草乌甲素口服剂型制造技术

本发明专利技术提出具有草乌甲素有效成分的片剂、胶囊剂，按重量配比它们含有有效剂量的草乌甲素作为有效成分，与适量的药用辅料掺合起来制成片剂或胶囊剂。该剂型按重量每片含有草乌甲素５０－１０００微克和适量的药用辅料。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含草乌甲素有效剂量的片剂、胶囊剂口服药物。草乌甲素(BulleyaconitioneA)，分子式C35H49O10N，为无色棱状结晶，可溶于乙醚、醇、酸水，不溶于水。具有较明显的镇痛，消炎作用，试验证明，对肩周炎风湿性关节炎、良性关节痛、腰及四肢关节扭伤、带状疱疹等疗效较好，可用于癌症晚期患者全身筋骨疼痛的止痛。并且对心、肝、脾、肺、肾和胃功能无损害，也无明显毒副作用。以草乌甲素为主要有效成份的“草乌甲素注射液”已由卫生行政部门批准生产。但注射液易碎，携带给药均不方便，患者注射时感到剧烈疼痛，注射部位红肿，因而不利于推广应用。本专利技术的目的是提供一种草乌甲素片剂、胶囊剂，系口服给药剂型，能够满足该类剂型药物在硬度，易碎性和稳定性方面的标准。本专利技术提供的药物剂型根据中华人民共和国卫生部制定的新药审批办法之规定属于新药(西药)四类。提供的口服药物，含有有效剂剂量的草乌甲素作为有效成分，与适量的药用辅料掺合起来制成片剂或胶囊剂。该剂型按重量每片含有草乌甲素50-1000微克和适量的药用辅料。药用辅料包括填充剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂。口服剂型是片剂或胶囊剂。填充剂可是玉米淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝凝胶粉和活性碳。润湿剂和粘合剂可采用蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糊精、糖浆饴糖，液状葡萄糖阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素。崩解剂可采用干燥淀粉、吐温-80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇碘酸钠。常用润滑剂可采用硬脂酸镁、滑石粉、液状石腊、聚乙二醇等。本专利技术提供的口服剂型药物的制备方法取草乌甲素，溶解于少量无水乙醇中，按稀释法分次加入淀粉，混匀、再加阿拉伯胶混匀，制成软材，过60目筛制粒，65℃干燥、整粒、加入硬脂酸镁压片，即得。本品为白色压制片，味若、麻。胶囊剂制法同上，在干燥整粒后，装胶囊。本专利技术按上述方法制备，其详细组份由下列实施例给出，但本专利技术的保护范围，不局限于此。实施例1、组分量(克/片)草乌甲素0.0002淀粉0.08阿拉伯胶0.006羧甲基纤维素钠0.005硬脂酸镁0.002总量0.0932g实施例2、组分量(克/片)草乌甲素0.0002淀粉0.27阿拉伯胶0.02羧甲基纤维素钠0.01总量0.3002g实施例3、组分量(克/片)草乌甲素0.0001淀粉0.08阿拉伯胶0.006羧甲基纤维素钠0.005硬脂酸镁0.002总量0.0931g实施例4、组分量(克/片)草乌甲素0.0001淀粉0.27阿拉伯胶0.02羧甲基纤维素钠0.01总量0.3001g实施例5、组分量(克/片)草乌甲素0.0003淀粉0.08阿拉伯胶0.006羧甲基纤维素钠0.005硬脂酸镁0.002总量0.0933g实施例6、组分量(克/片)草乌甲素0.0003淀粉0.27阿拉伯胶0.02羧甲基纤维素钠0.01总量0.3003g实施例7、组分量(克/片)草乌甲素0.0006淀粉0.27阿拉伯胶0.02羧甲基纤维素钠0.01总量0.3006g根据新药(中药)稳定性试验片剂项下的要求，对草乌甲素片三批样品在室温放置三个月以上，进行质量观察，并测定了各项数据，结果如下 本专利技术通过下面试验证明其性能一、急性毒性试验昆明种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，草乌甲素片，由弥勒药厂提供。动物随机分为6个剂量组，ig后观察24小时死亡只数，用加权概率线性回归统计法求得LD50为2.93(2.36-3.65)mg/kg，并继续观察7日未见死亡，草乌甲素片致小鼠半数致死量为2.93mg/kg，95%可信限为2.36-3.65mg/kg。二、亚急性毒性试验1、材料与方法(1)动物Wistar种大鼠，雌雄各半，体重180-220克;家犬雌雄各半，体重8-12kg。(2)药品草乌甲素片，由弥勒药厂提供。(3)取大鼠56只，雌雄各半，随机分为Bul.A0.15mg/kg，0.3mg/kg，0.6mg/kg及生理盐水(等容积)四组，分组喂养，灌胃(ig)30天观察动物的体重，饮食饮水，行为，毛发，二便等情况，ig30天前后分别静脉取血查Hb、RBC、PC、WBC、及分类，肝肾功能，并急性处死动物后取心、肝、肺及胃作病理学检查。(4)取狗16只，雌雄各一半，同上法分组，喂养、观察及作病理学检查。2、结果(1)灌胃(ig)30天内，未见动物饮食饮水;行为，毛发，二便异常，体重有变化。(2)给药前后Hb、RBC、PC、WBC分类值经统计学处理与对照组比较均无统计学显著意义，且均在正常值范围。(3)给药前后查GPT，其值与对照组比较以及给药前后自身对照经统计学处理差别均无显著性意义。(4)肾功能检查给药前后查BUN，其值与对照组比较以及自身对照均无统计学显著意义，见附表11(略)(5)病理学检查各剂量组心、肝、脾、肾及胃粘膜均未发现与药物有关的毒性病变。3、结论草乌甲素高剂量0.6mg/kg(相当于人每日用量的50-150倍)，草乌甲素中剂量组0.8mg/kg(相当于人每日用量的25-75倍)，草乌甲素低剂量组0.15mg/kg(相当于人每日用量的12.5-37.5倍)，连续灌胃30天，动物外观行为，体重，血象，肝肾功能，主要脏器病理组织检查均未发现与药物有关的毒性病变。药效学实验动物1、昆明种小鼠，雌雄各半(热板法只用雄性)体重18-22克。2、Wistar种大白鼠，雌雄各半，体重120-180克;3、新西兰家兔，雌雄各半，体重1.8-2.4公斤。药品1、草乌甲素片，由弥勒药厂提供。2、盐酸吗啡。3、ASA。4、其它化学试剂均用AR级。一、镇痛作用1、Bul.A对醋酸诱发的小鼠扭体反应的影响以0.3%醋酸为化学致痛物，取20±2g小鼠雌雄各半，随机分为NS组、草乌甲素(5个剂量)组、Morphine(4个剂量)组，每组动物10只，分别灌胃(ig)30后，腹腔注射0.3%醋酸0.2ml/只，分别计算各方法的ED50。结果见表1(略)。实验表明Bul.A的相对镇痛强度为Morphine的2.27倍，为ASA的1371倍。2、Bul.A对热板致痛用的影响雌性小鼠分别放进在56℃水浴恒温的素铜圆筒内，预测2次以痛反应(舔后足)为指标，在18内有痛反应的小鼠入选，随机分为Bul.A(5个剂量)组，ASA(4个剂量)Morphine(4个剂量)、每组动物10只，小鼠ig给药30后痛反应较用药前提高1倍者有镇痛作用，测定各药剂量组的镇痛%并用加权概率线性回归法分别计算各方法的ED50，结果见表2(略)。实验表明Bul.A的相对镇痛强度为Morphine的1.75倍，为ASA的371.50倍。3、Bul.A对甲醛致痛作用的影响取20±2g小鼠雌雄各半，随机分为NS组，Bul.A(4个剂量)组、Morphina(5个剂量)组，ASA(5个剂量)组，每组动物10只。小鼠ig30后立即前足背部SC2.5%甲醛0.03ml，记录各药作用高峰时，各剂量组出现0-1分的小鼠只数。用加权概率线性回归法分别计算各方法的ED50，实验结果见表1(略)并于1g30sc2.5%甲醛后每隔20记录分值Bul.A40起效，90镇痛作用消失;ASA20起效，60作用消失;Morphine20起效，40作用消失，表明Bul.A作用持续时本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有草乌甲素有效成份的口服剂型，其特征在于该剂型按重量每片含有草乌甲素５０－１０００微克和适量的药用辅料。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨忠贤，贾志敏，杨勇，张卫先，
申请(专利权)人：云南生物谷弥勒药业有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]