靶向传递生物活性剂的基于聚合物的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了用于将生物活性剂传递给哺乳动物的聚合构建物，其中包括第一种聚合基质；在该聚合基质内的生物活性剂；和与生物活性剂化学结合的第二种聚合物，所述第二种聚合物包括氨基酸共聚物，其中第二种聚合物以能有效地减少该生物活性剂在传递到所需部位前从聚合构建物中漏出的量存在。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术通常涉及用于传递生物活性剂的聚合物构建物。本专利技术尤其涉及用于传递生物胺的聚合物构建物及其药物组合物、以及用其治疗疾病的方法。相关技术现有技术已经记载了多种生物活性剂的聚合物制剂及其制备方法。美国专利3773919、3991776、4076779、4093709、4118470、4131648、4138344、4293539和4675189特别公开了用于封装药物和药剂的生物相容的、生物可降解聚合物如聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、乙醇酸和乳酸的共聚物、聚(O-羟基羧酸)、聚内酯、聚缩醛、聚原酸酯和聚原碳酸酯的制备及应用。这些聚合物通过机械封装活性组分，然后通过聚合物的溶解或降解控制活性成分的释放。《聚合物通讯》(Polymer Letters)，18，293(1980)描述了由二乙烯基醚和多元醇形成的某些缩聚物。聚合物已被证明是成功的缓释药物的传递器具；然而，增强储存期间的稳定性和完整性以及增加靶向特异性将有利于其作用，而增加靶向特异性将增加所封装药物的治疗指数。上述专利的公开物和出版物以及涉及本说明书的其它专利公开物和出版物在此特意引入以作参考。专利技术简述本专利技术的目的是提本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于将生物活性剂传递给哺乳动物的聚合构建物，其中包括：ａ）第一种聚合基质；ｂ）在该聚合基质内的生物活性剂；和ｃ）与生物活性剂化学结合的第二种聚合物，所述第二种聚合物是氨基酸共聚物，其中第二种聚合物以能有效地减少该生物活性剂在传递 到所需部位前从聚合构建物中漏出的量存在。

【技术特征摘要】
US 1997-7-25 60/053,7291.用于将生物活性剂传递给哺乳动物的聚合构建物，其中包括a)第一种聚合基质；b)在该聚合基质内的生物活性剂；和c)与生物活性剂化学结合的第二种聚合物，所述第二种聚合物是氨基酸共聚物，其中第二种聚合物以能有效地减少该生物活性剂在传递到所需部位前从聚合构建物中漏出的量存在。2.权利要求1的聚合构建物，其中还包括与至少第一种或第二种聚合物之一种结合的靶向部分。3.权利要求1的聚合构建物，其中所述第一种聚合组分选自共聚(丙交酯/乙交酯)、聚乳酸、聚乙醇酸、聚羟基羧酸、聚内酯、聚缩醛、聚原酸酯、聚碳酸酯、聚氨基酸、脱乙酰壳多糖谷氨酸酯、聚丙烯酸酯、聚二乙烯基二醇、白蛋白、聚胺、聚羟基丁酸、硬葡聚糖(scleroglucans)、聚氧化烯、聚半乳糖醛酸(部分酯化)和黄原胶。4.权利要求1的聚合构建物，其中所述第二种聚合物是赖氨酸与其它氨基酸的共聚物。5.权利要求1的聚合构建物，其中所述生物活性剂包括生物胺。6.权利要求5的聚合构建物，其中所述生物胺包括拟交感神经胺或自体有效物质。7.权利要求6的聚合构建物，其中所述生物胺选自L-β-3，4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)、3-(2-氨基乙基)-5-羟基吲哚(5-羟色胺或血清素)、2-(4-咪唑基)乙胺(组胺)、4-[1-羟基-2-(甲基氨基)乙基]-1，2-苯二酚(肾上腺素)、1-[3，4-二羟基苯基]-2-氨基乙醇(去甲肾上腺素)、γ-氨基正丁酸、乙酰胆碱、血清素激动剂和氨基酸。8.权利要求7的聚合构建物，其中所述生物胺是血清素或血清素激动剂。9.权利要求2的聚合构建物，其中所述靶向分子包括肝胆定向分子。10.权利要求9的聚合构建物，其中所述肝胆定向分子选自取代的亚氨基二乙酸、乙二胺N，N-二乙酸(EDDA)的N’-取代衍生物、肝胆染料、肝胆造影剂、胆汁盐、肝胆硫醇配合物、和肝胆胺配合物。11.权利要求10的聚合构建物，其中所述肝胆定向分子是N-(2，6-二异丙基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、N-(2，6-二乙基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、N-(2，6-二甲基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、N-(4-异丙基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、N-(4-丁基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、N-(2，3-二甲基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、N-(3-丁基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、N-(2-丁基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、N-(4-叔丁基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、N-(3-丁氧基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、N-(2-己氧基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、N-(4-己氧基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸；偶氮取代的亚氨基二乙酸、亚氨基二羧基甲基-2-萘酮、酞配位酮、N-(5-孕烯-3-β-醇-2-酰基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、3a7a12a三羟基-24-降胆醇戊基-23-亚氨基二乙酸、N-(3-溴-2，4，6-三甲基苯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、苯并咪唑甲基亚氨基二乙酸、N-(3-氰基-4，5-二甲基-2-吡咯基氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸、乙二胺-N，N-双(2-羟基-5-溴苯基)乙酸乙酯、N’-酰基乙二胺-N，N-二乙酸和N’-磺酰基乙二胺-N，N-二乙酸；N’-乙酰基EDDA、N’-苯甲酰基EDDA、N’-(对甲苯磺酰基)EDDA、N’-(对叔丁基苯甲酰基)EDDA、N’-(苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：JR劳，WB格霍，
申请(专利权)人：SDG有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]