本发明专利技术涉及制备式（Ⅰ）化合物或其盐的方法，其中Ａ、Ｒ↑［１］－Ｒ↑［３］、Ｘ、ｓ、ｔ、ｕ、ｍ和Ｚ如此处所定义，包括在Ｐｄ（０）金属的存在下使式（Ⅱ）的反应物与式（Ⅲ）化合物反应的步骤。本发明专利技术另一方面为制备式（Ⅵ）化合物的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用钯介导的偶联反应制备7-烯基-3-氰基喹啉和2-烯 基-5隱p塞p分并氰基吡咬(2-alkenyl画5-thienopyridinecarbonitrile)的新合成 方法。相关的
技术介绍
通过本专利技术方法合成的化合物已知为细胞生长和分化所需的蛋白 激酶的抑制剂。这些化合物用于在哺乳动物中治疗某些疾病，例如癌 症、骨质疏松症和多嚢性肾病。美国专利No. 6,521,618和6,689，772公 开了表现出这种活性的3-氰基喹啉化合物。国际公开WO 2004/048286公开了 p塞吩并腈基吡啶化合物， 其同样具有用于在哺乳动物中治疗癌症的蛋白激酶抑制活性。在先的参考文献仅仅公开了这些类型的化合物的非立体选择性的 合成方法。然而本专利技术涉及使用立体选择性的钯介导的偶联合成这些 化合物，以极好的收率提供所需的E-异构体，并由此优于以前公开的 方法。专利技术的筒要说明 制备式(I)化合物或其盐的方法<formula>formula see original document page 10</formula>其中W独立地选自H、 l-6个碳原子的烷基、d-Cu烷氧基、F、 Cl和 CF3,R2选自H、 1-6个碳原子的烷基、0H、C1、F、乙酰基、-OS02-C6-d2 芳基、-0802-。1-(:12烷基和^1119112(),其中R"和R20可独立地为H和 l-6个碳原子的烷基，或者R"和R"—起形成含有1-3个选自O、 S和 N的杂原子的3-8元杂环，并且其中R"和R"可被选自d-C6烷基氨 基、C2-C12二烷基氨基和含有l-3个选自0、 S和N的杂原子的3-8元 杂环的基团取代，A为任选被1-4个独立地选自下组的取代基取代的 6曙12个碳原子的芳基H、 J、 N02、 NH2、 OH、 SH、 CN、 COOH、 CONH2、 NHC(0)NH2、 C(O)H、 CF3、 OCF3、 R5、 OR5、 NHR5、 Q、 S(0)mR5、 NHS02R5、 R6OH、 R6OR5、 R6NH2、 R6NHR5、 R6Q、 R6SH、 R6S(0)mR5、 NHR7OH、 NHR7OR5、 N(R5)R7OH、 N(R5)R7OR5、 NHR7NH2、 NHR7NHR5、 NHR7Q、 N(R5)R7NH2、 N(R5)R7NHR5、 N(R5)R7Q、 OR7OH、 OR7OR5、 OR7NH2、 OR7NHR5、 OR7Q、 OC(O)R5、 NHC(O)R5、 NHC(O)NHR5、 OR6C(0)R5、 NHR6C(0)R5、 C(O)R5、 C(O)OR5、 C(O)NHR5、 C(O)Q、 R6C(0)H 、 R6C(0)R5 、 R6C(0)OH 、 R6C(0)OR5 、 R6C(0)NH2 、 R6C(0)NHR5 、 R6C(0)Q、 R6OC(0)R5、 R6OC(0)NH2、 R6OC(0)NHR5、 R6OC(0)Q和 YR8，其中Y独立地选自C(O)、 C(O)O、 OC(O)、 C(O)NH、 NHC(O)、 NHS02、 S02NH、 C(OH)H、 0(C(R9)2)q、 S(0)m(C(R9)2)q、 NH(C(R9)2)q、 NR10(C(R9)2)q、 (C(R9)2)q、 (C(R9)2)qO、 (C(R9)2)qS(0)m、 (C(R9)2)qNH、 (C(R9)2)qNR1G、 C^C、顺式和反式CH-CH和3-10个碳原子的环烷基， 或者A为含有1-4个相同或不同并且选自N、0和S的杂原子的具有5 或6个原子的杂芳基环，其中该杂芳基环可任选被1 -4个相同或不同的 选自下组的取代基取代H、 J、 N02、 NH2、 OH、 SH、 CN、 COOH、 CONH2、 NHC(0)NH2、 C(O)H、 CF3、 OCF3、 R5、 OR5、 NHR5、 Q、 S(0)mR5、 NHS02R5、 R6OH、 R6OR5、 R6NH2、 R6NHR5、 R6Q、 R6SH、 R6S(0)mR5、 NHR7OH、 NHR7OR5、 N(R5)R7OH、 N(R5)R7OR5 、 NHR7NH2 、 NHR7NHR5、 NHR7Q、 N(R5)R7NH2、 N(R5)R7NHR5、 N(R5)R7Q、 OR7OH、 OR7OR5、 OR7NH2、 OR7NHR5、 OR7Q、 OC(O)R5、 NHC(O)R5、 NHC(O)丽R5、 R6C(0)R5、 NHR6C(0)R5、 C(O)R5、 C(O)OR5、 C(O)NHR5、 C(O)Q、 R6C(0)H、 R6C(0)R5、 R6C(0)OH、 R6C(0)OR5、 R6C(0)NH2、 R6C(0)NHR5、 R6C(0)Q、 R6OC(0)R5、 R6OC(0)NH2、 R6OC(0)NHR5、 R6OC(0)Q和 YR8,其中Y独立地选自C(O)、 C(O)O、 OC(O)、 C(O)NH、 NHC(O)、NHS02、 S02NH、 C(OH)H、 0(C(Ry)2)q、 S(0)m(C(Ry)2)q、 NH(C(Ry)2)q、 NR10(C(R9)2)q、 (C(R9)2)qO、 (C(R9)2)qS(0)m、 (C(R9)2)qNH、 (C(R9)2)qNR10、 c三c、顺式和反式chk:h和3-10个碳原子的环烷基，或者a为含有 1_4个相同或不同并且选自N、0和S的杂原子的具有8-20个原子的二 环杂芳基环系，其中该二环杂芳基环系可任选被1 -4个相同或不同的选自下组的取代基取代h、 j、 n02、 nh2、 oh、 sh、 cn、 cooh、 conh2、 nhc(0)nh2、 c(o)h、 cf3、 ocf3、 r5、 or5、 nhr5、 q、 s(0)mr5、 nhs02r5、 r6oh、 r6or5、 r6nh2、 r6nhr5、 r6q、 r6sh、 r6s(0)mr5、 nhr7oh、 nhr7or5、 n(r5)r7oh、 n(r5)r7or5 、 nhr7nh2 、 nhr7nhr5、 nhr7q、 n(r5)r7nh2、 n(r5)r7nhr5、 n(r5)r7q、 or7oh、 or7or5、 or7nh2、 or7nhr5、 or7q、 oc(o)r5、 nhc(o)r5、丽c(o)nhr5、 or6c(o)r5、 nhr6c(o)r5、 c(o)r5、 c(o)or5、 c(o)nhr5、 c(o)q、 r6c(0)h 、 r6c(0)r5 、 r6c(0)oh 、 r6c(0)or5 、 r6c(0)nh2 、 r6c(0)nhr5 、 r6c(0)q、 r6oc(0)r5、 r6oc(0)nh2、 r6oc(0)nhr5、 r6oc(0)q和 yr8，其中y独立地选自c(o)、 c(o)o、 oc(o)、 c(o)nh、丽c(o)、NHS02、 S02NH、 C(OH)H、 0(C(R9)2)q、 S(0)m(C(R9)2)q、 NH(C(R9)2)q、 NR10(C(R9)2)q、 (C(R9)2)q、 (C本文档来自技高网...
【技术保护点】
制备式（Ⅰ）化合物或其盐的方法： ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中： Ｒ↑［１］独立地选自Ｈ、１－６个碳原子的烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷氧基、Ｆ、Ｃｌ和ＣＦ↓［３］； Ｒ↑［２］选自Ｈ、１－６个碳原子的烷基、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、乙酰基、－ＯＳＯ↓［２］－Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］芳基、－ＯＳＯ↓［２］－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基和－ＮＲ↑［１９］Ｒ↑［２０］，其中Ｒ↑［１９］和Ｒ↑［２０］可独立地为Ｈ和１－６个碳原子的烷基，或者Ｒ↑［１９］和Ｒ↑［２０］一起形成含有１－３个选自Ｏ、Ｓ和Ｎ的杂原子的３－８元杂环，并且其中Ｒ↑［１９］和Ｒ↑［２０］可被选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氨基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］二烷基氨基和含有１－３个选自Ｏ、Ｓ或Ｎ的杂原子的３－８元杂环的基团取代； Ａ为任选被１－４个独立地选自下组的取代基取代的６－１２个碳原子的芳基：Ｈ、Ｊ、ＮＯ↓［２］、ＮＨ↓［２］、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ↓［２］、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ↓［２］、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ↓［３］、ＯＣＦ↓［３］、Ｒ↑［５］、ＯＲ↑［５］、ＮＨＲ↑［５］、Ｑ、Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］Ｒ↑［５］、ＮＨＳＯ↓［２］Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］ＯＨ、Ｒ↑［６］ＯＲ↑［５］、Ｒ↑［６］ＮＨ↓［２］、Ｒ↑［６］ＮＨＲ↑［５］、Ｒ↑［６］Ｑ、Ｒ↑［６］ＳＨ、Ｒ↑［６］Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］Ｒ↑［５］、ＮＨＲ↑［７］ＯＨ、ＮＨＲ↑［７］ＯＲ↑［５］、Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｒ↑［７］ＯＨ、Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｒ↑［７］ＯＲ↑［５］、ＮＨＲ↑［７］ＮＨ↓［２］、ＮＨＲ↑［７］ＮＨＲ↑［５］、ＮＨＲ↑［７］Ｑ、Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｒ↑［７］ＮＨ↓［２］、Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｒ↑［７］ＮＨＲ↑［５］、Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｒ↑［７］Ｑ、ＯＲ↑［７］ＯＨ、ＯＲ↑［７］ＯＲ↑［５］、ＯＲ↑［７］ＮＨ↓［２］、ＯＲ↑［７］ＮＨＲ↑［５］、ＯＲ↑［７］Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ↑［５］、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ↑［５］、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ↑［５］、ＯＲ↑［６］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［５］、ＮＨＲ↑［６］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［５］、Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［５］、Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［５］、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ↑［５］、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ↑［６］Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ↑［６］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ↑［６］Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［５］、Ｒ↑［６］Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］、Ｒ↑［６］Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ↑［５］、Ｒ↑［６］Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ↑［６］ＯＣ（Ｏ）Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］ＯＣ（Ｏ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：YD王，DM伯杰，M杜蒂亚，MB弗洛伊德，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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