改善膀胱排泄能力的药物制造技术

用于改善膀胱排泄能力的药物，其含有具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的非氨基甲酸酯型胺化合物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物，尤其是涉及改善膀胱排泄能力的药物。
技术介绍
下尿路病一般是指在尿积聚(尿贮藏)至尿排泄(排尿)过程中的主观或客观失调，其可分为尿蓄积失调(尿失禁、尿频等)和尿病(排尿困难、烧灼性痛和泌尿道梗阻等)，等等。尽管在年轻人中也可发现下尿路病，但是，随着近来老年社会的发展，老年下尿路病，尤其是排尿困难，特别是由前列腺肥大导致的排尿困难已成为公众关注的大问题。在排尿中心的控制下，排尿是由包括诸如骨盆神经的副交感神经、诸如下腹神经的交感神经和诸如阴部神经的躯体神经的周围神经系统控制，并且认为，各种神经递质(例如，乙酰胆碱、肾上腺素、ATP、P物质和神经肽Y等)与排尿有关。作为治疗尿痛，尤其是治疗排尿困难的药物，现已使用了那些能增加膀胱肌肉收缩(逼肌)或能放松尿道括约肌以降低尿道阻力的药物。例如，作为作用于膀胱肌以增加其收缩的药物，现已使用了诸如氨基甲酰甲基胆硷的胆碱能药物和诸如双吡己胺的乙酰胆碱酯酶抑制剂等。然而，例如，氨基甲酰甲基胆硷不适合于孕妇、消化性溃疡、器质性肠梗阻、哮喘和甲状腺机能亢进等，因为氨基甲酰甲基胆硷具有诸如泪溢、出汗、胃肠失调和胃病等副作用。至今还未发现令人满意的药物。作为改善膀胱肌肉收缩的乙酰胆碱酯酶抑制剂，分子中具有氨基甲酸酯结构(-OCON-)的氨基甲酸酯型乙酰胆碱酯酶抑制剂(例如，双吡己胺和新斯的明等)是已知的。已知，由于分子具有氨基甲酸酯结构特征，因此，所述氨基甲酸酯型乙酰胆碱酯酶抑制剂显示出抑制作用(Goodman&Gilman′sThe PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS，Ninth ed.，McGraw-Hill，New York，P.161-176)。然而，现已知道，例如，由于双吡己胺在收缩膀胱肌肉的同时还收缩尿道肌肉，增加了尿道阻力，进而降低了排泄流速，因此，双吡己胺的临床效能不足。另外，由于起用的时间短，因此，新斯的明至今仍未被用于治疗当中(Takamichi Hattori and Kosaku Yasuda，“Sinkeiinseiboukou-No-Sindan-To-Chiryou(Diagnosis and Therapy ofNeurogenic Bladder)”，2nd Ed.，p.105-106，p.139，Igaku-Shoin Ltd.Tokyo)。另一方面，各种具有乙酰胆碱酯酶抑制作用且结构不同于氨基甲酸酯型抑制剂的胺化合物的报道如下(1)EP-A-0378207中描述的下式化合物或其盐 其中，B是任选被取代的饱和或不饱和5-7元氮杂环基；A是键或任选被烃基、氧代或羟基取代的亚烷基或亚烯基；(P3框2)表示单键或双键(当A是键时，(P3框3)表示单键)；R2和R3分别独立地是氢或任选被取代的烃基(但R2和R3不同时为氢)或R2和R3与相连的氮原子合起来形成环氨基；n为0、1或2；p为1或2。所述化合物的实例是3-[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]-1-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]-1-丙酮、1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-3-[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]-1-丙酮等。(2)日本未审专利公开(下文称作JP-A)5-140149/1993中描述的下式化合物或其盐 其中，X表示R1-N＜(R1是氢、任选被取代的烃基或任选被取代的酰基)、氧或硫；R2是氢或任选被取代的烃基；环A是任选被取代的苯环；k是0-3的整数；m是1-8的整数；和n是1-6的整数。上述化合物的实例是3-[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]-1-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1-丙酮和3-[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]-1-(2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-8-基)-1-丙酮等。(3) JP-A 6-166676/1994中描述的下式化合物或其盐 其中R1是氢、任选被取代的烃基或任选被取代的酰基；环A是任选进一步被取代的苯环；n是1-10整数；R2、R3和R4可相同或不同，且是氢或任选被取代的烃基，或者，R3和R4可与相邻的氮原子结合形成任选被取代的杂环基，并且，随n的不同，R2可以不同；k是0-3的整数；m是1-8的整数；其前提条件是，如果k＝0且m＝2，则n＞1。所述化合物的实例是3-[1-(苯基甲基)-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并吖庚因-7-基]-3-[4-(苯基甲基)哌嗪-1-基]-1-丙酮和1-[2-(苯基甲基)-2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并吖庚困-8-基]-3-[4-(苯基甲基)哌嗪-1-基]-1-丙酮等。(4)JP-A-6-206875/1994中描述的下式化合物或其盐 其中环A是任选被进一步取代的苯环；B是含有相同或不同、两个或多个杂原子的任选被取代的非芳香杂环；R1是氢或任选被取代的烃基，随n的不同，R1可以不同；Y是任选被取代的氨基或任选被取代的含氮饱和杂环；和n是1-10整数。所述化合物的实例是3-[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]-1-(2,3,4,5-四氢-1，4-苯并吖庚因-7-基)-1-丙酮等。(5)JP-A 7-206854/1995中描述的下式化合物 其中Ar表示与至少一个杂环稠合的任选被取代的三环稠合苯环基；n是2-10整数；R1是氢或任选被取代的烃基，随n的不同，R1可以不同；Y是4-哌啶基、1-哌啶基或4-苄基-1-哌啶基，所述基团可有一个或多个取代基。所述化合物的实例是8-[3-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-1-氧代丙基]-1,2,5,6-四氢-4H-吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮和1-(1,2,2a,3,4,5-六氢苯并[cd]吲哚-6-基)-3-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-1-丙酮等。(6)JP-A 7-309835/1995中描述的下式化合物或其盐 其中Ar表示任选被取代的四环稠合杂环基；n是1-10整数；R1是氢或任选被取代的烃基，R1可以随n的不同而不同；Y是氨基或含氮饱和杂环基，其可以有一个或多个取代基。所述化合物的实例是3-[3-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-1-氧代丙基]-7,11b,12,13-四氢-5H-异吲哚并[2，1-b][2]苯并吖庚因-7-酮和2-[1-氧代-3-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-4,5,7a,8,9,10,11,11a-八氢-6H-吡啶并[3，2，1-jk]咔唑-6-酮等。(7)WO93/07140、PCT日本未审专利公开(下文称作PCT JP-A)6-500794/1994、JP-A 4-234845/1992、JP-A 6-116237/1994、JP-A 7-109275/1995、WO 97/37992、JP-A 5-148228/1993、JP-A 5-194359/1993、JP-A6-507387/1994、PCT JP-A 7-502272/1995、PCT JP-A 8-511515/1996、JP-A6-41070/1994、JP-A 5-9188/1993、JP-A 5-279355/1993、JP-A 5-320160/1993、JP-A 6-41125/1994、JP-A 5-345772/1993、JP-A 7-502529本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于改善膀胱排泄能力的药物，包含具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的非氨基甲酸酯型胺化合物。

【技术特征摘要】
JP 1998-9-30 276677/981.一种用于改善膀胱排泄能力的药物，包含具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的非氨基甲酸酯型胺化合物。2.根据权利要求1的药物，其中胺化合物是下式所示的非氨基甲酸酯型化合物或其盐， 其中Ar是任选稠合的苯基，其中的苯基部分可以被一个或多个取代基取代；n是1-10的整数；R是氢或任选被取代的烃基；Y是任选被取代的氨基或任选被取代的含氮饱和杂环基团。3.根据权利要求2的药物，其中Ar是可以被1-4个取代基取代的苯基，所述取代基选自(i)任选卤代的低级烷基，(ii)卤素，(iii)低级亚烷二氧基，(iv)硝基，(v)氰基，(vi)羟基，(vii)任选卤代的低级烷氧基，(viii)环烷基，(ix)任选卤代的低级烷硫基，(x)氨基，(xi)一低级烷基氨基，(xii)二低级烷基氨基，(xiii)5-7元环氨基，(xiv)低级烷基羰基氨基，(xv)低级烷基磺酰氨基，(xvi)低级烷氧基羰基，(xvii)羧基，(xviii)低级烷基羰基，(xix)环烷基羰基，(xx)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(xxi)一低级烷基氨基甲酰基，(xxii)二低级烷基氨基甲酰基，(xxiii)低级烷基磺酰基，(xxiv)环烷基磺酰基，(xxv)苯基，(xxvi)萘基，(xxvii)一苯基低级烷基，(xxviii)二苯基低级烷基，(xxix)一苯基低级烷基羰基氧基，(xxx)二苯基低级烷基羰基氧基，(xxxi)苯氧基，(xxxii)一苯基低级烷基羰基，(xxxiii)二苯基低级烷基碳基，(xxxiv)苯甲酰基，(xxxv)苯氧基羰基，(xxxvi)苯基低级烷基氨基甲酰基，(xxxvii)苯基氨基甲酰基，(xxxviii)苯基低级烷基羰基氨基，(xxxix)苯基低级烷基氨基，(xxxx)苯基低级烷基磺酰基，(xxxxi)苯基磺酰基，(xxxxii)苯基低级烷基亚硫酰基，(xxxxiii)苯基低级烷基磺酰基氨基，和(xxxxiv)苯基磺酰基氨基(其中，上述(xxv)-(xxxxiv)中提及的苯基、萘基、一苯基低级烷基、二苯基低级烷基、一苯基低级烷基羰基氧基、二苯基低级烷基羰基氧基、苯氧基、一苯基低级烷基羰基、二苯基低级烷基羰基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基低级烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基、苯基低级烷基羰基氨基、苯基低级烷基氨基、苯基低级烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基低级烷基亚硫酰基、苯基低级烷基磺酰基氨基和苯基磺酰基氨基可进一步被1-4个下述取代基取代低级烷基，低级烷氧基，卤素，羟基、苄氧基、氨基，一低级烷基氨基，二低级烷基氨基，硝基，低级烷基羰基和苯甲酰基)。4.根据权利要求2的药物，其中Ar是下式基团， 其中，R1是氢、任选取代的烃基、酰基或任选取代的杂环基；环A是任选取代的苯环；环B’是可进一步被氧取代的5-9元含氮杂环。5.根据权利要求4的药物，其中R1是(I)氢；(II)烷基、链烯基、炔基、环烷基、交联的环状低级饱和烃基、芳基、芳烷基、芳基链烯基、芳基-C2-12炔基、环烷基烷基或芳基芳基-C1-10烷基，它们可以被1-5个下述取代基取代(i)卤素，(ii)硝基，(iii)氰基，(iv)氧代，(v)羟基，(vi)任选卤代的低级烷基，(vii)任选卤代的低级烷氧基，(viii)任选卤代的低级烷硫基，(ix)氨基，(x)单低级烷基氨基，(xi)二低级烷基氨基，(xii)除含有碳原子和一个氮原子外，还可含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环氨基，(xiii)低级烷基羰基氨基，(xiv)低级烷基磺酰基氨基，(xv)低级烷氧基羰基，(xvi)羧基，(xvii)低级烷基羰基，(xviii)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(xix)单低级烷基氨基甲酰基，(xx)二低级烷基氨基甲酰基，(xxi)低级烷基磺酰基，(xxii)低级烷氧基羰基低级烷基，(xxiii)羧基低级烷基，(xxiv)含有1-6个选自氮、氧和硫的杂原子的5-14元杂环基，其可以被1-5个下述取代基取代(1)卤素，(2)硝基，(3)氰基，(4)氧代，(5)羟基，(6)低级烷基，(7)低级烷氧基，(8)低级烷硫基，(9)氨基，(10)单低级烷基氨基，(11)二低级烷基氨基，(12)除含有碳原子和一个氮原子外，还可含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环氨基，(13)低级烷基羰基氨基，(14)低级烷基磺酰基氨基，(15)低级烷氧基碳基，(16)羧基，(17)低级烷基羰基，(18)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(19)单低级烷基氨基甲酰基，(20)二低级烷基氨基甲酰基和(21)低级烷基磺酰基，(xxv)C6-14芳基，(xxvi)C7-16芳烷基，(xxvii)脲基，3-甲基脲基，3-乙基脲基，3-苯基脲基，3-(4-氟苯基)脲基，3-(2-甲基苯基)脲基，3-(4-甲氧基苯基)脲基，3-(2，4-二氟苯基)脲基，3-[3，5-双(三氟甲基)苯基]脲基，3-苄基脲基，3-(1-萘基)脲基或3-(2-联苯基)脲基，(xxviii)硫代脲基，3-甲基硫代脲基，3-乙基硫代脲基，3-苯基硫代脲基，3-(4-氟苯基)硫代脲基，3-(4-甲基苯基)硫代脲基，3-(4-甲氧基苯基)硫代脲基，3-(2，4-二氯苯基)硫代脲基，3-苄基硫代脲基或3-(1-萘基)硫代脲基，(xxix)脒基，N1-甲基脒基，N1-乙基脒基，N1-苯基脒基，N1，N1-二甲基脒基，N1，N2-二甲基脒基，N1-甲基-N1-乙基脒基，N1，N1-二乙基脒基，N1-甲基-N1-苯基脒基或N1，N1-二(4-硝基苯基)脒基，(xxx)胍基，3-甲基胍基，3，3-二甲基胍基或3，3-二乙基胍基，(xxxi)吡咯烷羰基，哌啶子基羰基，(4-甲基哌啶子基)羰基，(4-苯基哌啶子基)碳基，(4-苄基哌啶子基)羰基，(4-苯甲酰基哌啶子基)羰基，[4-(4-氟苯甲酰基)哌啶子基]羰基，(4-甲基哌嗪基)羰基，(4-苯基哌嗪基)羰基，[4-(4-硝基苯基)哌嗪基]羰基，(4-苄基哌嗪基)羰基，吗啉代羰基或硫代吗啉代羰基，(xxxii)氨基硫代羰基，甲基氨基硫代羰基或二甲基氨基硫代羰基，(xxxiii)氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基或二甲基氨基磺酰基，(xxxiv)苯基磺酰基氨基，(4-甲基苯基)磺酰基氨基，(4-氯苯基)磺酰基氨基，(2，5-二氯苯基)磺酰基氨基，(4-甲氧基苯基)磺酰基氨基，(4-乙酰氨基苯基)磺酰基氨基或(4-硝基苯基)苯基磺酰基氨基，(xxxv)磺基，(xxxvi)亚磺基，(xxxvii)次磺基，(xxxviii)低级烷基磺基，(xxxix)低级烷基亚磺基，(xxxx)低级烷基次磺基，(xxxxi)膦酰基，和(xxxxii)二低级烷氧基磷酰基；(III)下式表示的酰基-(C＝O)-R2、-(C＝O)-OR2、-(C＝O)-NR2R3、-SO2R2、-SOR2、-(C＝S)-OR2或-(C＝S)-NR2R3(其中，R2和R3各自是[1]氢，[2]烷基，链烯基，炔基，环烷基，交联的环状低级饱和烃基，芳基，芳烷基，芳基链烯基，芳基-C2-12炔基，环烷基烷基或芳基芳基C1-10烷基，它们可以被1-5个下述取代基取代(i)卤素，(ii)硝基，(iii)氰基，(iv)氧代，(v)羟基，(vi)任选卤代的低级烷基，(vii)任选卤代的低级烷氧基，(viii)任选卤代的低级烷硫基，(ix)氨基，(x)单低级烷基氨基，(xi)二低级烷基氨基，(xii)除含有碳原子和一个氮原子外，还可含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环氨基，(xiii)低级烷基羰基氨基，(xiv)低级烷基磺酰基氨基，(xv)低级烷氧基羰基，(xvi)羧基，(xvii)低级烷基羰基，(xviii)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(xix)单低级烷基氨基甲酰基，(xx)二低级烷基氨基甲酰基，(xxi)低级烷基磺酰基，(xxii)低级烷氧基羰基低级烷基，(xxiii)羧基低级烷基，(xxiv)含有1-6个选自氮、氧和硫的杂原子的5-14元杂环基，其可以被1-5个下述取代基取代(1)卤素，(2)硝基，(3)氰基，(4)氧代，(5)羟基，(6)低级烷基，(7)低级烷氧基，(8)低级烷硫基，(9)氨基，(10)单低级烷基氨基，(11)二低级烷基氨基，(12)除含有碳原子和一个氮原子外，还可含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环氨基，(13)低级烷基羰基氨基，(14)低级烷基磺酰基氨基，(15)低级烷氧基羰基，(16)羧基，(17)低级烷基羰基，(18)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(19)单低级烷基氨基甲酰基，(20)二低级烷基氨基甲酰基和(21)低级烷基磺酰基，(xxv)C6-14芳基，(xxvi)C7-16芳烷基，(xxvii)脲基，3-甲基脲基，3-乙基脲基，3-苯基脲基，3-(4-氟苯基)脲基，3-(2-甲基苯基)脲基，3-(4-甲氧基苯基)脲基，3-(2，4-二氟苯基)脲基，3-[3，5-双(三氟甲基)苯基]脲基，3-苄基脲基，3-(1-萘基)脲基或3-(2-联苯基)脲基，(xxviii)硫代脲基，3-甲基硫代脲基，3-乙基硫代脲基，3-苯基硫代脲基，3-(4-氟苯基)硫代脲基，3-(4-甲基苯基)硫代脲基，3-(4-甲氧基苯基)硫代脲基，3-(2，4-二氯苯基)硫代脲基，3-苄基硫代脲基或3-(1-萘基)硫代脲基，(xxix)脒基，N1-甲基脒基，N1-乙基脒基，N1-苯基脒基，N1，N1-二甲基脒基，N1，N2-二甲基脒基，N1-甲基-N1-乙基脒基，N1，N1-二乙基脒基，N1-甲基-N1-苯基脒基或N1，N1-二(4-硝基苯基)脒基，(xxx)胍基，3-甲基胍基，3，3-二甲基胍基或3，3-二乙基胍基，(xxxi)吡咯烷羰基，哌啶子基羰基，(4-甲基哌啶子基)羰基，(4-苯基哌啶子基)羰基，(4-苄基哌啶子基)羰基，(4-苯甲酰基哌啶子基)羰基，[4-(4-氟苯甲酰基)哌啶子基]羰基，(4-甲基哌嗪基)羰基，(4-苯基哌嗪基)羰基，[4-(4-硝基苯基)哌嗪基]羰基，(4-苄基哌嗪基)羰基，吗啉代羰基或硫代吗啉代羰基，(xxxii)氨基硫代羰基，甲基氨基硫代羰基或二甲基氨基硫代羰基，(xxxiii)氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基或二甲基氨基磺酰基，(xxxiv)苯基磺酰基氨基，(4-甲基苯基)磺酰基氨基，(4-氯苯基)磺酰基氨基，(2，5-二氯苯基)磺酰基氨基，(4-甲氧基苯基)磺酰基氨基，(4-乙酰氨基苯基)磺酰基氨基或(4-硝基苯基)苯基磺酰基氨基，(xxxv)磺基，(xxxvi)亚磺基，(xxxvii)次磺基，(xxxviii)低级烷基磺基，(xxxix)低级烷基亚磺基，(xxxx)低级烷基次磺基，(xxxxi)膦酰基，和(xxxxii)二低级烷氧基磷酰基；或(IV)含有1-6个选自氮、氧和硫的杂原子的5-14元杂环基，其可以被1-5个下述取代基取代(1)卤素，(2)硝基，(3)氰基，(4)氧代，(5)羟基，(6)低级烷基，(7)低级烷氧基，(8)低级烷硫基，(9)氨基，(10)单低级烷基氨基，(11)二低级烷基氨基，(12)除含有碳原子和一个氮原子外，还可含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环氨基，(13)低级烷基羰基氨基，(14)低级烷基磺酰基氨基，(15)低级烷氧基羰基，(16)羧基，(17)低级烷基羰基，(18)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(19)单低级烷基氨基甲酰基，(20)二低级烷基氨基甲酰基和(21)低级烷基磺酰基；环A是可以被1-3个下述取代基取代的苯环(i)任选卤代的低级烷基，(ii)卤素，(iii)低级亚烷二氧基，(iv)硝基，(v)氰基，(vi)羟基，(vii)任选卤代的低级烷氧基，(viii)环烷基，(ix)任选卤代的低级烷硫基，(x)氨基，(xi)一低级烷基氨基，(xii)二低级烷基氨基，(xiii)5-7元环氨基，(xiv)低级烷基羰基氨基，(xv)低级烷基磺酰氨基，(xvi)低级烷氧基羰基，(xvii)羧基，(xviii)低级烷基羰基，(xix)环烷基羰基，(xx)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(xxi)一低级烷基氨基甲酰基，(xxii)二低级烷基氨基甲酰基，(xxiii)低级烷基磺酰基，(xxiv)环烷基磺酰基，(xxv)苯基，(xxvi)萘基，(xxvii)一苯基低级烷基，(xxviii)二苯基低级烷基，(xxix)一苯基低级烷基羰基氧基，(xxx)二苯基低级烷基羰基氧基，(xxxi)苯氧基，(xxxii)一苯基低级烷基羰基，(xxxiii)二苯基低级烷基羰基，(xxxiv)苯甲酰基，(xxxv)苯氧基羰基，(xxxvi)苯基低级烷基氨基甲酰基，(xxxvii)苯基氨基甲酰基，(xxxviii)苯基低级烷基羰基氨基，(xxxix)苯基低级烷基氨基，(xxxx)苯基低级烷基磺酰基，(xxxxi)苯基磺酰基，(xxxxii)苯基低级烷基亚硫酰基，(xxxxiii)苯基低级烷基磺酰基氨基，和(xxxxiv)苯基磺酰基氨基(其中，上述(xxv)-(xxxxiv)中提及的苯基、萘基、一苯基低级烷基、二苯基低级烷基、一苯基低级烷基羰基氧基、二苯基低级烷基羰基氧基、苯氧基、一苯基低级烷基羰基、二苯基低级烷基羰基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基低级烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基、苯基低级烷基羰基氨基、苯基低级烷基氨基、苯基低级烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基低级烷基亚硫酰基、苯基低级烷基磺酰基氨基和苯基磺酰基氨基可进一步被1-4个下述取代基取代低级烷基，低级烷氧基，卤素，羟基、苄氧基、氨基，一低级烷基氨基，二低级烷基氨基，硝基，低级烷基羰基和苯甲酰基)；和环B’是可进一步被氧取代的5-9元含氮杂环，并且，除了碳原子和一个氮原子外，该杂环还可以含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子。6.根据权利要求2的药物，其中Ar是下式基团， 其中，环A是任选取代的苯环；环C’和D’分别是可进一步被氧取代的5-9元含氮杂环。7.根据权利要求6的药物，其中环A是可以被1或2个下述取代基取代的苯环(i)任选卤代的低级烷基，(ii)卤素，(iii)低级亚烷二氧基，(iv)硝基，(v)氰基，(vi)羟基，(vii)任选卤代的低级烷氧基，(viii)环烷基，(ix)任选卤代的低级烷硫基，(x)氨基，(xi)一低级烷基氨基，(xii)二低级烷基氨基，(xiii)5-7元环氨基，(xiv)低级烷基羰基氨基，(xv)低级烷基磺酰氨基，(xvi)低级烷氧基羰基，(xvii)羧基，(xviii)低级烷基羰基，(xix)环烷基羰基，(xx)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(xxi)一低级烷基氨基甲酰基，(xxii)二低级烷基氨基甲酰基，(xxiii)低级烷基磺酰基，(xxiv)环烷基磺酰基，(xxv)苯基，(xxvi)萘基，(xxvii)一苯基低级烷基，(xxviii)二苯基低级烷基，(xxix)一苯基低级烷基羰基氧基，(xxx)二苯基低级烷基羰基氧基，(xxxi)苯氧基，(xxxii)一苯基低级烷基羰基，(xxxiii)二苯基低级烷基羰基，(xxxiv)苯甲酰基，(xxxv)苯氧基羰基，(xxxvi)苯基低级烷基氨基甲酰基，(xxxvii)苯基氨基甲酰基，(xxxviii)苯基低级烷基羰基氨基，(xxxix)苯基低级烷基氨基，(xxxx)苯基低级烷基磺酰基，(xxxxi)苯基磺酰基，(xxxxii)苯基低级烷基亚硫酰基，(xxxxiii)苯基低级烷基磺酰基氨基，和(xxxxiv)苯基磺酰基氨基(其中，上述(xxv)-(xxxxiv)中提及的苯基、萘基、一苯基低级烷基、二苯基低级烷基、一苯基低级烷基羰基氧基、二苯基低级烷基羰基氧基、苯氧基、一苯基低级烷基羰基、二苯基低级烷基羰基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基低级烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基、苯基低级烷基羰基氨基、苯基低级烷基氨基、苯基低级烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基低级烷基亚硫酰基、苯基低级烷基磺酰基氨基和苯基磺酰基氨基可进一步被1-4个下述取代基取代低级烷基，低级烷氧基，卤素，羟基、苄氧基、氨基，一低级烷基氨基，二低级烷基氨基，硝基，低级烷基羰基和苯甲酰基)；和环C’和D’分别是可进一步被氧取代的5-9元含氮杂环，并且，除了碳原子和一个氮原子外，环C’和D’还可以含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子。8.根据权利要求2的药物，其中n是2。9.根据权利要求2的药物，其中R是(I)氢或(II)烷基、链烯基、炔基、环烷基、交联的环状低级饱和烃基、芳基、芳烷基、芳基链烯基、芳基-C2-12炔基、环烷基烷基或芳基芳基-C1-10烷基，它们可以被1-5个下述取代基取代(i)卤素，(ii)硝基，(iii)氰基，(iv)氧代，(v)羟基，(vi)任选卤代的低级烷基，(vii)任选卤代的低级烷氧基，(viii)任选卤代的低级烷硫基，(ix)氨基，(x)单低级烷基氨基，(xi)二低级烷基氨基，(xii)除含有碳原子和一个氮原子外，还可含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环氨基，(xiii)低级烷基羰基氨基，(xiv)低级烷基磺酰基氨基，(xv)低级烷氧基羰基，(xvi)羧基，(xvii)低级烷基羰基，(xviii)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(xix)单低级烷基氨基甲酰基，(xx)二低级烷基氨基甲酰基，(xxi)低级烷基磺酰基，(xxii)低级烷氧基羰基低级烷基，(xxiii)羧基低级烷基，(xxiv)含有1-6个选自氮、氧和硫的杂原子的5-14元杂环基，其可以被1-5个下述取代基取代(1)卤素，(2)硝基，(3)氰基，(4)氧代，(5)羟基，(6)低级烷基，(7)低级烷氧基，(8)低级烷硫基，(9)氨基，(10)单低级烷基氨基，(11)二低级烷基氨基，(12)除含有碳原子和一个氮原子外，还可含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环氨基，(13)低级烷基羰基氨基，(14)低级烷基磺酰基氨基，(15)低级烷氧基羰基，(16)羧基，(17)低级烷基羰基，(18)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(19)单低级烷基氨基甲酰基，(20)二低级烷基氨基甲酰基和(21)低级烷基磺酰基，(xxv)C6-14芳基，(xxvi)C7-16芳烷基，(xxvii)脲基，3-甲基脲基，3-乙基脲基，3-苯基脲基，3-(4-氟苯基)脲基，3-(2-甲基苯基)脲基，3-(4-甲氧基苯基)脲基，3-(2，4-二氟苯基)脲基，3-[3，5-双(三氟甲基)苯基]脲基，3-苄基脲基，3-(1-萘基)脲基或3-(2-联苯基)脲基，(xxviii)硫代脲基，3-甲基硫代脲基，3-乙基硫代脲基，3-苯基硫代脲基，3-(4-氟苯基)硫代脲基，3-(4-甲基苯基)硫代脲基，3-(4-甲氧基苯基)硫代脲基，3-(2，4-二氯苯基)硫代脲基，3-苄基硫代脲基或3-(1-萘基)硫代脲基，(xxix)脒基，N1-甲基脒基，N1-乙基脒基，N1-苯基脒基，N1，N1-二甲基脒基，N1，N2-二甲基脒基，N1-甲基-N1-乙基脒基，N1，N1-二乙基脒基，N1-甲基-N1-苯基脒基或N1，N1-二(4-硝基苯基)脒基，(xxx)胍基，3-甲基胍基，3，3-二甲基胍基或3，3-二乙基胍基，(xxxi)吡咯烷羰基，哌啶子基羰基，(4-甲基哌啶子基)羰基，(4-苯基哌啶子基)羰基，(4-苄基哌啶子基)羰基，(4-苯甲酰基哌啶子基)羰基，[4-(4-氟苯甲酰基)哌啶子基]羰基，(4-甲基哌嗪基)羰基，(4-苯基哌嗪基)羰基，[4-(4-硝基苯基)哌嗪基]羰基，(4-苄基哌嗪基)羰基，吗啉代羰基或硫代吗啉代羰基，(xxxii)氨基硫代羰基，甲基氨基硫代羰基或二甲基氨基硫代羰基，(xxxiii)氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基或二甲基氨基磺酰基，(xxxiv)苯基磺酰基氨基，(4-甲基苯基)磺酰基氨基，(4-氯苯基)磺酰基氨基，(2，5-二氯苯基)磺酰基氨基，(4-甲氧基苯基)磺酰基氨基，(4-乙酰氨基苯基)磺酰基氨基或(4-硝基苯基)苯基磺酰基氨基，(xxxv)磺基，(xxxvi)亚磺基，(xxxvii)次磺基，(xxxviii)低级烷基磺基，(xxxix)低级烷基亚磺基，(xxxx)低级烷基次磺基，(xxxxi)膦酰基，和(xxxxii)二低级烷氧基磷酰基。10.根据权利要求2的药物，其中R是氢。11.根据权利要求2的药物，其中Y是(A)下式基团， 其中，R4和R5分别是(I)氢，(II)烷基、链烯基、炔基、环烷基、交联的环状低级饱和烃基、芳基、芳烷基、芳基链烯基、芳基-C2-12炔基、环烷基烷基或芳基芳基-C1-10烷基，它们可以被1-5个下述取代基取代(i)卤素，(ii)硝基，(iii)氰基，(iv)氧代，(v)羟基，(vi)任选卤代的低级烷基，(vii)任选卤代的低级烷氧基，(viii)任选卤代的低级烷硫基，(ix)氨基，(x)单低级烷基氨基，(xi)二低级烷基氨基，(xii)除含有碳原子和一个氮原子外，还可含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环氨基，(xiii)低级烷基羰基氨基，(xiv)低级烷基磺酰基氨基，(xv)低级烷氧基羰基，(xvi)羧基，(xvii)低级烷基羰基，(xviii)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(xix)单低级烷基氨基甲酰基，(xx)二低级烷基氨基甲酰基，(xxi)低级烷基磺酰基，(xxii)低级烷氧基羰基低级烷基，(xxiii)羧基低级烷基，(xxiv)含有1-6个选自氮、氧和硫的杂原子的5-14元杂环基，其可以被1-5个下述取代基取代(1)卤素，(2)硝基，(3)氰基，(4)氧代，(5)羟基，(6)低级烷基，(7)低级烷氧基，(8)低级烷硫基，(9)氨基，(10)单低级烷基氨基，(11)二低级烷基氨基，(12)除含有碳原子和一个氮原子外，还可含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环氨基，(13)低级烷基羰基氨基，(14)低级烷基磺酰基氨基，(15)低级烷氧基羰基，(16)羧基，(17)低级烷基羰基，(18)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(19)单低级烷基氨基甲酰基，(20)二低级烷基氨基甲酰基和(21)低级烷基磺酰基，(xxv)C6-14芳基，(xxvi)C7-16芳烷基，(xxvii)脲基，3-甲基脲基，3-乙基脲基，3-苯基脲基，3-(4-氟苯基)脲基，3-(2-甲基苯基)脲基，3-(4-甲氧基苯基)脲基，3-(2，4-二氟苯基)脲基，3-[3，5-双(三氟甲基)苯基]脲基，3-苄基脲基，3-(1-萘基)脲基或3-(2-联苯基)脲基，(xxviii)硫代脲基，3-甲基硫代脲基，3-乙基硫代脲基，3-苯基硫代脲基，3-(4-氟苯基)硫代脲基，3-(4-甲基苯基)硫代脲基，3-(4-甲氧基苯基)硫代脲基，3-(2，4-二氯苯基)硫代脲基，3-苄基硫代脲基或3-(1-萘基)硫代脲基，(xxix)脒基，N1-甲基脒基，N1-乙基脒基，N1-苯基脒基，N1，N1-二甲基脒基，N1，N2-二甲基脒基，N1-甲基-N1-乙基脒基，N1，N1-二乙基脒基，N1-甲基-N1-苯基脒基或N1，N1-二(4-硝基苯基)脒基，(xxx)胍基，3-甲基胍基，3，3-二甲基胍基或3，3-二乙基胍基，(xxxi)吡咯烷羰基，哌啶子基羰基，(4-甲基哌啶子基)羰基，(4-苯基哌啶子基)羰基，(4-苄基哌啶子基)羰基，(4-苯甲酰基哌啶子基)羰基，[4-(4-氟苯甲酰基)哌啶子基]羰基，(4-甲基哌嗪基)羰基，(4-苯基哌嗪基)羰基，[4-(4-硝基苯基)哌嗪基]羰基，(4-苄基哌嗪基)羰基，吗啉代羰基或硫代吗啉代碳基，(xxxii)氨基硫代羰基，甲基氨基硫代羰基或二甲基氨基硫代羰基，(xxxiii)氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基或二甲基氨基磺酰基，(xxxiv)苯基磺酰基氨基，(4-甲基苯基)磺酰基氨基，(4-氯苯基)磺酰基氨基，(2，5-二氯苯基)磺酰基氨基，(4-甲氧基苯基)磺酰基氨基，(4-乙酰氨基苯基)磺酰基氨基或(4-硝基苯基)苯基磺酰基氨基，(xxxv)磺基，(xxxvi)亚磺基，(xxxvii)次磺基，(xxxviii)低级烷基磺基，(xxxix)低级烷基亚磺基，(xxxx)低级烷基次磺基，(xxxxi)膦酰基，和(xxxxii)二低级烷氧基磷酰基，(III)下式表示的酰基-(C＝O)-R2、-(C＝O)-OR2、-(C＝O)-NR2R3、-SO2R2、-SOR2、-(C＝S)-OR2或-(C＝S)-NR2R3(其中，R2和R3各自是[1]氢，[2]烷基，链烯基，炔基，环烷基，交联的环状低级饱和烃基，芳基，芳烷基，芳基链烯基，芳基-C2-12炔基，环烷基烷基或芳基芳基C1-10烷基，它们可以被1-5个下述取代基取代(i)卤素，(ii)硝基，(iii)氰基，(iv)氧代，(v)羟基，(vi)任选卤代的低级烷基，(vii)任选卤代的低级烷氧基，(viii)任选卤代的低级烷硫基，(ix)氨基，(x)单低级烷基氨基，(xi)二低级烷基氨基，(xii)除含有碳原子和一个氮原子外，还可含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环氨基，(xiii)低级烷基羰基氨基，(xiv)低级烷基磺酰基氨基，(xv)低级烷氧基羰基，(xvi)羧基，(xvii)低级烷基羰基，(xviii)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(xix)单低级烷基氨基甲酰基，(xx)二低级烷基氨基甲酰基，(xxi)低级烷基磺酰基，(xxii)低级烷氧基羰基低级烷基，(xxiii)羧基低级烷基，(xxiv)含有1-6个选自氮、氧和硫的杂原子的5-14元杂环基，其可以被1-5个下述取代基取代(1)卤素，(2)硝基，(3)氰基，(4)氧代，(5)羟基，(6)低级烷基，(7)低级烷氧基，(8)低级烷硫基，(9)氨基，(10)单低级烷基氨基，(11)二低级烷基氨基，(12)除含有碳原子和一个氮原子外，还可含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环氨基，(13)低级烷基羰基氨基，(14)低级烷基磺酰基氨基，(15)低级烷氧基羰基，(16)羧基，(17)低级烷基羰基，(18)氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，(19)单低级烷基氨基甲酰基，(20)二低级烷基氨基甲酰基和(21)低级烷基磺酰基，(xxv)C6-14芳基，(xxvi)C7-16芳烷基，(xxvii)脲基，3-甲基脲基，3-乙基脲基，3-苯基脲基，3-(4-氟苯基)脲基，3-(2-甲基苯基)脲基，3-(4-甲氧基苯基)脲基，3-(2，4-二氟苯基)脲基，3-[3，5-双(三氟甲基)苯基1脲基，3-苄基脲基，3-(1-萘基)脲基或3-(2-联苯基)脲基，(xxviii)硫代脲基，3-甲基硫代脲基，3-乙基硫代脲基，3-苯基硫代脲基，3-(4-氟苯基)硫代脲基，3-(4-甲基苯基)硫代脲基，3-(4-甲氧基苯基)硫代脲基，3-(2，4-二氯苯基)硫代脲基，3-苄基硫代脲基或3-(1-萘基)硫代脲基，(xxix)脒基，N1-甲基脒基，N1-乙基脒基，N1-苯基脒基，N1，N1-二甲基脒基，N1，N2-二甲基脒基，...

【专利技术属性】
技术研发人员：石原雄二，土居孝行，长袋洋，石地雄二，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]