治疗或预防身体通道疾病的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了治疗或预防与身体通道相关的疾病的方法，它包含将治疗剂释放到身体通道的外部的步骤。治疗剂的代表实例包括抗血管生成因子，抗增殖剂，抗炎剂和抗生素。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

概括地讲，本专利技术涉及，更具体地说，涉及包含可释放到身体通道外壁的治疗剂的组合物。
技术介绍
在身体内有许多允许必需物质流动的通道。例如，这些通道包括动脉和静脉，食管，胃，小肠和大肠，胆道，输尿管，膀胱，尿道，鼻通道，气管和其他气道，以及男性和女性生殖道。损伤、各种外科手术或疾病都可能导致这样的身体通道的狭窄、衰弱和/或阻塞，导致严重的并发症和/或甚至死亡。例如，有多种类型的肿瘤(良性的和恶性的)可导致对身体通道壁的损害或腔的阻塞，由此减慢或阻止了物质在通道中的流动。仅1996年一年，估计在美国因食道癌死亡的人数在11,200人以上，因大肠和小肠癌死亡的人数在51,000人以上，而因直肠癌死亡的人数近17,000人。因癌症而导致的身体通道的阻塞不仅本身自然而然地会威胁生命，而且他们会限制患者的生活质量。对于引起肿瘤性阻塞的大多数肿瘤的最初治疗是手术切除和/或化学治疗，放射治疗或激光治疗。不幸的是，当肿瘤已导致身体通道阻塞的时候，常常已不宜手术且一般将不适合传统治疗。解决该问题的一种方法是插入腔内固定模。简言之，固定模是置于已被肿瘤或其他组织/物质阻断的身体通道腔中用于机械式撑开通道的设备。常用的固定模的代表实例包括Wall固定模，Stecker固定模，Gianturco固定模和Palmaz固定模(参见，例如美国专利5,102,417,5,195,984,5,176,626，5,147,370,5,141,516,4,776,337)。不过，在肿瘤性阻塞中使用固定模的一个显著缺点是肿瘤经常能通过该固定模的小间隙生长到腔中。另外，存在于腔中的固定模可能导致反应性或炎性组织(例如血管，成纤维细胞和白细胞)向内生长到该固定模的表面上。如果这种向内生长(由肿瘤细胞和/或炎性细胞构成)到达了固定模的内表面并危及到腔，结果将使已恰当插入了固定模的身体通道重新阻塞。尽管不是肿瘤但也涉及增殖的其他疾病同样可阻塞身体通道。例如，因良性前列腺增生而导致的前列腺尿道狭窄是影响60％的60岁以上男性和100％80岁以上男性的一个严重问题。目前的药物治疗，诸如5α-还原酶抑制剂(例如非那司提)，或α-肾上腺素能阻滞剂(例如Terazozan)一般仅对有限的患者人群是有效的。另外，也可以进行手术治疗(例如经尿道前列腺切除术(TURP)；开放式前列腺切除术，或内泌尿科手术如激光前列腺切除术，使用微波、低温、冷冻破坏法或插入固定模)，但这些治疗一般会导致多种并发症如出血，感染，失禁，阳痿和再发性疾病。除了肿瘤或增生性疾病以外，其他疾病如血管疾病也可导致身体通道的狭窄、衰弱和/或阻塞。按照1993年的估计(来源-美国心脏及中风基本主页(Foundation homepage))，有六千万以上美国人患有一种或多种形式的心血管疾病。在这一年内这些疾病夺去了954,138人的生命(占美国死亡总人数的41％)。气囊血管成形术(有或没有插入固定模)是血管疾病的治疗中最广泛使用的一种方法；也可使用其他方法如激光血管成形术。尽管这是在许多血管系统严重狭窄的情况下选用的疗法，但仍有约三分之一进行了气囊血管成形术的患者(来源于心脏和中风基本主页)在最初手术后的6个月内治疗过的动脉恢复狭窄状态(再狭窄)，经常严重到足以需要再次手术。产生这样的血管疾病(包括例如再狭窄)至少有部分原因是在血管平滑肌细胞(VSMC)迁移，VSMC增生，和胞外基质沉积后继发内膜增厚。简单地说，血管内皮作为血液可在其上平滑流动的非形成血栓的表面和将血液成分与构成血管壁的组织分离开的屏障。内皮细胞还释放硫酸肝素，前列环素，EDRF和其他抑制血小板及白细胞粘附、VSMC收缩、VSMC迁移和VSMC增生的因子。内皮细胞的任何损失或破坏，诸如在气囊血管成形术、动脉粥样硬化斑切除术或固定模插入过程中发生的那些，都可能导致血小板粘着，血小板聚集和血栓形成。活化血小板能释放可产生血管收缩的物质(5-羟色胺和血栓烷)和/或促进VSMC迁移及增生的物质(PDGF，表皮生长因子，TGF-β，和肝素酶)。动脉释放的组织因子刺激血块形成，从而导致平滑肌细胞可迁移和增生到其中的血纤蛋白基质中。这一连串的事件使得血管平滑肌细胞由收缩性的转变为分泌表现型。血管成形术诱导的细胞溶解和基质破坏导致碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)局部释放，这反过来通过诱导PDGF的产生而直接和间接地刺激VSMC增生。除了PDGF和bFGF以外，血小板释放的EGF和胰岛素生长因子-1也会刺激VSMC增殖。血管平滑肌细胞还被诱导迁移到血管的中层和内膜中。这可由基质金属蛋白酶的释放和活化造成，基质金属蛋白酶的释放和活化使得VSMC通过胞外基质和血管壁的内弹性层的路径降解。当血管平滑肌细胞迁移和增生后便沉淀含有葡萄糖胺聚糖，弹性蛋白和胶原的胞外基质，这构成了增厚内膜的最大部分。大部分的再狭窄过程可以是因血管壁的重建使得动脉的大小全面改变而造成的；至少有一些是在外膜内(除了中层以外)继发增生的。这些过程的最终结果是复发血管壁狭窄，这经常严重到足以需要重新进行手术。总而言之，实际上在血管腔中进行的任何强有力的操作都将破坏或剥露出其内皮衬层(lining)。因此，血管疾病自身的治疗方法和治疗性手术后的再狭窄的治疗仍然是这种疾病的长期治疗效果中要考虑的主要问题。除了肿瘤性阻塞和血管疾病外，还有许多导致身体通道阻塞的急性和慢性炎性疾病。例如，这些包括脉管炎，胃肠道疾病(例如克罗恩氏症，溃疡性结肠炎)和呼吸道疾病(例如哮喘，慢性阻塞性肺部疾病)。上述每种疾病都可用药剂如抗炎药或免疫抑制剂治愈到不同程度。然而目前的治疗方案在减缓疾病的发展中经常是无效的，并可导致系统毒性和不期望的副作用。也可用外科手术代替或辅助药物治疗。但是这种外科手术因形成疤痕而具有较高的局部复发率，并且在某些疾病条件下(例如通过使用气囊导管时)可导致良性反应性增生。可阻塞身体通道的其他疾病包括传染病。简单地说，有许多急性和慢性传染病可导致身体通道阻塞，包括例如尿道炎，前列腺炎和其他男性生殖道疾病，各种女性生殖道疾病，膀胱炎和尿道炎(尿道疾病)，慢性支气管炎，结核病和其他分支杆菌感染以及其他呼吸疾病和某些心血管疾病。这些疾病目前是利用各种各样不同的治疗方案和/或外科手术进行治疗。不过，如上所述，这些治疗方案有与系统毒性相关的难题，这可导致不希望的副作用。另外，正如上文中所讨论的，外科手术因会形成疤痕而可导致局部复发，并且在某些手术中(例如插入商业上可得到的固定模)可导致良性反应性增生。现有的对于上述疾病和病情的治疗方法在极大程度上有着相同的局限。使用治疗剂并没有使患者的病情得到逆转，且每当利用手术治疗这些病情时，患者总是因身体对手术的反应而存在危险。本专利技术提供了适于治疗上文中大致讨论过的病情和疾病的组合物及方法。这些组合物和方法致力于解决现行治疗中存在的有关问题，当与现行疗法比较时可提供显著的优点，另外还提供了其他相关长处。专利技术概述简单地讲，本专利技术提供了用于治疗或预防与身体通道相关的疾病的方法，它包含将治疗剂释放到该身体通道的外部的步骤。在相关的方面，提供了用于治疗或预防与身体通道相关的疾病的方法，它包含将治疗剂经外膜释放到所述身体通道的平滑肌细胞的步骤。通过将治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗或预防与身体通道有关的疾病的方法，它包含将治疗剂输送到所述身体通道的外部。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：WL杭特，LS马尚，
申请(专利权)人：血管技术药物公司，不列颠哥伦比亚大学，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]