具有释放生长激素特性的化合物制造技术

本发明专利技术涉及一些新的化合物，特别是４，４－双取代和３，３－双取代哌啶化合物，包含它们的组合物，以及它们在治疗生长激素缺乏所致的内科疾病中的应用。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
具有释放生长激素特性的化合物的制作方法专利技术的领域本专利技术涉及一些新化合物，特别是4,4-双取代和3,3-双取代的哌啶化合物，含有它们的组合物，以及它们用于治疗由生长激素缺乏所致的内科疾病。
技术介绍
生长激素是一种刺激所有能生长的组织生长的激素。而且已知生长激素对代谢过程有诸多作用，例如刺激蛋白质的合成和游离脂肪酸的调动从而产生能量代谢从碳水化合物代谢到脂肪酸代谢的转换。生长激素的缺乏可以导致许多严重的内科疾病，例如侏儒症。生长激素是从脑垂体释放的。该释放是在大量激素和神经递质直接或间接的严密控制下进行。生长激素的释放可以通过生长激素释放激素(GHRH)刺激并且通过促生长抑制素抑制。在这两种情况下，激素从下丘脑释放，但是它们的作用主要是通过位于脑垂体的特定受体传递的。刺激生长激素从脑垂体释放的其他化合物，也有过报导。例如精氨酸、L-3,4-二羟基苯基丙氨酸(L-Dopa)、胰高血糖素、后叶加压素、PACAP(腺苷酸环化酶活化肽)、蕈毒碱受体拮抗剂和一种合成六肽，GHRP(生长激素释放肽)通过直接对脑垂体作用或通过影响下丘脑中释放GHRH和/或促生长抑制素来释放外源性生长激素。在需要增本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式Ⅰ的化合物 ＊＊＊ 式Ⅰ 其中Ｒ↑［１］为氢，或者Ｃ↓［１－６］烷基，它可任意被一个或多个芳基或杂芳基取代； ａ和ｄ为相互独立的０、１、２或３； ｂ和ｃ为相互独立的０、１、２、３、４或５，条件是ｂ＋ｃ为３、４或５， Ｄ为Ｒ↑［２］－ＮＨ－（ＣＲ↑［３］Ｒ↑［４］）↓［ｅ］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］－Ｍ－（ＣＨＲ↑［５］）↓［ｇ］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｈ］－ 其中Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］各自为氢或Ｃ↓［１－６］烷基，它可任意被一个或多个卤素、氨基、羟基、芳基或杂芳基取代；或者 Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］或Ｒ↑［２］和Ｒ↑［４］...

【技术特征摘要】
DK 1998-5-11 0636/98;DK 1998-7-1 PA1998008751．一种通式Ⅰ的化合物 其中R1为氢，或者C1-6烷基，它可任意被一个或多个芳基或杂芳基取代；a和d为相互独立的0、1、2或3；b和c为相互独立的0、1、2、3、4或5，条件是b+c为3、4或5，D为R2-NH-(CR3R4)e-(CH2)f-M-(CHR5)g-(CH2)h-其中R2、R3、R4和R5各自为氢或C1-6烷基，它可任意被一个或多个卤素、氨基、羟基、芳基或杂芳基取代；或者R2和R3或R2和R4或R3和R4可任意构成-(CH2)i-U-(CH2)j-，其中i和j各自为1或2，并且U为-O-、-S-或一个价键；h和f分别为0、1、2或3；g和e分别为0或1；M为一个价键、-CR6=CR7-、亚芳基、杂亚芳基、-O-或-S-；R6和R7各自为氢，或者C1-6烷基，它可任意被一个或多个芳基或杂芳基取代；G为-O-(CH2)k-R8， J为-O-(CH2)l-R13， 其中R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16和R17相互独立地为氢、卤素、芳基、杂芳基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；k和l各自为0、1或2；E为-CONR18R19、-COOR19、-(CH2)m-NR18SO2R20、-(CH2)m-NR18COR20、-(CH2)m-OR19、-(CH2)m-OCOR20、-CH(R18)R19、-(CH2)m-NR18-CS-NR19R21、或-(CH2)m-NR18-CO-NR19R21；或者E为-CONR22NR23R24，其中R22为氢、可任意被一个或多个芳基或杂芳基取代的C1-6烷基、或者可任意被一个或多个C1-6烷基取代的芳基或杂芳基；R23为可任意被一个或多个芳基或杂芳基取代的C1-6烷基，或者为C1-7酰基；并且R24为氢、可任意被一个或多个芳基或杂芳基取代的C1-6烷基、或者可任意被一个或多个C1-6烷基取代的芳基或杂芳基；或者R22和R23与连接于它们的氮原子一起可形成一种杂环系，它可任意被一个或多个C1-6烷基、卤素、氨基、羟基、芳基或杂芳基取代；或者R22和R24与连接于它们的氮原子一起可形成一种杂环系，它可任意被一个或多个C1-6烷基、卤素、氨基、羟基、芳基或杂芳基取代；或者R23和R24与连接于它们的氮原子一起可形成一种杂环系，它可任意被一个或多个C1-6烷基、卤素、氨基、羟基、芳基或杂芳基取代；其中m为0、1、2或3，R18、R19和R21各自为氢或C1-6烷基，它可任意被卤素、-N(R25)R26其中R25和R26分别为氢或C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、C1- 6烷基碳酰氧基或芳基取代；或者R19为 其中Q为-CH＜或-N＜，K和L各自为-CH2-、-CO-、-O-、-S-、-NR27-或一个价键，其中R27为氢或C1-6烷基；n和o各自为0、1、2、3或4；R20为C1-5烷基、芳基或杂芳基；或者它的一种药物可接受的盐；条件是如果M为一个价键，则E为-CONR22NR23R24。2．根据权利要求1所述的化合物，其中R1为C1-6烷基。3．根据权利要求1或2所述的化合物，其中a为1。4．根据前面任一权利要求所述的化合物，其中d为1。5．根据前面任一权利要求所述的化合物，其中b+c为4。6．根据前面任一权利要求所述的化合物，其中D为R2-NH-(CR3R4)e-(CH2)f-M-(CHR5)g-(CH2)h-其中R2、R3、R4和R5各自为氢或C1-6烷基，它可任意被一个或多个卤素、氨基、羟基、芳基或杂芳基取代；或者R2和R3或R2和R4或R3和R4可任意构成-(CH2)i-U-(CH2)j-，其中i和j分别为1或2，并且U为-O-、-S-或一个价键；h和f各自为0、1、2或3；g和e各自为0或1；M为-CR6=CR7-、亚芳基、杂亚芳基、-O-或-S-；R6和R7各自为氢，或者C1-6烷基。7．根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中D为R2-NH-(CR3R4)e-(CH2)f-M-(CHR5)g-(CH2)h-其中R2、R3、R4和R5各自为氢或C1-6烷基，它可任意被一个或多个卤素、氨基、羟基、芳基或杂芳基取代；或者R2和R3或R2和R4或R3和R4可任意构成-(CH2)i-U-(CH2)j-，其中i和j分别为1或2，并且U为-O-、-S-或一个价键；h和f各自为0、1、2或3；g和e各自为0或1；M为一个价键。8．根据前面任一权利要求所述的化合物，其中G为-O-(CH2)k-R8， 其中R8、R9、R10、R11和R12相互独立地为氢、卤素、芳基、杂芳基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；k为0、1或2。9．根据前面任一权利要求所述的化合物，其中J为 其中R13、R14、R15、R16和R17相互独立地为氢、卤素、芳基、杂芳基、C1-6烷基或C1-6烷氧基。10．根据前面任一权利要求所述的化合物，其中E为-CONR18R19、-COOR19或-(CH2)m-OR19，其中m为0、1、2或3，R18和R19各自为氢或C1-6烷基，它可任意被卤素、-N(R25)R26其中R25和R26各自为氢或C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基碳酰氧基或芳基取代。11．根据权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中E为-CONR22NR23R24，其中R22为氢、可任意被一个或多个芳基或杂芳基取代的C1-6烷基、或者可任意被一个或多个C1-6烷基取代的芳基或杂芳基；R23为可任意被一个或多个芳基或杂芳基取代的C1-6烷基，或者为C1-7酰基；并且R24为氢、可任意被一个或多个芳基或杂芳基取代的C1-6烷基、或者可任意被一个或...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯K汉森，迈克尔安克森，
申请(专利权)人：诺沃挪第克公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]