羟丙基纤维素和阴离子聚合物组合物及其作为药物膜包衣的用途制造技术

一种组合物，其含有羟丙基纤维素和至少一种阴离子聚合物，例如羧甲基纤维素钠，以及该组合物的水溶液在包衣底物如片剂、颗粒、珠等方面的用途。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及膜形成组合物，更具体地讲，本专利技术涉及含羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠的组合物。
技术介绍
用聚合物成膜组合物对片剂、颗粒和珠进行包衣是制药领域熟知的。除了药学书籍、手册和科技文献，此领域的专利文献包括美国专利NO.4931286公开了高光泽药片，其含有作为片芯的存在于粘合剂骨架中的活性组分，以及聚乙二醇(PEG)增塑剂，该片芯带有羧甲基纤维素钠(SCMC)的最外层包衣，其中羧甲基纤维素钠的取代度(DS)为0.2-14而其聚合度(DP)为150-400。最外层包衣是通过喷雾包衣由水溶液涂敷的。该片剂比其它纤维素聚合物具有更高的光泽。这样就没有必要通过另外包衣来增加光泽。此外，只需要非常小量的羧甲基纤维素钠，因此在原料成本和处理时间方面带来了意外的节约效果。再者，羧甲基纤维素钠膜比如羟丙甲基纤维素等的膜溶解得更快，于是不大可能干扰包衣片剂中药物的溶解。羟丙基纤维素己非常成功地用于含水膜包衣，以提高羟丙甲基纤维素的利用(The Use of Klucel hydroxy-propylcellulose(HPC)，to increase the Utility of hydroxy propylmethyl-cellulose(HPMC)in Aqueous Film Coating(用Klucel羟丙基纤维素加强羟丙甲基纤维素在含水膜包衣中的应用，AqualonTechnical Bulletin VC-556A)。羟丙甲基纤维素具有高拉伸强度和非常低的延长率。当具有高延长率的Klucel HPC加入到传统羟丙甲基纤维素膜包衣中时，此膜的柔韧性和底物的粘着性大大增加。美国专利No.4316884公开了吲哚洛芬可以在其有效的抗炎剂量以提高的安全性给人使用，且吲哚洛芬的活性通过在纤维素醚如乙基纤维素的固体保护包衣中的吲哚洛芬微包囊微粒大大延长。专利技术概述本专利技术提供了一种组合物，其中含有羟丙基纤维素和至少一种阴离子聚合物，例如，纤维素的羧甲基醚盐、甲基丙烯酸聚合物和共聚物、羧乙烯基聚合物和共聚物、藻酸盐、果胶酯酸盐、果胶酸盐、角叉菜胶、琼脂和多糖的羧酸盐。还提供了一种组合物，其中含有底物和包衣，该包衣含有羟丙基纤维素和至少一种阴离子聚合物。还提供了包衣底物的方法，该方法包括(a)制备羟丙基纤维素和阴离子聚合物的水溶液及(b)将所述溶液涂敷在底物上。在本文中使用的术语“基本上由……组成”指所述的组份是必需的，但是还可以含有并不妨碍所认识到的本专利技术优点的其它组份。专利技术详述现已发现羟丙基纤维素和阴离子聚合物如羧甲基纤维素钠的组合物，具有成膜特性。这些组合物的膜表现出良好的拉伸强度和延长率并提供了高光泽的膜包衣。适用于本专利技术的阴离子聚合物是纤维素的羧甲基醚盐，优选SCMC、甲基丙烯酸聚合物和共聚物、羧乙烯基聚合物和共聚物、藻酸盐、果胶酯酸盐、果胶酸盐、角叉菜胶、琼脂和多糖的羧酸盐。适用于本专利技术的羧甲基纤维素钠的取代度(DS)至少为0.2，并优选至少为约0.5。羧甲基纤维素钠的取代度可以高至约2.5，优选不超过约0.9。羧甲基纤维素钠的聚合度(DP)至少为约100，优选至少约200。羧甲基纤维素钠的聚合度可以高达约4000，优选不超过约1000。适于本专利技术的羟丙基纤维素的重均分子量为至少约80000。羟丙基纤维素的分子量可以高达约1150000，优选不超过约95000。羧甲基纤维素钠的取代度是以3.0作为可获得的雄己酸(androhexoic)位点的总取代度由羧甲基基团给出的。羧甲基纤维素钠是由Hercules Incoporated以商品名Aqualon_SCMC提供的纤维素胶。纯度为99.5％的自由流动粉末符合美国药典的所有要求。羟丙基纤维素是由Hercules Incoporated以商品名Klucel_羟丙基纤维素提供的纤维素胶。作为自由流动粉末其符合美国药典的所有要求。羟丙基纤维素与羧甲基纤维素钠的重量比至少为约1∶20，优选至少约1∶4。羟丙基纤维素羧甲基纤维素钠的重量比可以达到约20∶1，优选不超过约4∶1。增塑剂也可以选择性地存在于本专利技术的组合物中。适宜的增塑剂为乙醇胺、乙二醇、甘油、1，2，6-己三醇、单，二和三乙酸甘油酯、1，5-戊二醇、山梨醇、聚乙二醇(重均分子量不超过约600)、丙二醇和三羟甲基丙烷。优选的增塑剂是聚乙二醇，优选其分子量为约400。当增塑剂存在时，其至少占总组合物重量的1％，优选至少约5.5％。当增塑剂存在时，其占总组合物重量的百分数可以达到约50％，优选不超过约20％。本专利技术的组合物特别适于用作底物的包衣，例如，片剂、颗粒、珠等的包衣。应用的特定领域是含药物活性组分的药用底物如片剂的包衣，或可以用于新的药物剂型。此类应用中，可以使用与药物相容的增塑剂如聚乙二醇。根据需要和为了提高制备或包衣片剂、颗粒、珠及其它新药物剂型的实用性、价值和简便易行性，在此包衣组合物中也可以掺入其它组份，例如活性药物组份、活性化妆组份、营养添加剂、增塑剂、不透明剂、表面活性剂、稳定剂、二氧化硅、聚硅氧烷、防腐剂、表面处理剂、矫味剂、交联剂和其它聚合物。活性药物的代表性类型包括抗酸剂、抗炎物质(包括但不限于非甾类抗炎药，NSAIDs，血管舒张剂、冠状血管舒张剂、脑血管舒张剂和外周血管舒张剂)、抗感染药、抗精神病药、抗躁狂药、兴奋剂、抗组胺药、泻药、减充血剂、维生素、胃肠道镇静剂、止泻制剂、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药、血管收缩药和偏头痛治疗剂、抗凝剂和抗血栓形成药、止痛药、解热药、安眠药、镇静剂、止吐药、抗恶心药、抗惊厥药、神经肌肉药、高或低血糖药、甲状腺和抗甲状腺药、利尿药、镇痉药、子宫松弛剂、矿物质和营养添加剂、减肥药、合成代谢药、促红细胞生成药、止喘药、祛痰药、镇咳药、粘液溶解药、抗尿酸血症药、以及局部作用于口腔的其它药物或物质，例如，局部止痛剂、局部麻醉剂、多肽药物、抗HIV药物、化疗和抗肿瘤药等。虽然与羟丙基纤维素和阴离子聚合物混合物及其它片剂组份理化性质相容的任何活性药物都是可以的，但是特定活性药物的实例包括氢氧化铝，氢化泼尼松，地塞米松，阿斯匹林，扑热息痛，布洛芬，异山梨醇，二硝酸盐，烟酸，四环素，氨苄青霉素，右溴苯那敏，扑尔敏，沙丁胺醇，假麻黄碱，氯雷他定，茶硷，抗坏血酸，生育酚，吡哆辛，methoclopramide，氢氧化镁，维拉帕米，普鲁卡因酰胺盐酸盐，普萘洛尔，卡托普利，麦角胺，氟西泮，地西泮，碳酸锂，胰岛素，呋塞米，氢氯噻嗪，愈创甘油醚，右美沙芬和苯佐卡因。含NSAIDs的制剂(包括本申请中的扑热息痛)还可以含治疗量的其它常与NSAID一起使用的药物活性组份，其包括但不限于减充血剂或支气管扩张剂(例如假麻黄碱、苯丙醇胺、苯福林及其药用盐)、镇咳药(如卡腊米芬、右美沙芬及其药用盐)、抗组胺药(如扑尔敏，溴代非尼拉敏，右氯苯那敏，右溴苯那敏，曲普利啶，多西拉敏，曲吡那敏，赛庚啶，美吡拉敏，羟嗪，异丙嗪，阿扎他定及其药用盐)，非镇静抗组胺药(例如阿伐斯汀，阿斯咪唑，西替利嗪，酮替芬，氯雷他定，替美斯汀，特非那定(包括引入本文作为参考的美国专利No.4254129和4285957公开的代谢物)及其药用盐)、肌松剂(例如甘油基单乙醚(glycerylmonether本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提供高光泽包衣的含水包衣组合物，其基本上由羟丙基纤维素和至少一种阴离子聚合物组成。

【技术特征摘要】
US 1998-12-31 09/228,0751．一种提供高光泽包衣的含水包衣组合物，其基本上由羟丙基纤维素和至少一种阴离子聚合物组成。2．权利要求1的组合物，其中阴离子聚合物选自纤维素的羧甲基醚盐、甲基丙烯酸聚合物和共聚物、羧乙烯基聚合物和共聚物、藻酸盐、果胶酯酸盐、果胶酸盐、角叉菜胶、琼脂和多糖的羧酸盐。3．权利要求2的组合物，其中阴离子聚合物选自纤维素的羧甲基醚盐。4．权利要求3的组合物，其中所述纤维素的羧甲基醚盐是羧甲基纤维素钠。5．权利要求4的组合物，其中羧甲基纤维素钠的取代度至少为0.2。6．权利要求4的组合物，其中所述羧甲基纤维素钠的取代度不超过2.5。7．权利要求4的组合物，其中所述羧甲基纤维素钠的聚合度至少为100。8．权利要求4的组合物，其中所述羧甲基纤维素钠的聚合度不超过约4000。9．权利要求2的组合物，其中羟丙基纤维素的分子量至少为约80000。10．权利要求2的组合物，其中羟丙基纤维素的分子量不超过约1150000。11．权利要求2的组合物，其中含有增塑剂。12．权利要求4的组合物，其中羟丙基纤维素羧甲基纤维素钠的重量比至少为约1∶20。13．权利要求4的组合物，其中羟丙基纤维素羧甲基纤维素钠的重量比不超过约20∶1。14．权利要求11的组合物，其中基于总组合物的重量增塑剂的量至少为约1％。15．权利要求11的组合物，其中基于总组合物的重量增塑剂的量不超过约50％。16．权利要求2的组合物，其中含有至少一种添加剂，该添加剂选自交联剂、药物活性组分、化妆活性组份和营养添加剂。17．权利要求4的组合物，其中羧甲基纤维素钠的取代度为约0.2至约2.5而聚合度为约100至约4000，羟丙基纤维素的重均分子量为约80000至约1150000，羟丙基纤维素羧甲基纤维素钠的重量比为约1∶20至约20∶1，并选择性地含有添加剂，该添加剂选自增塑剂、交联剂、药物活性组分、化妆活性组份和营养添加剂。18．权利要求17的组合物，其中羧甲基纤维素钠的取代度至少为约0.5。19．权利要求17的组合物，其中羧甲基纤维素钠的取代度不超过约0.9。20．权利要求17的组合物，其中羧甲基纤维素钠的聚合度至少约为200。21．权利要求17的组合物，其中羧甲基纤维素钠的聚合度不超过约1000。22．权利要求17的组合物，其中羟丙基纤维素的分子量至少为约80000。23．权利要求17的组合物，其中羟丙基纤维素的分子量不超过约95000。24．权利要求17的组合物，其中含有增塑剂，该增塑剂选自乙醇胺、乙二醇、甘油、1，2，6-己三醇、单，二和三乙酸甘油酯、1，5-戊二醇、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇和三羟甲基丙烷。25．权利要求17的组合物，其中羟丙基纤维素羧甲基纤维素钠的重量比至少为约1∶4。26．权利要求17的组合物，其中羟丙基纤维素羧甲基纤维素钠的重量比不超过约4∶1。27．权利要求17的组合物，其中基于总组合物的重量，增塑剂的量至少为约5.5％。28．权利要求17的组合物，其中基于总组合物的重量，增塑剂的量不超过约20％。29．权利要求17的组合物，其中羧甲基纤维素钠的取代度为约0.5至约0.9而聚合度为约200至约1000，羟丙基纤维素的重均分子量为约80000至约950000，羟丙基纤维素羧甲基纤维素钠的重量比为约1∶4至约4∶1，并选择性地含有添加剂，该添加剂选自交联剂、药物活性组分、化妆活性组份、营养添加剂以及增塑剂，其中增塑剂选自乙醇胺、乙二醇、甘油、1，2，6-己三醇、单，二和三乙酸甘油酯、1，5-戊二醇、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇和三羟甲基丙烷。30．权利要求17的组合物，其中增塑剂是聚乙二醇。31．权利要求28的增塑剂，其中聚乙二醇的分子量为约400。32．一种组合物，其中含有底物和含权利要求1所述组合物的包衣。33．一种组合物，其中含有底物和含权利要求2所述组合物的包衣。34．一种组合物，其中含有底物和含权利要求4所述组合物的包衣。35．一种组合物，其中含有底物和含权利要求17所述组合物的包衣。36．一种组合物，其中含有底物和含权利要求29所述组合物的包衣。37．权利要求32的组合物，其中底物含有药物活性组分。38．权利要求33的组合物，其中底物含有药物活性组分。39．权利要求34的组合物，其中底物含有药物活性组分。40．权利要求35的组合物，其中底物含有药物活性组分。41．权利要求36的组合物，其中底物含有药物活性组分。42．权利要求32的组合物，其中药物活性组分选自安眠药、镇静剂、镇癫痫剂、唤醒剂、抗精神神经病药、神经肌肉阻断剂、解痉剂、抗组胺药、抗变态反应药、强心剂、抗心律失常药、利尿药、降压药、加压药、祛痰剂、甲状腺素、性激素、抗糖尿病药、抗肿瘤药、抗生素、化疗剂和麻醉药。43．权利要求33的组合物，其中药物活性组分选自安眠药、镇静剂、镇癫痫剂、唤醒剂、抗精神神经病药、神经肌肉阻断剂、解痉剂、抗组胺药、抗变态反应药、强心剂、抗心律失常药、利尿药、降压药、加压药、祛痰剂、甲状腺素、性激素、抗糖尿病药、...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭建华，韦尔丁W哈克姆，乔治W斯金纳，
申请(专利权)人：赫尔克里士公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]