使有机化合物在脂肪体系中可溶的方法,这类化合物的新配合物以及配合物的各种应用技术

＊＊＊ （Ⅰ） 含有至少一个亲水基的有机化合物通过与选自具有通式（Ⅰ）结构的多元羟基烷烃的脂肪酸的载体形成化学配合物而变得在脂肪体系中溶解。其中Ｒ↓［１］为Ｈ或－ＣＨ↓［２］ＯＲ↓［５］，Ｒ↓［２］为Ｈ或－ＣＨ↓［２］ＯＲ↓［６］，且Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］，Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］各自独立为具有１－３０个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸部分，或者为具有１－３个碳原子的饱和脂肪酸部分，其条件是Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］，Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］中至少一个为具有１－３０个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸部分，且Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］，Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］中至少一个或者，当Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］中任一个不为氢时，至少两个为具有１－３个碳原子的饱和脂肪酸部分。普通的单酸甘油酯的二乙酸酯是形成这种配合物的特别优选的载体。配合物可用于将含有亲水基的化合物掺入到如药物，化妆品，食品和饲料，食物添加剂和天然药物以及技术化学组合物内。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
使有机化合物在脂肪体系中可溶的方法，这类化合物的新配合物以及配合物的各种应用本专利技术涉及使含亲水基有机化合物变得在脂肪体系中可溶解的方法。本专利技术进一步涉及在所述方法中形成的一组新配合物以及这些配合物在下文更具体定义的各个方面上的应用。更具体地讲，本专利技术涉及使含亲水基化合物变成更亲脂性，即脂溶的方法。该目的得以实现是由于本专利技术亲水化合物能与亲脂性载体形成稳定、脂溶性配合物。传统上是通过衍生作用，即化学改性化合物，使其变得脂溶性。这种方式包括如引入能使化合物变得更加亲脂性的脂族铡链。在教科书“Drug Formulation”中(I.Racz，Chapter 4，John Wiley andSons，1989)，提到与合适脂肪酸的酯化作用可作为使化合物更加亲脂性的方法。然而，衍生作用带来若干问题。化学改性化合物之后常常显示出另一种一定程度的活性，而所希望的活性可能会丧失。此外，衍生已知无害的化合物有可能产生新化合物，其毒性必须从根本上重新评估，而这种评估是复杂且昂贵的。60年代，脂质体的发现引起人们关注。脂质体系由一个或多个包含含水层的脂质双层同心球构成。具有代表性的是脂质体用于包封水溶液中的亲水化合物，以得到改进的稳定性或生物摄入率，即在化妆品方面应用。如果脂质体被掺入脂肪相内，亲水化合物仍保持与脂肪相分离，这是因为亲水化合物实际上以多相分散体型存在。从技术上，以及从药物制剂方面来看，脂质体的成功应用仍是相当有限的(参见“DrugTargeting and Delivery”，Chapter 6，edited by H.E.Junginger，EllisHorwood 1992)。脂质体不代表本专利技术的一个变种，因为脂质体不能使亲水化合物变得亲脂。在脂质体中掺入化合物可能会进一步产生问题，因此需要衍生-->化合物。药物文献中提到了配合物形成，但仅用于改善化合物的水溶解性，并且在某些结合药物中存在着沉积问题。大量天然存在的酚类化合物，即众多黄酮类化合物，黄酮糖苷类化合物，酚类二-和三-萜类化合物，姜醇类化合物以及其它物质，在脂肪中以及含水体系中显示出有限的溶解度。尽管有许多化合物具有十分有意义的化学及药理作用，但仅发现有限少数在如药物，食品及化妆品中用作活性剂。例如，姜中含有大量4-羟基-3-甲氧基苯基(HMP)化合物，这些化合物具有有意义的化学和药理作用，如强有力的抗氧化作用和对某些免疫细胞功能的调节作用，然而，由于这些化合物的低溶解性，这些化合物的作用只有很少部分被利用。唇形科香料植物，如洋苏叶，迷迭香和麝香草，含有酚类二萜化合物(Schwarz and Ternes，Z.Lebensmittenluntersuch.und Forsch.195，99(1992))，提取这些植物可产生具有可与普通抗氧化剂BHA(丁基化羟基茴香醚)相比强度的抗氧化剂。上述酚类化合物可通过提取植物的含油树脂(精油和树脂混合物)由树脂中得到。传统上是采用有机溶剂如乙醇或甲醇提取含油树脂，随后蒸去溶剂方式进行。提取含油树脂的一种较温和方式是使用CO2超临界提取(参见美国专利5017397号，Nguyen等人)。从姜中提取出的HMP化合物实例包括6-姜醇(5-羟基-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-癸酮)和6-生姜酚(1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-4-癸烯-3-酮)。不仅上述天然存在的酚类化合物，而且许多通常含有亲水基的化合物在脂肪体系中不是完全不溶，就是溶解性极差。因此，这类化合物的许多有价值的特性通常未被利用。因此，本专利技术的目的是使含有亲水基团的有机化合物(包括上述天然存在物质)变得更能溶解，从而更便于利用各种用途。更准确地讲，本专利技术的目的是利用载体(配位剂)将有机化合物组合成新配合物形式，该配合物：(1)能使有机化合物在极性变化的植物和动物脂肪中变得溶解；-->(2)使有机化合物变得更加生物相容，从而使得化合物在活性生物体中的吸收变得更加容易；(3)便于有机化合物在药物和化妆品以及在各种食品中的掺入。上述目的通过本专利技术方法得以实现，其中含至少一个亲水基团的有机化合物在脂肪体系中变得可溶。本专利技术方法的特征是在有机化合物和载体之间形成化学配合物。专利技术人惊奇地发现，一组多元羟基烷烃的脂肪酸酯特别适宜作为本专利技术的载体，所述酯具有下列通式：其中R1为H或-CH2OR5，R2为H或-CH2OR6，R3，R4，R5和R6各自独立为含有1-30个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸部分或者为含有1-3个碳原子的饱和脂肪酸部分，其条件是R3，R4，R5和R6中至少一个为含有1-30碳原子的饱和或不饱和脂肪酸部分，以及R3，R4，R5和R6中至少一个或者，当R1和R2中任一个不为氢时，至少两个为含有1-3个碳原子的饱和脂肪酸部分。优选的一组这类酯为具有下述通式结构的脂肪酸甘油酯：其中R1，R2或R3中之一表示含有4-30个碳原子，尤其是10-22个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸部分，以及R1，R2或R3中的剩余两个表示含1-3个碳原子的饱和脂肪酸部分。可被上述载体配合的有机化合物含有一个或多个官能团，这些官能团优先选自羟基(-OH)，氨基(-NH2)，单-和二-取代的氨基(-NHR和-NR2)，羧基(-COOH)，硝基(-NO2)，巯基(-SH)，氧代(＝O)，亚氨基(＝NH)，氰基(＝N)及酰氨基(-CONH2)。同样含有一个或多个亲水基团的亲脂性较强的化合物如维生素E，维生素A以及辅酶Q10也可被这些载体配合。-->如上所述，与载体结合的化合物可选自各种有机化合物。其中某些酚类化合物特别令人感兴趣，这些化合物中，下述物质应被提到：(a)4-羟基-3-甲氧苯基化合物，如从姜中得到的姜醇和生育酚和从Curcuma Longa中得到的姜黄素(urcuminoids)；(b)从草本植物或其它天然源中得到的酚酸及其衍生物；(c)蜂胶，草本植物或其它天然源的类黄酮部分。研究表明，本专利技术的配合物，特别是同上述物质(a)-(c)偶合的乙酸酯(I)是稳定的，甚至在极限pH值情况下也如此。此外，这些配合物很容易溶于各种脂肪物中，尽管在配合物形成之前，酚类化合物几乎不溶于同一脂肪物中。申请人提出下述假设，本专利技术意想不到的有效且稳定的配合物形成归因于HMP化合物上的邻近羟基-甲氧基基团和载体乙酸残基上的亲核氧原子之间的非共价相互作用(偶极-偶极相互作用)。由于乙酸残基短链长的结果，使得上面最后提及的亲核部位适合配合物形成。这就是为什么象这种配合物能形成，而与中或长链脂肪酸的甘油三酯不形成配合物的原因。基于此，建议乙酰化单酸甘油酯一般能与任何含有亲水基团的化合物形成脂溶性配合物，所述化合物的亲水基团能与载体的有效亲核部位相互作用。上述酯(I)能与大量有机化合物形成配合物，这些配合物可溶于各种脂肪物中并且是稳定的，甚至可以为相当高的浓度，它们将在下面试验部分详细描述。本专利技术配合物的这种特殊性质导致大量潜在应用。作为食物的抗氧化剂和着色剂。食物中使用抗氧化剂是为了防止酸败作用大量从药草中提取的酚类，如鼠尾草酚，迷迭香酚和某些类黄酮和酚酸是有效的抗氧化剂。然而，它们在食品方面的应用由于其在脂肪中十分低的溶解性而受限制。当这些抗氧化物与酯(I)形成配合物时，它们本文档来自技高网...

【技术保护点】
使含有至少一个亲水基的有机化合物可溶于脂肪体系的方法，其特征是在有机化合物和选自具有下述通式结构的多元羟基烷烃的脂肪酸酯的载体之间形成配合物：，且Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５和Ｒ６各自独立为具有１－３０个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸部分或为具有１－３个碳原子的饱和脂肪酸部分，其条件是Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５和Ｒ６中至少一个为具有１－３０碳原子的饱和或不饱和脂肪酸部分，且Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５和Ｒ６中至少一个或者，当Ｒ１和Ｒ２中任一个不为氢时，至少两个为具有１－３个碳原子的饱和脂肪酸部分。２．根据权利要求１的方法，其特征在于所述载体选自具有下述通式结构的甘油脂肪酸酯：其中Ｒ１，Ｒ２或Ｒ３中之一为具有４－３０个碳原子，尤其是１０－２２个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸部分，且Ｒ１，Ｒ２或Ｒ３中的另外两个代表含１－３个碳原子的饱和脂肪酸部分。

【技术特征摘要】
DK 1994-3-14 0296/941.使含有至少一个亲水基的有机化合物可溶于脂肪体系的方法，其特征是在有机化合物和选自具有下述通式结构的多元羟基烷烃的脂肪酸酯的载体之间形成配合物：其中R1为H或-CH2OR5，R2为H或-CH2OR6，且R3，R4，R5和R6各自独立为具有1-30个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸部分或为具有1-3个碳原子的饱和脂肪酸部分，其条件是R3，R4，R5和R6中至少一个为具有1-30碳原子的饱和或不饱和脂肪酸部分，且R3，R4，R5和R6中至少一个或者，当R1和R2中任一个不为氢时，至少两个为具有1-3个碳原子的饱和脂肪酸部分。2.根据权利要求1的方法，其特征在于所述载体选自具有下述通式结构的甘油脂肪酸酯：其中R1，R2或R3中之一为具有4-30个碳原子，尤其是10-22个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸部分，且R1，R2或R3中的另外两个代表含1-3个碳原子的饱和脂肪酸部分。3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于所述有机化合物含有一个或多个选自羟基，氨基，单一和二-取代的氨基，羧基，硝基，巯基，氧代，亚氨基，氰基和酰氨基的官能团。4.根据权利要求1或2的方法，其特征在于所述有机化合物为酚类化合物，优选为选自从草本植物，如姜，白果，姜黄，辣椒，人参，洋苏叶或迷迭香，或从蜂胶中提取出的4-羟基-3-甲氧基苯基化合物，酚类二萜化合物，类黄酮部分和其它部分。5.根据权利要求1或2的方法，其特征在于所述具有1-3个碳原子的饱和脂肪酸部分为乙酸。6.一种含至少一个亲水基的有机化合物和选自具有下述通式结构的多元羟基烷烃的脂肪酸酯的载体之间的化学配合物：其中R1为H或-CH2OR...

【专利技术属性】
技术研发人员：MS韦德纳，
申请(专利权)人：欧维塔有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]