＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术公开式（Ⅰ）化合物或其药物上可接受的盐用于制造一种血管性头痛病症、尤其偏头痛治疗用药剂的新用途，其中Ｒ↑［１］代表Ｃ↓［３－５］烷基，Ｒ↑［２］与Ｒ↑［３］独立地代表Ｃ↓［１－３］烷基。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及〔(3-烷氧基苯氧基)乙基〕二烷基胺衍生物的一种新用途。更具体地说，本专利技术涉及〔(3-烷氧基苯氧基)乙基〕二烷基胺衍生物作为一种血管性头痛治疗用药剂、尤其作为一种偏头痛治疗药剂的用途。背景和先有技术偏头痛是一种在受折磨个体中显示出治疗反应谱的疾病。有些患病者是幸运的，其疗法可以是非处方药治疗，或甚至利用行为改变、针刺、和催眠作为顿挫头痛的手段的非药物养生法。卧床休息、使房间变暗、和利用放置到颞动脉及其分支上的冰袋，可以改变发作。睡眠在结束发作方面也有有益的效果。然而，大多数患者将需要处方药来缓解偏头痛。最需要治疗的症状是头痛和胃肠症状。在较小的程度上，畏光和预感成为治疗的理由；后者也可能是十分紊乱的而且需要治疗，尽管其持续时间相当短暂。急性偏头痛期间，由于胃肠蠕动减少，药剂经口吸收并不是最好的。发作越严重，吸收减少程度越大。此外，恶心和频繁呕吐的存在将妨碍药理性药剂的经口给药。在20世纪大部分时间内，麦角生物碱已经成为有效疗法的基石。但仍有很多患者对麦角类药物没有反应。它们发现反应是不完全的，所遇到的副作用是频繁的和紊乱的，而且禁忌妨碍它们用于很多偏头痛患者。偏头痛的确切发病机理仍不清楚。已经提出了很多理论，但无一能解释所有临床特征或解释近年来证实的所有病理生理方面。人们的认识一直在血管理论(Wolff，1963年)与神经原理论(Sicuteri，1986年)之间摆动，以及短暂末梢血液移动(Hannington等人，1981年)。然而，近年来，已经出现一种普遍共识在偏头痛中，血管部分和神经部分两者都有关，而且很可能相互关联(Lance等人，1983年；Welch，1987年Olesen，1991年)。最近的流行病学数据表明，成年妇女中的17.6％和成年男人中的5.7％患偏头痛(Stewart等人，1992年)。疾病控制中心(1991年)最近报告，近十年来，偏头痛的流行已经增加60％。此外，偏头痛被显著漏诊，患偏头痛的成年妇女中只有40％、成年男人中只有30％被诊断为患者(Lipton等人，1992年)。还有，这个未诊断偏头痛患者群体中的80％经历着无能(Stewart等人，1992年)，多数人为其它医学症状寻求定期医疗护理。偏头痛也被漏治。只有约40％妇女和30％男人利用处方药(Celentano等人，1992年)。然而，这些患者中多数中断了处方药疗法而依靠非处方药疗法。目前用于治疗偏头痛及其它形式的血管性头痛的最常见药物，除其它外，有2，2，3-三甲基丁烷类、麦角胺、阿司匹林、和NSAIDS。刚才提到的药物的一个主要问题是，它们往往有60分钟至多达4小时的药效开始时间，这在偏头痛等血管性头痛病症的治疗中是一个缺点。此外，这些药物往往呈适合于经口给药的形式，从而往往给患者带来问题，因为患有偏头痛或其它形式的血管性头痛病症的患者中间恶心和呕吐是常见的。《头痛》(Headache，1995；35pp 83-84)报告了一项用喷雾瓶经鼻内给药的利多卡因(4％)研究。这项研究的结果显示，该研究中的患者只有27％经历轻度缓解，且该研宄中的患者无一经历优异缓解。WO 98/38998公开了左旋布比卡因和罗哌卡因在偏头痛治疗中的用途。然而，这些局部麻醉剂在结构上区别于按照本专利技术使用的局部麻醉剂。为了达到使患有血管性头痛的患者感到满意的头痛缓解，用来治疗血管性头痛病症的药物较好应能迅速起作用，而且也应具有尽可能少的副作用。因此，本专利技术要解决的课题是为血管性头痛病症、尤其偏头痛找到一种新的治疗途径。本专利技术要解决的又一个课题是找到一种能向患有血管性头痛病症的患者提供迅速起作用、即迅速缓解疼痛以及缓解与血管性头痛病症并发的其它症状的新治疗途径。专利技术概要本专利技术涉及式Ⅰ化合物或其药物上可接受的盐用于制造一种血管性头痛病症治疗用药剂的用途， 式中R1代表C3-5烷基，和R2与R3独立地代表C1-3烷基。本专利技术的一个进一步方面是以上式Ⅰ化合物用于制造一种偏头痛治疗用药剂的用途。本专利技术的又一个进一步方面是血管性头痛病症、尤其偏头痛的一种治疗方法，包含向患有所述血管性头痛病症的对象给药一有效量的一种含有式Ⅰ化合物作为活性剂的药剂。熟悉本门技术的人员将知道属于血管性头痛定义之下的各种头痛病症种类。然而，可以给出下列扼要解释。“血管性头痛”这一术语旨在包括任何一种血管性头痛，尤其偏头痛、簇状头痛、创伤后头痛、紧张性头痛、肌肉性头痛和由于血管疾病引起的头痛。“偏头痛”这一术语应当按照《偏头痛国际分类法》(头痛分类委员会，1988年)来解释。然而，所规定的血管性头痛病症不要视为以任何方式对本专利技术的限制。“簇状头痛”最典型地定义为在通常持续2周至3个月的时期内的发作、并间隔至少14天但通常若干个月的缓解的暂时簇状发作－这种类型的簇状头痛也称为“阵发性簇状头痛”。“慢性簇状头痛”的特征在于在一年以上时间内不存在至少14天的缓解(《疼痛教科书》第3版第504页，1994年)。“创伤后头痛”是作为某种头部创伤的结果而引起的头痛(《疼痛教科书》第3版第504页，1994年)。“紧张性头痛”和“肌肉性头痛”属于以前描述为“肌肉收缩”、“精神性的”、“应力”或“基本的”的头痛群(《疼痛教科书》第3版第502页，1994年)。按照以上式Ⅰ的化合物也可以较好地用于鼻区外科。“迅速起作用”这一术语系指治疗效果或预防效果较好能在给药时间起15分钟内达到。患有偏头痛等血管性头痛症状的患者往往感觉到头痛发作正在逼近。按照本专利技术，当一位患者开始感到血管性头痛病症的发作就要折磨他或她时，这位患者就可以服用、较好经鼻内服用某一剂量的式(Ⅰ)化合物。由于式Ⅰ的活性剂能迅速起作用，因而正在逼近的头痛的发作就会在它发展成一种疼痛的血管性头痛病症之前被阻止。按照本专利技术的用途也涵盖式Ⅰ化合物作为急救药给药。这意味着式Ⅰ化合物的使用对于充分发展的偏头痛等血管性头痛病症的治疗也是有效的。因此，本专利技术的意图不仅涵盖血管性头痛病症的治疗性处理，而且也涵盖血管性头痛病症的预防性处理。包含以上式Ⅰ化合物作为活性剂的药剂可以以进一步包含药物上可接受的载体、稀释剂或辅药的医药配方形式给药。按照以上式Ⅰ的化合物可以经鼻或经静脉内给药。较好，该药剂是以喷雾剂形式经鼻给药。“喷雾剂”这一术语将是熟悉本门技术的人员所熟知的，但包括一种诸如为增加与鼻粘膜的接触面积而分布的溶液。呈滴剂和散剂形式的药剂的给药是一种更加有用的替代办法。以上式Ⅰ的活性剂的剂量将因所用配方而异，也因要治疗的血管性头痛病症的严重性而异。较好的剂量是0.01～200mg活性剂/kg体重、更好的是0.1～2mg活性剂/kg体重。若式Ⅰ化合物用于预防性处理，则适用类似的范围。按照本专利技术用作活性剂的较好化合物，是选自下列任何一种的式Ⅰ化合物异丙基·甲基·〔2-(3-正丙氧基苯氧基)乙基〕胺；乙基·异丙基·〔2-(3-正丙氧基苯氧基)乙基〕胺；二异丙基·〔2-(3-正丙氧基苯氧基)乙基〕胺；二乙基·〔2-(3-正丙氧基苯氧基)乙基〕胺；异丙基·甲基·〔2-(3-正丁氧基苯氧基)乙基〕胺；乙基·异丙基·〔2-(3-正丁氧基苯氧基)乙基〕胺；二异丙基·〔2-(3-正丁氧基苯氧基)乙基〕胺；乙基·异丙基·〔2-(3-正本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式Ⅰ化合物或其药物上可接受的盐用于制造一种血管性头痛病症治疗用药剂的用途＊＊＊ Ⅰ式中Ｒ↑［１］代表Ｃ↓［３－５］烷基；和Ｒ↑［２］与Ｒ↑［３］独立地代表Ｃ↓［１－３］烷基。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：CJ达斯加尔德，A伊克，L瓦尔登林德，
申请(专利权)人：阿斯特拉曾尼卡有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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