用于检测老化、及伴随有血管障碍的疾病的组合物、试剂盒及方法技术

本发明专利技术涉及一种检测老化、及老年黄斑变性等伴随有血管障碍的疾病的方法，以及用于诊断老化、及老年黄斑变性等伴随有血管障碍的疾病的组合物或试剂盒，其中，所述方法包括测定来自受试者的生物样品中的含有序列号１～２１所示的氨基酸序列的多肽、其突变体或其片段中的任意１种或多种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种在老化、及伴随有血管障碍的疾病的诊断中有用的组合物及试剂品 。本专利技术还涉及一种使用该组合物或试剂盒检测(或者判定或鉴定)老化及伴随有 血管障碍的疾病的方法。
技术介绍
由于医疗技术的进步和生活·社会环境的变化使得平均寿命延长，因此近年来， 高龄者人口持续地增加。与此相伴，高龄者患有的各种疾病逐渐被关注起来。代表性地如 生活习惯病，据说这些疾病是体内产生的微小变化随年龄的增长而逐渐蓄积并发生和发展 的。其中，以血管障碍为主要原因的疾病已经成为严重的社会问题。血管障碍是指由某种原因引起血管组织变性，引发出血、通透性变化、瘤形成、梗 死、血管新生、旁路形成等的状态。血管障碍在血管丰富的器官 组织发生时会引起严重问 题，如果血管障碍在感觉器官特别是在眼组织发生时，有时导致失明。黄斑是视网膜中与视力最密切相关的一部分，分辨颜色和形状的大多数细胞位于 该部分。老年黄斑变性是一种随年龄的变化而引起的黄斑部分的疾病，人们认为眼组织的 血管障碍是原因之一。该疾病是高龄者视力下降的原因之一。随着近年来高龄者人口的急 剧增加，患者数也持续增加。由于是与视力下降有关的疾病，所以早期进行诊断是非常重要的。一直以来，在老 年黄斑变性的诊断中，主要进行眼底检查，在检查之前对患者滴入用于扩大瞳孔的眼药水， 或者在手腕静脉注射对视网膜血管进行染色的荧光色素后，医师使用眼底镜或眼底照相机 直接观察视网膜。但是，由于眼药水导致瞳孔处于扩张状态，畏光不能看见的状态约持续3 小时左右，所以即使是暂时的但对患者来说也是负担。另外，现状是静注荧光色素后不能说 完全不存在引起恶心、呕吐、休克等副作用的可能性。进而，不能说医师对视网膜的直接观 察一定是客观的检测方法，由于每个患者都必须被一个医师检查，所以难以将该检查应用 于包括大量受试者的集团检查。因此，人们期望一种能够更客观·定量地显示患者的病态 的发展程度和治疗中的经时变化、使患者负担少的高通量的检测方法。使用诊断标记的检测方法是客观的高通量方法之一。到目前为止公开了使用特异 性地识别纤连蛋白的ED-B区域的抗体的老年黄斑变性的诊断法(专利文献1)和使用血浆 中的丙二醛的检测方法(非专利文献1)。上述具有所述标记的方法不能判定特异性相对较 高的老年黄斑变性，因此该方法目前仍处于研究阶段。随着近年的基因组分析或蛋白质组分析的进步，已经报道了各种各样的新型标记 候选。老年黄斑变性中，通过使用眼组织的蛋白质组分析，已经报道了各种各样的新型标记 候选(非专利文献2、非专利文献幻。但是，还没有通过使用血液样品的蛋白质组分析发现 检测老年黄斑变性的蛋白质标记的报道，也未知使用老年黄斑变性患者的血液中的蛋白质标记诊断老年黄斑变性的方法。人们期待如果能够开发出可以诊断老年黄斑变性的标记及 可以使用该标记进行诊断的方法，则可以扩大应用于血管障碍的诊断、甚至是老化自身的 诊断。专利文献1 日本特表2002-514405非专利文献1 :Yildirim 0，Ates ΝΑ, Tamer L, Muslu N, ErcanB, Atik U, Kanik Α. , Ophthalmologica. 2004May-Jun, 218 (3) :202-6. Changes in antioxidant enzyme activity and malondialdehydelevel in patients with age-related macular degeneration.非专利文献 2 =Ethen CM, Reilly C, Feng X，Olsen Tff, FerringtonDA.，Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006Jun,47(6) :2280-90. Theproteome of central and peripheral retina with progression of age-related macular degeneration.非专利文献3 Crabb Jff, Miyagi Μ, Gu X，Shadrach K, WestKA, Sakaguchi H, Kamei Μ, Hasan A, Yan L, Raybom ME, SalomonRG, Hollyfield JG. , Proc Natl Acad Sci USA.2002Novl2,99(23) 14682-7. Drusen proteome analysis :an approach to the etiology of age-related macular degeneration.
技术实现思路
上述已知的标记、及标记候选物缺乏特异性及/或灵敏性，并且还没有确立从生 物样品检测上述标记的有效方法，所以通常情况下不进行临床上的使用，因此强烈需要一 种特异性及灵敏性更高的、老化及伴随有血管障碍的疾病的标记。另外，人们期望一种能够 更客观·定量地显示出患者的病态的发展程度及术后的经时变化、使患者负担小的高通量 检测方法。本专利技术的目的在于提供一种对老化及伴随有血管障碍的疾病、特别是老年黄斑变 性的诊断有用的组合物或试剂盒，及使用该组合物或试剂盒的老化及伴随有血管障碍的疾 病的检测方法。本专利技术人等通过对老年黄斑变性患者和其他的眼部疾病患者的血液样品进行蛋 白质组分析，发现了在老年黄斑变性患者中被特异性检测的血中蛋白质标记，并由此专利技术 了使用该蛋白质标记的、诊断检测老化及伴随有血管障碍的疾病的方法。本专利技术具有以下特征。(1) 一种老化的检测方法，包括定量或定性地测定及/或检测包含在来自受试者 的生物样品中的多肽、其突变体或其片段中的任意1种或多种，所述多肽含有序列号1 21 所示的氨基酸序列。(2)如(1)所述的方法，其中，所述老化为血管障碍。(3)如( 所述的方法，其中，所述血管障碍为伴随有新生血管增生的出血或水 肿。(4)如( 所述的方法，其中，所述血管障碍是伴随有眼组织新生血管增生的出血 或水肿。(5)如(4)所述的方法，其中，所述伴随有眼组织新生血管增生的出血或水肿为老年黄斑变性。(6)如⑴ (5)中任一项所述的方法，其中，上述多肽、其突变体或其片段的测定 及/或检测是使用质谱法进行的。(7)如(6)所述的方法，其中，上述测定及/或检测是使用能够与上述多肽、其突变 体或其片段结合的物质进行的。(8)如(7)所述的方法，其中，上述能够结合的物质是抗体或其抗原结合片段。(9)如(8)所述的方法，其中，使用的上述抗体是被酶、荧光物质、色素、放射性同 位素或生物素中的任意一种标记的抗体。(10)如⑶或(9)中任一项所述的方法，其中，上述抗体或其抗原结合片段为单克 隆抗体或多克隆抗体或其抗原结合片段。(11)如(1) (10)中任一项所述的方法，其中，所述生物样品为血液、血浆或血清。(12) 一种用于诊断及/或检测老化的组合物，含有选自抗体或其抗原结合片段或 它们的化学修饰衍生物中的1种或多种的抗体探针，其中，所述抗体或其抗原结合片段或 它们的化学修饰衍生物能与含有序列号1 21所示的氨基酸序列的多肽、其突变体或其片 段中的至少1种特异性结合。(13) 一种用于诊断及本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种老化的检测方法，包括定量或定性地测定及／或检测包含在来自受试者的生物样品中的多肽、其突变体或其片段中的任意１种或多种，所述多肽含有序列号１～２１所示的氨基酸序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2008-3-31 2008-0922451.一种老化的检测方法，包括定量或定性地测定及/或检测包含在来自受试者的生物 样品中的多肽、其突变体或其片段中的任意1种或多种，所述多肽含有序列号1 21所示 的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的方法，其中，所述老化为血管障碍。3.如权利要求2所述的方法，其中，所述血管障碍为伴随有新生血管增生的出血或水肿。4.如权利要求3所述的方法，其中，所述血管障碍是伴随有眼组织新生血管增生的出 血或水肿。5.如权利要求4所述的方法，其中，所述伴随有眼组织新生血管增生的出血或水肿为 老年黄斑变性。6.如权利要求1 5中任一项所述的方法，其中，所述多肽、其突变体或其片段的测定 及/或检测是使用质谱法进行的。7.如权利要求6所述的方法，其中，所述测定及/或检测是使用能够与所述多肽、其突 变体或其片段结合的物质进行的。8.如权利要求7所述的方法，其中，所述能够结合的物质是抗体或其抗原结合片段。9.如权利要求8所述的方法，其中，使用的所述抗体是被酶、荧光物质、色素、放射性同 位素或生物素中的任意一种标记的抗体。10.如权利要求8或9所述的方法，其中，所述抗体或其抗原结合片段为单克隆抗体或 多克隆抗体或其抗原结合片段。11.如权利要求1 10中任一项所述的方法，其中，所述生物样品为血液、血浆或血清。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：岩田岳，松野圣，棚桥一裕，
申请(专利权)人：独立行政法人国立病院机构，参天制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]