用于治疗或预防以异常细胞增殖为特征之疾病的经取代的二苯基茚满酮、茚满和吲哚化合物及其类似物制造技术

本发明专利技术提供经取代的３，３－二苯基茚满酮、茚满和吲哚化合物以及它们的类似物，这些物质对于哺乳动物细胞增殖是特异性的、强效且安全的抑制剂。这些化合物可用于原位抑制哺乳动物细胞增殖，作为治疗或预防以异常细胞增殖为特征的疾病人癌症的治疗方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用于治疗或预防以异常细胞增殖为特征之疾病的经取代的二苯基茚满酮、茚满和吲哚化合物及其类似物1、专利
本专利技术涉及芳香有机化合物，它们是红细胞的Ca2+活化的钾通道(Gardos通道)和/或哺乳动物细胞增殖的特异性、强效和安全的抑制剂。所述化合物可用于原位减少镰形红细胞脱水和/或延迟红细胞镰形化或变形的发生，用作治疗或预防镰形细胞疾病的治疗方法。这些化合物还可用于原位抑制哺乳动物细胞的增殖，用作治疗或预防以异常细胞增殖为特征的疾病的治疗方法。2、专利技术背景在西非识别出镰形细胞疾病已有几个世纪。镰形细胞性贫血和镰形血红蛋白(Hb s)的存在是在分子水平上理解的第一种遗传性疾病。现在已认识到其是β珠蛋白链的第6位处甘氨酸向缬氨酸取代的形态学和临床结果(Ingram，1956，Nature 178：792-794)。氨基酸变化和疾病的源头是单核苷酸取代的后果(Marotta等人，1977，J.Biol.Chem.252：5040-5053)。镰形细胞疾病患者死亡的主要原因是由于镰形化细胞所导致的血管闭塞，这又导致急性和慢性形式的疼痛的重复发生，而且还随时间进一步-->导致器官的损坏本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有以下结构式的化合物或其药物学上可接受的盐或水合物：＊＊＊ （Ⅰ）其中：ｍ是０、１、２、３、或４；各ｎ独立地是０、１、２、３、４、或５；Ｘ是Ｃ或Ｎ；Ｙ不存在，或者是（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烯基或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）炔基；Ｒ↓［１］不存在，或者是－ＯＲ、－ＳＲ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ－ＯＲ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）Ｒ、－Ｓ－Ｃ（Ｓ）Ｒ，或者与Ｒ↓［２］一起形成３－８元杂环烷基或经取代的３－８元杂环烷基；Ｒ↓［２］不存在或者是－Ｈ；Ｒ↓［３］不存在或者是－Ｈ；Ｒ↓［４］是－Ｈ、－ＯＲ′、－ＳＲ′、－ＮＲ′↓［２］、－ＣＮ、－ＮＯ↓...

【技术特征摘要】
US 1997-11-20 08/975,3911、一种具有以下结构式的化合物或其药物学上可接受的盐或水合物：其中：m是0、1、2、3、或4；各n独立地是0、1、2、3、4、或5；X是C或N；Y不存在，或者是(C1-C6)烷基、(C1-C6)烯基或(C1-C6)炔基；R1不存在，或者是-OR、-SR、＝O、＝S、＝N-OR、-O-C(O)R、-S-C(O)R、-O-C(S)R、-S-C(S)R，或者与R2一起形成3-8元杂环烷基或经取代的3-8元杂环烷基；R2不存在或者是-H；R3不存在或者是-H；R4是-H、-OR′、-SR′、-NR′2、-CN、-NO2、(C3-C8)环烷基、3-8元杂环烷基、-C(O)R′、-C(S)R′、-C(O)OR′、-C(S)OR′、-C(O)SR′、-C(S)SR′、-C(O)NR′2、或-C(S)NR′2；各R5、R6和R7独立地选自于以下组中：-卤素、-R′、-OR′、-SR′、-NR′2、-ONR′2、-SNR′2、-NO2、-CN、-C(O)R′、-C(S)R′、-C(O)OR′、-C(O)SR′、-C(S)OR′、-CS(S)R′、-C(O)NR′2、-C(S)NR′2、-C(O)NR′(OR′)、-C(S)NR′(OR′)、-C(O)NR′(SR′)、-C(S)NR′(SR′)、-CH(CN)2、-CH[C(O)R′]2、-CH[C(S)R′]2、-CH[C(O)OR′]2、-CH[C(S)OR′]2、-CH[C(O)SR′]2、和-CH[C(S)SR′]2；各R独立地选自于以下组中：-H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烯基、(C1-C6)炔基、(C5-C20)芳基、经取代的(C5-C20)芳基、(C6-C26)烷芳基和经取代的(C6-C26)烷芳基；杂环烷基取代基分别独立地选自于以下组中：-CN、-NO2、-NR′2、-OR′、-C(O)NR′2、-C(S)NR′2、-C(O)OR′、-C(S)OR′、-C(O)SR′、-C(S)SR′、和三卤甲基；芳基和烷芳基取代基分别独立地选自于以下组中：卤素、-C(O)R′、-C(S)R′、-C(O)OR′、-C(S)OR′、-C(O)SR′、-C(S)SR′、-C(O)NR′2、-C(S)NR′2、和三卤甲基；各R′独立地选自于以下组中：-H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烯基和(C1-C6)炔基；--代表单键或双键；以及如果X是C而R1是＝O或-OH，则R5、R6或R7中的至少一个不是-H，或者Y存在或R4不是-H；以及如果X是N，--是双键，而且R1、R2、R3和Y都不存在，则R4不是-NH2。2、如权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物是选自于以下组中的化合物：化合物4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20。3、一种药物组合物，其包括一种化合物或其药物学上可接受的盐或水合物以及药物学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂，所述化合物具有以下结构式：其中：m是0、1、2、3、或4；各n独立地是0、1、2、3、4、或5；X是C或N；Y不存在，或者是(C1-C6)烷基、(C1-C6)烯基或(C1-C6)炔基；R1不存在，或者是-OR、-SR、＝O、＝S、＝N-OR、-O-C(O)R、-S-C(O)R、-O-C(S)R、-S-C(S)R，或者与R2一起形成3-8元杂环烷基或经取代的3-8元杂环烷基；R2不存在或者是-H；R3不存在或者是-H；R4是-H、-OR′、-SR′、-NR′2、-CN、-NO2、(C3-C8)环烷基、3-8元杂环烷基、-C(O)R′、-C(S)R′、-C(O)OR′、-C(S)OR′、-C(O)SR′、-C(S)SR′、-C(O)NR′2、或-C(S)NR′2；各R5、R6和R7独立地选自于以下组中：-卤素、-R′、-OR′、-SR′、-NR′2、-ONR′2、-SNR′2、-NO2、-CN、-C(O)R′、-C(S)R′、-C(O)OR′、-C(O)SR′、-C(S)OR′、-CS(S)R′、-C(O)NR′2、-C(S)NR′2、-C(O)NR′(OR′)、-C(S)NR′(OR′)、-C(O)NR′(SR′)、-C(S)NR′(SR′)、-CH(CN)2、-CH[C(O)R′]2、-CH[C(S)R′]2、-CH[C(O)OR′]2、-CH[C(S)OR′]2、-CH[C(O)SR′]2、和-CH[C(S)SR′]2；各R独立地选自于以下组中：-H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烯基、(C1-C6)炔基、(C5-C20)芳基、经取代的(C5-C20)芳基、(C6-C26)烷芳基和经取代的(C6-C26)烷芳基；杂环烷基取代基分别独立地选自于以下组中：-CN、-NO2、-NR′2、-OR′、-C(O)NR′2、-C(S)NR′2、-C(O)OR′、-C(S)OR′、-C(O)SR′、-C(S)SR′、和三卤甲基；芳基和烷芳基取代基分别独立地选自于以下组中：卤素、-C(O)R′、-C(S)R′、-C(O)OR′、-C(S)OR′、-C(O)SR′、-C(S)SR′、-C(O)NR′2、-C(S)NR′2、和三卤甲基；各R′独立地选自于以下组中：-H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烯基和(C1-C6)炔基；以及--代表单键或双键。4、如权利要求3所述的药物组合物，其中，在结构式(I)的化合物中：m是0或1；各n独立地是0或1；X是C或N；Y不存在，或者是(C1-C3)烷基、(C1-C3)烯基或(C1-C3)炔基；R1不存在，或者是-H、-OR、＝O、-NR2、＝N-OR、-O-C(O)R，或者与R2一起形成3-5元环氧烷基或经取代的3-5元环氧烷基；R2不存在或者是-H；R3不存在或者是-H；R4是-H、-OR、-NR2、-CN、-C(O)OR、-C(O)NR2、或5-6元二氧环烷基；各R5、R6和R7独立地选自于以下组中：-R′、-F、-Cl或-Br；各R独立地选自于以下组中：-H、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烯基、(C1-C3)炔基、(C5-C10)芳基、经取代的(C5-C10)芳基、(C6-C13)烷芳基、经取代的(C6-C13)烷芳基；环氧烷基取代基分别独立地选自于以下组中：-CN、-NO2、-NR′2、-OR′、和三卤甲基；芳基和烷芳基取代基分别独立地选自于以下组中：-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-NR′2、-C(O...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡尔罗布鲁尼亚拉，何塞阿尔佩林，鲁道夫费拉基格，小埃米尔M贝洛特，理查德约翰隆巴迪，约翰J克利福德，高英铎，里姆M海德尔，尤金W凯莱赫，阿德尔M穆萨，叶什P萨赫杰娃，孙明华，希瑟N塔夫特，
申请(专利权)人：哈佛学院校长及员工，儿童医疗中心公司，纽凯姆制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]