(4-芳基磺酰氨基)-四氢吡喃-4-羧酸羟基酰胺制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 式（Ⅰ）化合物中，Ｑ如说明书所定义的，该化合物用于治疗选自下组的疾病：关节炎（包括骨关节炎和类风湿性关节炎）、炎性肠疾病、克罗恩氏病、肺气肿、急性呼吸窘迫综合征、哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、阿耳茨海默氏病、器官移植毒性、恶痛质、变态反应、变应性接触过敏、癌症、组织溃疡、再狭窄、牙周病、大疱性表皮松解、骨质疏松、人造植入关节松弛、动脉粥样硬化（包括动脉粥样硬化性血小板破裂）、主动脉瘤（包括腹部主动脉瘤和脑主动脉瘤）、充血性心力衰竭、心肌梗塞、中风、脑缺血、头部创伤、脊髓损伤、神经变性病症（急性和慢性）、自体免疫病症、杭廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病、偏头痛、抑郁、外周神经病、疼痛、脑淀粉样血管病、亲精神性或认识加强、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化、眼部血管生成、角膜损伤、黄斑变性、异常的伤口愈合、烧伤、糖尿病、肿瘤发病、肿瘤生长、肿瘤转移、角膜瘢痕形成、巩膜炎、ＡＩＤＳ、败血症和脓毒性休克。另外，本发明专利技术化合物可以与标准的非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）和止痛剂用在组合疗法中。还可以与细胞毒性药物组合用于癌症的治疗，该细胞毒性药物例如阿霉素、柔红霉素、顺铂、依托泊甙、紫杉酚、ｔａｘｏｔｅｒｅ和其它生物碱例如长春新碱。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
(4－芳基磺酰氨基)－四氢吡喃－4－羧酸羟基酰胺的制作方法
技术介绍
本专利技术涉及(4-芳基磺酰氨基)-四氢吡喃-4-羧酸羟基酰胺(hydroxamide)衍生物，还涉及药物组合物和治疗方法。本专利技术的化合物是锌的金属内肽酶抑制剂，尤其是属于基质金属蛋白酶(也称之为MMP或matrixin)和瑞普溶素(reprolysin)(也已知为adamylsin)亚类金属锌蛋白(metzincin)的那些(Rawlings等《酶学方法》248,183-228(1995)和Stocker等《蛋白质科学》4,823-840(1995))。MMP亚类的酶目前含有十七种成分(MMP-1,MMP-2,MMP-3,MMP-7,MMP-8,MMP-9,MMP-10,MMP-11,MMP-12,MMP-13,MMP-14,MMP-15,MMP-16,MMP-17,MMP-18,MMP-19,MMP-20)。MMP在调节细胞外基质蛋白转换中的作用是非常熟知的，本身在正常的生理学过程中也起到重要作用，例如繁殖、发育和分化。另外，MMP在很多发生异常结缔组织转换的病理情形中被表达。例如，MMP-13是具有强大降解Ⅱ型本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物＊＊＊ Ⅰ或其药学上可接受的盐，其中Ｑ是（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］）杂芳基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳氧基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［６］ －Ｃ↓［１０］）芳氧基（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳氧基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］）杂芳基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］）杂芳基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］...

【技术特征摘要】
US 1998-4-10 60/081,3641.下式化合物 或其药学上可接受的盐，其中Q是(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C6-C10)芳氧基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳氧基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳氧基(C2-C9)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C2-C9)杂芳基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳基(C1-C6)烷基、(C2-C9)杂芳基(C6-C10)芳基、(C2-C9)杂芳基(C2-C9)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷氧基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷氧基(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳氧基(C1-C6)烷基、(C2-C9)杂芳氧基(C6-C10)芳基、(C2-C9)杂芳氧基(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C2-C9)杂芳基(C1-C6)烷氧基(C6-C10)芳基或(C2-C9)杂芳基(C1-C6)烷氧基(C2-C9)杂芳基；其中所述(C6-C10)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C6-C10)芳氧基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳氧基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳氧基(C2-C9)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C2-C9)杂芳基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳基(C1-C6)烷基、(C2-C9)杂芳基(C6-C10)芳基、(C2-C9)杂芳基(C2-C9)杂芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷氧基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷氧基(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳氧基(C1-C6)烷基、(C2-C9)杂芳氧基(C6-C10)芳基、(C2-C9)杂芳氧基(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C2-C9)杂芳基(C1-C6)烷氧基(C6-C10)芳基或(C2-C9)杂芳基(C1-C6)烷氧基(C2-C9)杂芳基的各(C6-C10)芳基或(C2-C9)杂芳基部分可选地在任意能够另外成键的环碳原子上被一个或多个取代基取代，每个环上的取代基独立地选自氟、氯、溴、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、全氟代(C1-C3)烷基、全氟代(C1-C3)烷氧基和(C6-C10)芳氧基；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1的化合物，其中Q是可选被取代的(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳氧基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳氧基(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳基(C2-C9)杂芳基、(C6-C10)芳基(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳基(C6-C10)芳基、(C2-C9)杂芳氧基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷氧基(C6...

【专利技术属性】
技术研发人员：劳伦斯A赖特，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]