘稠的液态流体不断清洁和洗涤粘膜组织表面。因此，使用常规施用技术可能浪费大量的药物。在阴道药物输送的情况下，可以将阴道粘膜的膜看作两个连续的阻挡层，水性阻挡层和粘膜膜阻挡层。粘膜内层为糖原生成(glycogenated)和未角化(nonkeratinized)的复层鳞状上皮。人类阴道上皮由大约25个细胞层组成，取决于成熟度和位置。与大多数其它复层上皮类似，人类阴道上皮含有紧密结合(tight junction) (TJ)系统，其位于最上面的细胞层。这些TJ将顶端细胞表面域与基底细胞表面域分离，并且为水溶性物质的透粘膜输送提供首要的阻挡层。正是这些存在于身体的所有粘膜中而不仅仅是阴道中的上皮和TJ阻碍了药物的局部给药。因此，需要的是提供改善透粘膜药物输送效率的装置和方法
技术实现思路
提供用于透粘膜药物输送的装置和方法。在ー个方面，提供腔内(intralumenal)装置，包括配置用于腔内置入人类或动物受试者中的外壳；含有至少ー种药物的药物-分配部分；和多个从外壳伸出或可从外壳伸出的微针。配置多个微针以在腔内置入受试者中之后在选定时间破坏邻近外壳的粘膜阻挡层的至少ー个区域。可操作所述装置将药物从外壳分配至被多个微针破坏的粘膜阻挡层区域。在一个实施方案中，外壳被配置用于阴道内置入。在一个实施方案中，当将所述装置腔内置入受试者中时，所述装置包括适宜于从发送装置接收能量或控制信号的接收器。在另ー个实施方案中，所述装置进ー步包括配置在多个微针刺入粘膜阻挡层之后驱动至少ー种药物从外壳释放的控制器。所述装置可以是无线供电的、无线控制/操作的或两者。在各种实施方案中，所述装置的药物分配部分包括用于从外壳主动分配药物的积极位移(positive displacement)兀件。 在一个实施方案中，所述装置进ー步包括配置将多个微针从第一个位置移动到第 ニ个位置的致动器，其中多个微针在选定时间刺入粘膜阻挡层。在另一方面，提供用于透粘膜药物输送的阴道内装置。所述装置包括配置用于阴道内置入人类或动物受试者的外売；配置在阴道内置入人类或动物受试者之后，在选定时间刺入邻近于外壳的粘膜阻挡层区域的从外壳伸出或可从外壳伸出的多个微针；和包括药物贮藏室的药物分配器，所述药物贮藏室含有至少ー种药物和积极位移元件，所述积极位移元件适宜于将至少一种药物从外壳分配穿过多个微针或分配到被微针破坏的粘膜组织区域上。在某些实施方案中，所述装置可以进一歩包括(i)配置控制积极位移元件动作的控制器，和/或(ii)配置将多个微针从第一个位置移动到第二个位置的致动器，其中多个微针在选定时间刺入粘膜阻挡层。在另ー个实施方案中，所述装置进ー步包括配置在选定时间暴露微针的可溶解涂层或可移动覆盖层。附图说明图I为剖面图，图示说明透粘膜药物输送装置在组织内腔中的放置。图2为剖面图，图示说明图I的装置的微针刺入内腔的粘膜组织。图3为剖面图，图示说明具有可溶解涂层的透粘膜药物输送装置在内腔中的放置。图4为剖面图，图示说明可溶解涂层溶解之后，图3的装置的微针刺入粘膜组织。图5为剖面图，图示说明微针刺入粘膜组织之后，药物从图3的装置输送进入粘膜组织中。图6为剖面图，图示说明具有用于经过微针分配药物的气体-体积位移机构(,gas-volume displacement mechanism)的药物输送装置。图7为剖面图，图示说明图6的装置通过气体-体积位移分配药物。图8为剖面图，图示说明具有用于经过微针分配药物的部件扩张机构(componentenlargement mechanism)的药物输送装置。图9为剖面图，图示说明图8的装置通过内部部件扩张分配药物。具体实施方式 提供用于腔内置入(intralumenal deployment)的透粘膜药物输送装置。如在此使用的，术语“腔内”表示放置在具有粘膜组织壁的体腔、通道、管道等内的装置。该术语包括但不限于阴道内、子宮内和胃肠内部位。装置在腔内的置入或放置通常在输送至少ー剂或更多剂药物期间保持。置入的装置可以根据需要从内腔中回收，包括例如在输送单独的剂量之间，在输送若干剂量药物之后，或者在完成一系列多剂量治疗之后。可以置入该装置直到药物有效负荷被消耗。在一些实施方案中，透粘膜药物输送装置包括(i)配置允许在内腔内置入的外壳，(ii) 一个或多个用于容纳药物的!&藏室，和(iii)多个从外壳伸出或可从外壳伸出的微针。药物输送装置也可以包括用于控制药物从所述装置中释放或输送和/或将微针移动或刺入粘膜组织的集成控制模块。在另ー个方面，提供用于透粘膜药物输送的方法。该方法包括将药物输送装置放 置在或置入患者或人类或动物受试者的内腔中。内腔可以为例如阴道、宫颈、子宮、或部分胃肠道，例如直肠。将药物输送装置放置在内腔中之后，可以将药物输送装置的微针刺入内腔的粘膜侧壁。药物输送装置然后可以将药物经过微针分配进入粘膜组织或被微针破坏的粘膜组织区域。微针的这种刺入可以有利地提高药物转移速率和/或能够未经降解地穿过粘膜阻挡层的量，由此提高药物的透粘膜给药的效率。在一些实施方案中，当将所述装置置入内腔中时，在选定时间驱动微针刺本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.用于透粘膜药物输送的腔内装置，包括 配置用于腔内置入人类或动物受试者的外壳； 容纳至少ー种药物的药物分配部分；和 多个从外壳伸出或可从外壳伸出的微针，该多个固体微针配置为在腔内置入人类或动物受试者之后，在选定时间破坏相邻外壳的粘膜阻挡层的至少ー个区域， 其中可操作所述装置以将药物从外壳分配至被多个微针破坏的粘膜阻挡层区域。2.权利要求I的装置，进ー步包括当该装置腔内置入人类或动物受试者中吋，适宜于从发送装置接收能量或控制信号的接收器。3.权利要求I的...
【专利技术属性】
技术研发人员：S尤兰德，E彼得斯，
申请(专利权)人：帕洛阿尔托研究中心公司，
类型：发明
国别省市：
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