【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的化合物，含有这些化合物的药物组合物以及它们作为内皮素(endothelin)受体拮抗剂的应用。内皮素(ET)是由血管内皮合成与释放的高效血管收缩肽。内皮素以三种异构体形式存在ET-1、ET-2和ET-3。。内皮素对心血管系统尤其是冠状动脉、肾脏和大脑循环系统具有很深的影响。内皮素释放升高或释放不正常与平滑肌收缩有关，而平滑肌收缩与心血管、脑血管、呼吸和肾脏病理生理学发病机理有关。曾报导，患原发性高血压、急性心肌梗塞、珠网膜下出血、动脉粥样硬化的病人，以及接受透析的尿毒症病人的血浆中，内皮素的水平升高。在体内，内皮素对血压和心输出量有显著的影响。鼠中ET静脉快速浓注(0.1-3nmol/Kg)可引起瞬时的、与剂量相关的抑制剂反应(持续0.5-2分钟)，接着是持续的、剂量依赖性的动脉血压升高，在给药之后，动脉血压可持续升高2-3小时。给鼠用药超过3nmol/Kg证明是致命的。内皮素对肾血管似乎产生较好的作用。内皮素对肾脏血流产生显著的、持续很久的降低，伴随有GFR、尿体积、尿钠和尿钾分泌显著降低。内皮素产生持续的抗尿钠排泄作用，尽管房促尿钠排泄...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物：＊＊＊ （Ⅰ）式中，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］分别是：＊＊＊ （ａ）或＊＊＊ （ｂ）Ｒ↓［３］和Ｒ↓［５］分别是氢、Ｒ↓［１１］、ＯＨ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、－Ｓ（Ｏ）↓［ｐ］Ｒ↓［１１］、－Ｎ（Ｒ↓［６ ］）↓［２］、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＣＦ↓［３］、－ＮＨＣＯＲ↓［６］、－Ｒ↓［１１］ＣＯ↓［２］Ｒ↓［７］、－ＸＲ↓［９］－Ｙ或－Ｘ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｒ↓［８］，其中－Ｘ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｒ↓［８］中的每个亚甲基可由一个或两个－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ａｒ基取代或不取代；Ｒ↓［４］是氢、Ｒ↓［１１］、ＯＨ...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：DL布赖恩，JD艾利奥特，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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