一种拉米夫定注射制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种拉米夫定注射制剂及其制备方法。其特征在于由活性成分拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、ｐＨ调节剂、注射用水、渗透压调节剂组成。其中活性成分拉米夫定的重量百分比为０．００１－３０％，余量为药用辅料或水。本发明专利技术制备的含活性成分拉米夫定的经注射给药的制剂稳定性好、生物利用度高，解决了拉米夫定口服给药在治疗病毒急性发作中的不足。特别适合于糖尿病患者在肝炎急性发作时的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，更具体地说是涉及一种含活性成分拉米夫定、木糖醇 的经注射给药的制剂及其制备方法。
技术介绍
乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种世界性疾病。发展中国家发病率 高，据统计全世界无症状携带者(HBsAg携带者)超过2. 8亿，我国占1亿以上。多数无症 状。其中1/3出现肝损害的临床表现。特点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。无黄 疸型HBsAg持续阳性者易慢性化。本病主要通过血液及日常生活密切接触传播，另一方式 为母婴传播。乙肝疫苗的应用是控制和预防乙型肝炎的根本措施。我国是个肝炎大国，病毒 性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位，仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1. 2亿。乙 型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染 病。本病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。 因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严 重的一种传染病。乙型肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病 率呈明显增高趋势，乙肝临床特征约50%患者起病隐匿，临床症状多不典型甚至无症状， 仅在体检时发现。患者肝功能异常，血清乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒去氧核糖核酸 (HBV-DNA)和去氧核糖核酸聚合酶(DNAP)均为阳性。少数患者病程迁延或转为慢性，有的 发展为肝硬化甚至肝癌；还有个别病例病情发展迅猛，肝细胞大片坏死，成为重型肝炎；而 相当一部分患者则是无症状的乙肝病毒携带者。拉米夫定其抗病毒谱很广，包括乙型肝炎病毒(HBV)，人体免疫缺陷病毒(HIV)和 疱疹病毒，并具有长效、强效的抗病毒复制和独特的抗耐药性。在抗HBV方面，本品与其他 抗病毒药相比，其特点是对临床上所有HBV均有效，包括拉米夫定耐药病毒，目前还没有发 现对拉米夫定耐药的变异株。面对各种抗HBV药物日益增加的耐药性，这一特点具有很大 的临床价值。目前，抗乙肝病毒药物主要有干扰素、核酐类(拉米夫定)、免疫调节剂(如 胸腺肽)以及中医中药，但公认有效的只有干扰素和拉米夫定，其他药效尚不明确。但干扰 素和拉米夫定也各有其优缺点和严格的适应症，必须经正规医院肝病专科治疗。如干扰素 需要注射使用不方便且副作用较大，肝硬化和重症肝炎患者一般不能使用；拉米夫定起效 快，口服方便，副作用较小，但需长期服药，病毒变异几率和抗药性相对较高，短时间服用容 易复发。据统计，约50%以上的糖尿病患者在发生诸如感染、休克、手术等应激情况时，会 因输注含葡萄糖的溶液、糖皮质激素等药物，而发生感染恶化、糖尿病酮症酸中毒或非酮症 高渗昏迷等意外事故。此外，已知糖尿病患者发生急性并发症，急需补充能量及输液用药， 又不宜输注葡萄糖液时，易发生医疗纠纷。因此，寻求非葡萄糖又不依赖胰岛素的供能型载 体输注液，具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供适合临床急性肝病治疗要求的注射药物，本专利技术以拉米夫 定、木糖醇活性成分，专利技术了注射给药的制剂及其制备方法，尤其是静脉注射给药，解决了 糖尿病患者治疗上的需求。本专利技术的技术放方案一种含活性成分拉米夫定经注射给药的制剂，其特征在于 由活性成分拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、PH调节剂、增溶剂、抗氧剂、注射用水、渗透 压调节剂组成。本专利技术所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的制剂是指含有拉米夫定、木 糖醇的冻干粉针、小针注射液和小输液。本专利技术所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的制剂是(1)冻干剂中药物成分与其它药用辅料的重量百分比为0. 1-50% ；(2)小针注射液中药物的浓度为50mg/ml-0. 5mg/ml ；(3)小输液中药物的浓度为lmg/ml-0.02mg/ml。本专利技术所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的小输液是指拉米夫定与木糖 醇组成的复方注射液。本专利技术所述的经注射给药的制剂，其特征在于水溶性填充剂是甘露或吐温；PH调 节剂是枸橼酸、磷酸、苹果酸等非挥发性的酸以及氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠 盐、磷酸钠或钾或铵盐；增溶剂是聚乙烯吡咯烷酮、PEG6000、PEG4000、泊洛沙姆、卡波姆、吐 温80或三羟甲基氨基甲烷；抗氧剂是亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠；有 机硫抗氧剂为硫代甘油、硫脲素或1-硫代山梨糖醇。一种含活性成分拉米夫定经注射给药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下 列步骤I、组成(1)冻干剂拉米夫定0. 1 % -30 %,木糖醇0.01 % -10 %,水溶性填充剂 50% -70%，增溶剂 0. 1% -12%，抗氧剂 0. 003% -3%，渗透压 0.9% ；(2)小针注射液拉米夫定0. 05 % -1. 0 %，木糖醇0. 1 % -30 %，增溶剂 0. 1% -8%，抗氧剂 0. 001% _5%，注射用水 70% -90% ；(3)小输液拉米夫定0.005-0. 1%，木糖醇0.01%-10%，增溶剂0. -8%，抗 氧剂0. 003% -1%，渗透压0.9%，注射用水88% -98% ；II.不同的经注射给药制剂的制备方法包括下列步骤(1)冻干剂取拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、增溶剂、抗氧剂、渗透压剂等， 加入注射用水适量，调节PH值至4-10使其溶解，加水至刻度，加入0. 1-0. 5 %活性炭，在 20-50°C下搅拌10-60分钟，脱碳，采用微孔滤膜过滤除菌，滤液进行分装，采用冷冻干燥 法，制得白色疏松块状物，封口即的；(2)小针注射液取拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、增溶剂、抗氧剂、渗透压剂 等，加入注射用水适量，调节PH值至4-10使其溶解，加水至刻度，加入0. 1-0. 5%活性炭，在 20-50°C下搅拌10-60分钟，脱碳，精滤、灌封、灭菌；(3)小输液取拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、增溶剂、抗氧剂、渗透压剂等，加入注射用水适量约20%，调节PH值至4-10使其溶解，加入0. 1-0. 5%活性炭，在20_50°C 下搅拌10-60分钟，脱碳，加水至刻度，精滤、灌封、灭菌。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明，实施例仅为解释性的说明，决不意味 着它以任何方式限制本专利技术的范围。实施例1取拉米夫定3g，木糖醇0. 3g，置于容器中，加增溶剂聚乙烯吡咯烷酮0. lg，注射用 水80ml，加氢氧化钠0. 2g，搅拌使溶解，加lmol/L的枸橼酸调节PH至7-9. 0,加入甘露醇 ^g、搅拌使溶解，补加水至100ml。加入0. 5g活性碳，在30°C下搅拌20分钟，脱碳，采用微 孔滤膜过滤除菌，滤液按每支Iml进行分装，预冻2小时后，冷冻下减压干燥12小时，至样 品温度到室温后，再干燥5小时，制得白色疏松块状物，封口即得拉米夫定冻干粉针。实施例2取拉米夫定50g，木糖醇3g，置于容器中，加PEG-6000 2g，注射用水180ml，搅拌使 溶解，以lmol/L的盐酸或氢氧化钠调节PH至5. 0-9. 0，加入甘露醇80g、山梨醇20g，搅拌使 溶解，补加水至2000ml。加入0. 5g活性碳，在30°C下搅拌20分钟，脱碳，采用微孔滤膜过 滤除菌，滤液按每支2ml进行分装，预冻2小时本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拉米夫定注射制剂，其特征在于由活性成分拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、ＰＨ调节剂、增溶剂、抗氧剂、注射用水、渗透压调节剂组成。

【技术特征摘要】
1.一种拉米夫定注射制剂，其特征在于由活性成分拉米夫定、木糖醇和水溶性填充剂、 PH调节剂、增溶剂、抗氧剂、注射用水、渗透压调节剂组成。2.如权利要求1所述的注射制剂，其特征在于所述的制剂是指含有拉米夫定、木糖醇 的冻干粉针、小针注射液和小输液。3.如权利要求1所述的注射制剂，其特征在于所述的制剂是a.冻干剂中药物成分与其它药用辅料的重量百分比为0.1-50% ;b.小针注射液中药 物的浓度为50mg/ml-0. 5mg/ml ；c.小输液中药物的浓度为lmg/ml-O. 02mg/ml。4.如权利要求3所述的注射制剂，其特征在于所述的小输液是指拉米夫定与木糖醇组 成的复方注射液。5.根据权利要求1所述的注射制剂，其特征在于水溶性填充剂是甘露或吐温；PH调节 剂是枸橼酸、磷酸、苹果酸等非挥发性的酸以及氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠盐、 磷酸钠或钾或铵盐；增溶剂是聚乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋富智，
申请(专利权)人：天津金世制药有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]