一种酒石酸泰乐菌素微球的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，采用明胶为载体，以液体石蜡和司盘８０为油相，采用戊二醛为交联剂制备酒石酸泰乐菌素微球。本发明专利技术的酒石酸泰乐菌素微球，采用明胶作载体材料，无不良反应，无免疫原性，具生物可降解性，应用广泛，可口服亦可注射。采用液体石蜡和司盘８０为油相，能够提高微球的载药量和包封率，而且有助于戊二醛的交联固化，从而延长微球药物的消除半衰期，在动物体内起到药物缓释的作用。另外，本发明专利技术的制备方法操作简单，所采用的试剂平常无奇，制备的成本较底，易于推广应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于兽药

技术介绍
近年来，随着规模化、集约化养猪业的发展，不同地区、国家间频繁的引种，使得猪 呼吸道疾病增多，已经成为养猪业的一大难题。其中猪气喘病、猪繁殖与呼吸障碍综合症、 猪圆环病毒2型、猪流感病毒等在国内普遍存在，造成了养殖户的经济损失。人们对于治疗 猪呼吸道疾病已进行了很多的报道，提出了很多对该病的治疗方案，但由于该病病因的复 杂性及该病的多发性，给治疗带来了困难，治疗效果不佳，且预后多不良。目前临床上常用 泰乐菌素进行防治。泰乐菌素是一种大环内醋类抗生素，对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌具有很 高的杀灭作用。敏感菌有金黄葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、化脓棒状杆菌等，同时， 对支原体感染的疾病治疗有特效，临床常用剂型有口服剂型及常规注射剂型。但该药常规 剂型消除半衰期较短，用药频繁，且在体内分布广泛。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种载药量大、包封率高、消除半衰期较长的酒石酸泰乐菌 素微球的制备方法。为了实现以上目的，本专利技术所采用的技术方案是一种酒石酸泰乐菌素微球的制 备方法，每Ig酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制成酒石酸泰乐菌素微球1)取明胶0.l-2g，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50°C温水浴中溶胀，然后加入Ig 酒石酸泰乐菌素，搅拌均勻，得到水相；2)取液体石蜡和1.0-2. 0%的司盘-80按照4-6 1的体积比混合，得到油相；3)将步骤1)得到的水相以1:5-7的体积比加入到步骤2)得到的油相中，并在500-800 r/min的转速下搅拌均勻，冷却至5°C以下，加入戊二醛交联剂进行交联固化；4)用异丙醇洗去多余的交联剂，然后再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥， 得到酒石酸泰乐菌素微球。所述戊二醛的加入量为l_5mL，固化时间为20_50分钟。本专利技术的酒石酸泰乐菌素微球，采用明胶作载体材料，无不良反应，无免疫原性， 具生物可降解性，应用广泛，可口服亦可注射。采用液体石蜡和司盘80为油相，能够提高微 球的载药量和包封率，而且有助于戊二醛的交联固化，从而延长微球药物的消除半衰期，在 动物体内起到药物缓释的作用。另外，本专利技术的制备方法操作简单，所采用的试剂平常无 奇，制备的成本较底，易于推广应用。具体实施例方式实施例1本实施例的酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，每Ig酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制 成酒石酸泰乐菌素微球1)取Ig明胶，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50°C温水浴中完全溶胀，然后加入Ig 酒石酸泰乐菌素，搅拌均勻，得到水相；2)取液体石蜡24mL和1.0-2. 0%的司盘-80 6mL将其混合，得到30mL的油相；3)将步骤1)得到的水相加入到步骤2)得到的油相中，并在500r/min的转速下搅拌 均勻，冷却至5°C，加入2mL戊二醛交联剂进行交联固化，固化时间为20分钟；4)用异丙醇洗去多余的交联剂，然后再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥， 得到酒石酸泰乐菌素微球。经测定，该GMS粉末圆整度好，在水溶液中分散性好，平均载药量为43. 75%，包封 率为 87. 52%。实施例2本实施例的酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，每Ig酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制 成酒石酸泰乐菌素微球1)取0.Sg明胶，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50°C温水浴中完全溶胀，然后加入 Ig酒石酸泰乐菌素，搅拌均勻，得到水相；2)取液体石蜡25mL和1.0-2. 0%的司盘-80 5mL将其混合，得到30mL的油相；3)将步骤1)得到的水相加入到步骤2)得到的油相中，并在600r/min的转速下搅拌 均勻，冷却至4°C，加入3mL戊二醛交联剂进行交联固化，固化时间为30分钟；4)用异丙醇洗去多余的交联剂，然后再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥， 得到酒石酸泰乐菌素微球。制得圆整度好的微球粉末，平均载药量为45. 68%，包封率为89. 52%。实施例3本实施例的酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，每Ig酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制 成酒石酸泰乐菌素微球1)取1.5g明胶，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50°C温水浴中完全溶胀，然后加入 Ig酒石酸泰乐菌素，搅拌均勻，得到水相；2)取液体石蜡30mL和1.0-2. 0%的司盘-80 5mL将其混合，得到35mL的油相；3)将步骤1)得到的水相加入到步骤2)得到的油相中，并在800r/min的转速下搅拌 均勻，冷却至3°C，加入4mL戊二醛交联剂进行交联固化，固化时间为40分钟；4)用异丙醇洗去多余的交联剂，然后再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥， 得到酒石酸泰乐菌素微球。对该GMS微球粉末进行测试，其圆整度良好，分散性好，平均载药量为39. 68%，包 封率为86. 52%。实施例4本实施例的酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，每Ig酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制 成酒石酸泰乐菌素微球1)取2g明胶，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50°C温水浴中完全溶胀，然后加入Ig 酒石酸泰乐菌素，搅拌均勻，得到水相；42)取液体石蜡25mL和1.0-2. 0%的司盘-80 5mL将其混合，得到30mL的油相；3)将步骤1)得到的水相加入到步骤2)得到的油相中，并在800r/min的转速下搅拌 均勻，冷却至2°C，加入5mL戊二醛交联剂进行交联固化，固化时间为50分钟；4)用异丙醇洗去多余的交联剂，然后再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥， 得到酒石酸泰乐菌素微球。经测定，该微球粉末，在水溶液中分散性好，圆整度好，平均载药量为41. 02%，包封 率为 79. 03%。实施例5本实施例的酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，每Ig酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制 成酒石酸泰乐菌素微球1)取Ig明胶，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50°C温水浴中完全溶胀，然后加入Ig 酒石酸泰乐菌素，搅拌均勻，得到水相；2)取液体石蜡20mL和1.0-2. 0%的司盘-80 5mL将其混合，得到25mL的油相；3)将步骤1)得到的水相加入到步骤2)得到的油相中，并在700r/min的转速下搅拌 均勻，冷却至1°C，加入3mL戊二醛交联剂进行交联固化，固化时间为40分钟；4)用异丙醇洗去多余的交联剂，然后再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥， 得到酒石酸泰乐菌素微球。制得圆整度好的微球粉末，平均载药量为39. 71%，包封率为62. 39%。实施例6本实施例的酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，每Ig酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制 成酒石酸泰乐菌素微球1)取0.Ig明胶，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50°C温水浴中完全溶胀，然后加入 Ig酒石酸泰乐菌素，搅拌均勻，得到水相；2)取液体石蜡25mL和1.0-2. 0%的司盘-80 5mL将其混合，得到30mL的油相；3)将步骤1)得到的水相加入到步骤2)得到的油相中，并在700r/min的转速下搅拌 均勻，冷却至0°C，加入ImL戊二醛交联剂进行交联固化，固化时间为20分钟；4)用异丙醇洗去多余的交联剂，然后再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥， 得到酒石酸泰乐菌素微球。经测定，该GMS粉末圆整度好，在水溶液中分散性好，平均载药量为42. 45%，包封 率为 85. 24%ο本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，其特征在于：每１ｇ酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制成酒石酸泰乐菌素微球：１）取明胶０．１－２ｇ，加入二次水制成５ｍＬ明胶溶液，在５０℃温水浴中溶胀，然后加入１ｇ酒石酸泰乐菌素，搅拌均匀，得到水相；２）取液体石蜡和１．０－２．０％的司盘－８０按照４－６：１的体积比混合，得到油相；３）将步骤１）得到的水相以１：５－７的体积比加入到步骤２）得到的油相中，并在５００－８００　ｒ／ｍｉｎ的转速下搅拌均匀，冷却至５℃以下，加入戊二醛交联剂进行交联固化；４）用异丙醇洗去多余的交联剂，然后再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥，得到酒石酸泰乐菌素微球。

【技术特征摘要】
一种酒石酸泰乐菌素微球的制备方法，其特征在于每1g酒石酸泰乐菌素按照如下步骤制成酒石酸泰乐菌素微球1)取明胶0.1 2g，加入二次水制成5mL明胶溶液，在50℃温水浴中溶胀，然后加入1g酒石酸泰乐菌素，搅拌均匀，得到水相；2)取液体石蜡和1.0 2.0%的司盘 80按照4 61的体积比混合，得到油相；3)将步骤1)得到的水相以15 7的体积比加...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴红云，李建正，班曼曼，
申请(专利权)人：郑州后羿制药有限公司，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]