一种去甲斑蝥素片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种去甲斑蝥素片，它由以下重量份比的组分制成：去甲斑蝥素１份，赋形剂５～２０份；其中的赋形剂由辅料－Ｉ与润滑剂组成，辅料－Ｉ占赋形剂总重量的９０～９９．９％；先将微晶纤维素与乳糖，充分混合，加水搅拌成粘稠膏状，再进行冻干，制成辅料－Ｉ；在将去甲斑蝥素原料与辅料－Ｉ，混合；加入润滑剂，混合后直接压片。本发明专利技术所提供的去甲斑蝥素稳定性好，所提供的方法不仅实现了采用直接压片法制备去甲斑蝥素片，还解决了所制颗粒原料药含量均匀度差的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药品制剂及其制备方法，具体地说是。
技术介绍
去甲斑蝥素是根据中药斑蝥体的主要抗癌成分(斑蝥素)的化学结构，去1，2位 甲基后人工合成的一种新型抗癌药物。目前临床上用于原发性肝癌、消化道肿瘤如食管癌、 胃癌、贲门癌等适用于白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。亦可作为术前用 药或用于联合化疗中。目前市售的去甲斑蝥素片剂主要为糖衣片。CN1857256公开了一种去甲斑蝥素薄 膜衣片及其制备方法。该专利的创新之处是以直径0. 5 0. 8cm的扁圆形去甲斑蝥素素片 为片基，片表面喷雾涂覆有一层厚0. 3 1. Omm的包衣材料薄膜衣层。其所采用的片基仍 然是采用传统的制备工艺，即将原料粉碎，与稀释剂混合后，加入淀粉糊制成软材后制粒， 再烘干整粒，加入润滑剂、压片。然而事实上，去甲斑蝥素原粉可压性差，密度较高，原粉与 稀释剂不易均勻混合，所制颗粒原料药含量均勻度差，产品质量难以控制。特别是去甲斑蝥 素的服用剂量小(通常每片药片中仅含原料5mg)，因而原料药含量是否均勻就尤为重要。 再者，去甲斑蝥素素本身具有较强的挥发性，对粘膜有强烈的刺激性，而传统方法工艺流程 长，尤其是还需要进行干燥，故在制备过程中一方面会对生产人员和环境造成严重影响，另 一方面也可导致药物的大量挥发，从而影响了生产效率。
技术实现思路
本专利技术的目的就是要提供一种含量均勻度好的去甲斑蝥素片，同时提供一种该片 剂的制备方法，以克服上述现有技术的不足之处。本专利技术的目的是这样实现的本专利技术所提供的去甲斑蝥素片，由以下重量份比的组分制成去甲斑蝥素1份，赋 形剂3 20份；其中的赋形剂由辅料-I与润滑剂组成，辅料-I占赋形剂总重量的90 99.9%;辅料-I由微晶纤维素与乳糖组成，其重量份比为2 1 1。本专利技术所选用的特定稀释剂(辅料-I)与去甲斑蝥素原粉混合后，有效改善了去 甲斑蝥素原粉的流动性，继而改善了去甲斑蝥素片剂原粉含量的均勻度。本专利技术中去甲斑蝥素和赋形剂优选的重量份比为1 13。本专利技术中的润滑剂可选用硬脂酸镁、硬脂酸和微粉硅胶。其中的硬脂酸镁以其成 本低、润滑效果好为优选对象。为了进一步改善本片剂原粉含量的均勻度，所述的辅料-I占赋形剂总重量的优 选百分比为95 99. 5。本专利技术的第二个目的是这样实现的本专利技术所提供的去甲斑蝥素片的制备方法，包括以下步骤(a)配方去甲斑蝥素1份，赋形剂5 20份；其中的赋形剂由辅料-I与润滑剂组成；辅料-I占赋形剂总重量的90 99. 9% ； 辅料-I由微晶纤维素与乳糖组成，其二者的重量份比为2 1 1 ；(b)先将微晶纤维素与乳糖，充分混合，加水搅拌成粘稠膏状，平铺于平盘中，置于 冻干箱内，按照以下冻干工艺冻干(1)预冻-38 _42°C保温2 4小时；(2)升华真空度保持在10 20Pa，-20 _28°C保温8 12小时；(3)干燥真空度保持在IOPa以下，40 43°C保温4 6小时出箱；由此制成辅料-I ；(c)将去甲斑蝥素原料与辅料-1，按照所述重量份比进行混合；(d)加入润滑剂，混合；(e)混合后的物料直接压片。本专利技术所制辅料-I具有更好的分散特性，从而改善了去甲斑蝥素原粉的流动性。本专利技术方法中的润滑剂可选用硬脂酸镁、硬脂酸和微粉硅胶。其中硬脂酸镁因其 具有成本低、润滑效果好的特定，故为优选对象。在上述方法中，所述的平铺其厚度优选10 15cm，如此既可保证冻干效果，又有 利于提高生产效率。本专利技术方法中去甲斑蝥素和赋形剂的重量份比优选1 13。辅料-I占赋形剂总重量的百分比优选95 99. 5。本专利技术方法所采用的稀释剂与原粉具有良好的混合性好，使其满足了直接压片法 对粉体粒径分布、粒子形态堆密度、流动性、充填性、可压性、稳定性等技术条件的要求。由 此不仅实现了采用直接压片法制备去甲斑蝥素片，还解决了所制颗粒原料药含量均勻度差 的问题。同时还避免了传统工序中加热干燥对原粉含量的影响，从而降低了生产过程中原 粉的挥发，减少了原粉挥发对生产人员及环境造成的的不良影响。本专利技术中所述的含量均勻度(content uniformity)系指每片去甲斑蝥素含量偏 离标示量的程度。 本专利技术方法提供的去甲斑蝥素片，可以制成糖衣片、薄膜衣片。也可在该素片的基 础上，根据制药领域的常规技术制成去甲斑蝥素缓释片。本专利技术方法所提供的去甲斑蝥素片，其临床适应症以及用法用量均与普通的去甲 斑蝥素片相同。具体实施例方式以下通过实施例对本专利技术作进一步的详述，但其不以任何方式限制本专利技术的保护 范围。所有示例中的压片条件(如压片机、压片机的转速和压力)完全相同。实施例1去甲斑蝥素片(a)配方(10000 片)去甲斑蝥素50g，赋形剂650g ；其中的赋形剂由辅料-I与硬脂酸镁组成；其中辅料-I646. 75g，硬脂酸镁 3. 25g ；辅料-I由微晶纤维素与乳糖组成，其中微晶纤维素323. 25g，乳糖323. 25g。(b)将微晶纤维素与乳糖充分混合20 30分钟后，加水搅拌成粘稠膏状，平铺于 平盘中，平铺厚度为12cm左右，置于冻干箱内，按照以下冻干工艺冻干(1)预冻在_40°C保温2小时；(2)升华真空度保持在10Pa，_20°C保温10小时；(3)干燥真空度保持在IOPa以下，40 43°C保温4小时出箱；由此制成辅料-I。(c)将将去甲斑蝥素原料过80目筛，与辅料-I充分混合20分钟；(d)加入硬脂酸镁，混合5分钟；(e)混合后的物料直接压片。每片重70mg，含去甲斑蝥素5mg。实施例2本专利技术的去甲斑蝥素片(a)配方(10000 片)去甲斑蝥素50g，赋形剂400g ；其中的赋形剂由辅料-I与硬脂酸镁组成；其中辅料-I 399. 6g，硬脂酸镁0. 4g ；辅料-I由微晶纤维素与乳糖组成，其中微晶纤维素239. 76g，乳糖159. 84g。(b)将微晶纤维素与乳糖充分混合30分钟后，按照辅料-I与水的质量比为2 1 的比例，加水搅拌成粘稠膏状，平铺于平盘中，置于冻干箱内，按照以下冻干工艺冻干(1)预冻在_40°C保温4小时；(2)升华真空度保持在lOPa，_20°C保温10小时；(3)干燥真空度保持在IOPa以下，40 43°C保温6小时出箱；由此制成辅料-I。(c)将将去甲斑蝥素原料过80目筛，与辅料-I充分混合20分钟；(d)加入硬脂酸镁，混合10分钟；(e)混合后的物料直接压片。每片重45mg，含去甲斑蝥素5mg。对照例1工艺配方(10000片)去甲斑蝥素50g，赋形剂400g ；其中的赋形剂由淀粉150g、乳糖200g、聚维酮46g ；硬脂酸镁4g ；将主药去甲斑蟹素过100目，乳糖粉碎后过80目，淀粉过80目筛、硬脂酸镁过40 目筛；先将乳糖和淀粉同去甲斑蛰素混合均勻后，再加入聚维酮；最后加入硬脂酸镁混合 均勻后，测定含量；(5)压片调节好压片机的转速和压力，将定量后的颗粒送入压片机，压 制成直径Icm的扁圆形去甲斑蛮素素片。实施例3按2005版中国药典以及WS-10001-(HD-0036)-2002药品标准，对上述实施例1、2 及对比例1的各5个生产批次的产品质量进行检测，结果详见表1。表 1 权利要求一种去甲斑蝥素片，其特征在于它由以下重量份比的组分制成去本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去甲斑蝥素片，其特征在于它由以下重量份比的组分制成：去甲斑蝥素１份，赋形剂５～２０份；其中的赋形剂由辅料－Ⅰ与润滑剂组成，辅料－Ⅰ占赋形剂总重量的９０～９９．９％；辅料－Ⅰ由微晶纤维素与乳糖组成，其重量份比为２～１∶１。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓斌，赵辉，张西果，王志良，刘书睿，赵霞，路玉锋，
申请(专利权)人：华北制药集团制剂有限公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]