本发明专利技术提供了１－（３－保护基羟丙基）－５－（（２Ｒ）－２－（２－（２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯氧）乙胺基）丙基）吲哚啉－７－氰基制备方法及具体化合物结构（Ｉａ）所示的１－（３－（４－氟苯甲酰基）羟丙基）－５－（（２Ｒ）－２－（２－（２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯氧）乙胺基）丙基）吲哚啉－７－氰基。该方法特征在于以水为溶剂，收率高。具体化合物结构（Ｉａ）所示的１－（３－（４－氟苯甲酰基）羟丙基）－５－（（２Ｒ）－２－（２－（２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯氧）乙胺基）丙基）吲哚啉－７－氰基可作为中间体应用于吲哚啉衍生物的制备，本发明专利技术的方法操作简单，收率高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种化合物1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙 基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉_7_氰基及其用 于合成西洛多辛的用途，同时本专利技术还涉及1- (3-保护基羟丙基)-5- ((2R) -2- (2- (2- (2， 2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基的制备方法。
技术介绍
光学活性的(R)-I-(3-保护基羟丙基)-7-氰基-5-((2-三氟乙氧基苯氧乙基胺 基)丙基)吲哚啉是制备治疗前列腺增生药物西洛多辛(silodosin)的关键中间体。W02006046499报道了 R-化合物I b (R =苯甲酰基，结构见下图)的制备方法，是 通过2-三氟乙氧基苯氧基乙醇甲磺酸酯与化合物II b(R=苯甲酰基)在碳酸钠NaC03存 在下于叔丁醇中回流24小时。但该方法反应率低，粗品难以纯化，导致最终产物西洛多辛 难以纯化。JP2002265444报道了化合物I c (R =苄基，结构见下图)的制备方法，是通过2-三氟乙氧基苯氧基乙醇甲磺酸酯与化合物II c (R=苄基)在碳酸钠NaCO3存在下于叔 丁醇中回流一晚。该方法柱层析收率只有43. 40%。JP2006188470也报道了化合物I c (R =苄基，结构见下图)的制备方法，是通过 2-三氟乙氧基苯氧基乙醇甲磺酸酯与化合物II C(R=苄基)在碳酸钠NaCO3存在下于叔 丁醇中回流46小时。该方法柱层析收率为68. 81%。权利要求1.如结构式(Ia)所示的化合物，2.如结构式(Ia)所示的化合物作为中间体制备西洛多辛的方法，其特征在于以结构式(Ia)所示的1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三 氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基草酸为原料，在碱，H2O2存在下，同时脱 去4-氟苯甲酰基和氰基，制得西洛多辛。3.保护光学活性化合物1-(3-保护基羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧 基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基的制备方法，如反应式(1)所示，4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为60-80°C。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应在溶剂存在下进行。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为质子惰性有机溶剂。7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自水，甲醇、乙醇、THF、二甲 基甲酰胺，二甲基亚砜，二甲基乙酰胺及其混合物所组成的群。8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自水，甲醇、乙醇及其混合 物所组成的群。9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为水。10.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应中使用除酸剂。11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述除酸剂选自无机碱，有机胺或其组合。12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述无机碱选自KOH、NaOH,LiOH, K2CO3、NaCO3、NaHCO3及其混合物所组成的群。13.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述有机胺选自由有机三级胺、吡啶 及其混合物所组成的群。14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述有机胺选自由三乙胺、二异丙基 乙基胺、吡啶及其混合物所组成的群。15.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应于催化剂存在下进行。16.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为一价无机碘化物。17.如权利要求16所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自由碘化钾、碘化钠、 碘化亚铜及其混合物所组成的群。全文摘要本专利技术提供了1-(3-保护基羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基制备方法及具体化合物结构(Ia)所示的1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基。该方法特征在于以水为溶剂，收率高。具体化合物结构(Ia)所示的1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基可作为中间体应用于吲哚啉衍生物的制备，本专利技术的方法操作简单，收率高。文档编号C07D209/08GK101993405SQ200910194689公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月27日 优先权日2009年8月27日专利技术者刘启皓, 时惠麟, 王哲烽, 王小梅, 隋强 申请人:浙江华海药业股份有限公司;上海医药工业研究院本文档来自技高网...
【技术保护点】
如结构式（Ⅰａ）所示的化合物，＊＊＊（Ⅰａ）１－（３－（４－氟苯甲酰基）羟丙基）－５－（（２Ｒ）－２－（２－（２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯氧）乙胺基）丙基）吲哚啉－７－氰基及其盐。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王小梅，王哲烽，隋强，刘启皓，时惠麟，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
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