吡唑并吡啶化合物的用途制造技术

公开了下式吡唑并吡啶化合物及其制备方法，其中各基团的定义如说明书所示。所述化合物可用于预防和／或治疗忧郁症、心力衰竭、高血压、肾功能不全等疾病。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为92103372．9、申请日为1992年4月9日、专利技术名称为“吡唑并吡啶化合物及其制备方法”的专利技术专利申请的分案申请。本专利技术涉及新的吡唑并吡啶化合物及其药学上可接受的盐。更具体地说，本专利技术涉及的新的吡唑并吡啶化合物及其药学上可接受的盐是腺苷拮抗剂，并具有多种医药作用，例如认识增强作用、止痛作用、运动作用、抗抑郁症作用、脑血管舒张作用、利尿作用、强心作用、血管舒张作用、增强肾脏血液流动的作用、肾病预防的效果、改善肾功能的效果、增强脂解作用、抑制过敏反应性支气管收缩的作用、促进释放胰岛素的作用或诸如此类的作用。因此它们被用作精神兴奋剂、止痛剂、抗抑郁症药、脑循环改善剂、心力衰竭药、强心剂、抗高血压药、肾功能不全(肾衰竭)药、肾中毒药、肾病预防药、肾功能改善剂、利尿剂、水肿药、减肥药、抗气喘药、支气管扩张药、窒息药、痛风药、高尿酸血药、婴儿猝死综合症药、腺苷引起的免疫萎缩改善剂、抗糖尿病药或诸如此类的药物。它们还是血小板凝聚的抑制剂，因此被用作血栓形成药、心肌梗塞药、治疗梗阻药、动脉硬化闭塞药、血栓性静脉炎药、脑梗塞药、一过性局部缺血发作药、心绞痛药或诸如此类的药物。本专利技术还涉及吡唑并吡啶化合物制备方法、包含上述化合物的药用组合物、以及采用上述化合物对人类和动物进行治疗的方法，该化合物用于预防和／或治疗忧郁症、心力衰竭、高血压(例如原发性高血压、肾原性高血压等)、肾功能不全(肾衰竭)(例如急性肾衰竭等)、肾中毒、肾变病、肾炎、水肿(例如心水肿、肾病水肿、肝水肿、白发性水肿、药物性水肿、急性血管神经病水肿、遗传性血管神经病水肿、癌症腹水、妊娠水肿等)、肥胖、支气管性气喘、痛风、高尿酸血、婴儿猝死综合症、免疫萎缩、糖尿病、心肌梗塞、血栓形成(例如动脉血栓形成、脑血栓形成等)、梗阻症、动脉硬化闭塞、血检性静脉炎、脑梗塞、一过性局部缺血发作、心绞痛或诸如此类的疾病。因此，本专利技术的一个目的是提供具有上述作用的新的吡唑并吡啶化合物及其药学上可接受的盐。本专利技术的另一个目的是提供制备这种新的吡唑并吡啶化合物或其盐的方法。本专利技术的进一步目的是提供包含作为有效成分所述吡唑并吡啶化合物或其药学上可接受的盐的药用组合物。本专利技术还有一个目的是提供把所述吡唑并吡啶化合物用作上述治疗用途的方法，其中包括把所述吡唑并吡啶化合物施用于人类或动物。本专利技术的新吡唑并吡啶化合物可用下面式(I)表示。 其中R1是芳基R2是酰基(低级)烷基，及A是低级亚链烯基本专利技术的目的化合物(I)或其盐可以通过下列反应方法制备。方法1 方法3 或其盐或其盐方法4 或在羧基上或其盐反应衍生物或其盐其中R1、R2和A分别定义如上，R2a是被保护羧基(低级)烷基，R2b是羧基(低级)烷基R2c是甲酰(低级)烷基或羧基(低级)烷基R2d是酰胺化了的羧基(低级)烷基，及R3是羟基(低级)烷基。应当注意目的化合物(I)可以包括由于双键而产生的几何异构体和／或由于不对称碳原子而产生的立体异构体。关于这一点，根据本领域现有技术的常规方法一种异构体可以被转换成另一种异构体。目的化合物(I)的适当的药学上可接受的盐是常用盐，包括金属盐，例如碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)和碱土金属盐(例如钙盐、镁盐等)，铵盐，有机碱盐(例如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐，甲基吡啶盐、二环己胺盐、N、N′-二苄基亚乙二胺盐等)，有机酸盐(例如乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐、甲苯磺酸盐等)，无机酸盐(例如氢氯化物、氢溴化物、氢碘化物、硫酸盐、磷酸盐等)，氨基酸盐(例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)和类似的盐。在本说明书上面和以下的说明中，本专利技术在其范围内所包含的各种限定的适当的实施例和说明将在下面进行详细解释。除非另外的方式加以说明，术语“低级”的意思是表示1至6个碳原子。适当的“芳基”可以包括苯基、萘基、茚基、蒽基和类似的基，其中优选的是苯基。适当的“低级烷基”可以包括直链的或支链的，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基或类似的基，其中优选的可以是(C1-C4)烷基，最优选的可以是甲基和乙基。在术语“酰基(低级)烷基”中的适当“酰基”可以包括低级链烷酰基(例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、己酰基等)、羧基、被保护羧基和类似的基。适当的“被保护羧基”可以是酯化了的羧基、酰胺化了的羧基或类似的羧基，其中酯化了的羧基的具体例子可以是例如低级烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基、1-环丙基乙氧羰基等)，它们可以有适当的取代基，例如低级链烷酰氧基(低级)烷氧羰基(例如乙酰氧甲氧羰基、丙酰氧甲氧羰基、丁酰氧甲氧羰基、戊酰氧甲氧羰基、新戊酰氧甲氧羰基、1-乙酰氧乙氧羰基、1-丙酰氧乙氧羰基、新戊酰氧甲氧羰基、2-丙酰氧乙氧羰基、己酰氧甲氧羰基等)，低级链烷磺酰(低级)烷氧羰基(例如2-甲磺酰基乙氧羰基等)，一(或二或三)卤(低级)烷氧羰基(例如2-碘乙氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基等)；低级链烯氧羰基(例如乙烯氧羰基、烯丙氧羰基等)，低级炔氧羰基(例如乙炔氧羰基、丙炔氧羰基等)，芳基(低级)烷氧羰基并进一步可以合适取代基(例如苄氧羰基、4-甲氧苄氧羰基、4-硝基苄氧羰基、苯乙氧羰基、三苯甲氧羰基、二苯甲氧羰基、双(甲氧苯基)甲氧羰基、3，4-二甲氧苄氧羰基、4-羟基-3，5-双-叔丁基苄氧羰基等)，芳基氧羰基可以有适当的取代基(例如苯氧羰基、4-氯苯氧羰基、甲苯氧羰基、4-叔丁基苯氧羰基、二甲苯氧羰基、苯氧羰基、异丙苯氧羰基等)或类似的基；其中优选的可以是低级烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基等)，更优选的可以是(C1-C4)烷氧羰基，最优选的可以是甲氧羰基；酰胺化了的羧基的具体例子可以是例如氨基甲酰基、N-(低级)烷基氨基甲酰基(例如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-戊基氨基甲酰基、N-己基氨基甲酰基等)；N-(高级)烷基氨基甲酰基(例如N-庚基氨基甲酰基、N-(2-甲基庚基)氨基甲酰基、N-壬基氨基甲酰基、N-癸基氨基甲酰基、N-三环癸基氨基甲酰基、N-十一烷基氨基甲酰基、N-(二环-十一烷基)氨基甲酰基、N-十二烷基氨基甲酰基、N-十三烷基氨基甲酰基、N-十四烷基氨基甲酰基、N-十五烷基氨基甲酰基、N-十六烷基氨基甲酰基、N-十七烷基氨基甲酰基、N-十八烷基氨基甲酰基、N-十九烷基氨基甲酰基、N-二十烷基氨基甲酰基等)；N，N-二(低级)烷基氨基甲酰基(例如N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、N，N-二丙基氨基甲酰基、N，N-二(叔丁基)氨基甲酰基、N-戊基-N-己基氨基甲酰基等)；N-低级烷基-N-芳基(低级)烷基氨基甲酰基(例如N-甲基-N-苄基氨基甲酰基等；或类似的基；其中优选的可以是氨基甲酰基、N-(低级)烷基氨基甲酰基和N，N-二(低级)烷基氨基甲酰基，更优选的可以是氨基甲酰基、N-(C1-C4)烷基氨基甲酰基和N，N-二(C1-C4)烷基氨基甲酰基，最优选的可以是氨基甲酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有如下化学式的吡唑并吡啶化合物或其药学上可接受的盐，在生产药物方面的用途，＊＊＊其中Ｒ↑［１］是芳基，Ｒ↑［２］是酰基低级烷基，和Ａ是低级亚链烯基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：盐川洋一，赤羽厚，片山博仁，光长孝文，
申请(专利权)人：安斯泰来制药有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]