【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及给药特别是运送药物通过屏障。更具体地说，涉及用于控制渗透剂透过适应性多孔半透屏障的流量的方法。本专利技术还涉及可控制给药的试剂盒和贴剂。在此所指的多孔屏障，可以是包括很狭窄的、渗透剂无法扩散通过的任何屏障。这表明渗透剂比上述细孔的平均直径要大。某些屏障具有固定的性能，例如人造多孔膜如离子-径迹(ion-tack)的聚碳酸酯，而其它屏障的特征则在于其性能可能会变化。特别是孔径会随着环境和/或渗透剂透过屏障细孔的流量而变化，但孔密度的变化不大。在被具有这种特性的边界隔开的活组织例如细胞和细胞细胞器中，可发现后一现象。可用皮肤来进一步阐明这种屏障的基本原理皮肤的最外层即表皮角质层(角质层)具有最大的屏障特性。这是由于表皮角质层特定的化学和解剖学特性所致，它基本上可最有效地阻止任何物质通过皮肤。在角质层中，皮肤细胞中的20-30连续层(主要为角质细胞)堆砌成柱形。这些柱垂直定向排列于皮肤表面，使邻近柱的细胞侧向重叠，并使一层中的细胞相互紧密覆盖和填塞。另外，角质层中细胞间接点被专属脂质(主要是皮肤中富存的神经酰胺)紧密封闭。皮肤脂质也主要是被包被的它们典型地形...
【技术保护点】
一种用于控制渗透剂透过适应性多孔半透屏障的流量的方法，所述方法包括以下步骤： －将渗透剂混悬或分散于被一层或多层膜样包衣包围的极性液滴中制得制剂，所述包衣包括至少两种易于聚集的两亲物质，条件是 －所述至少两种物质在极性液体中的溶解度系数至少相差１０倍， －和／或以均匀聚集体（较高溶解度的物质）形式或者以非均匀聚集体（两种物质的组合）形式存在的所述物质的平均直径优选小于仅含有较低溶解度物质的均匀聚集体的直径， －和／或具有较高溶解度的物质可增溶液滴，且该物质的含量高达增溶浓度的９９％摩尔，或者相应地高达在未增溶液滴中饱和浓度的９９％摩尔，以两者较高为准...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】WO 1999-7-5 PCT/EP99/046591.一种用于控制渗透剂透过适应性多孔半透屏障的流量的方法，所述方法包括以下步骤-将渗透剂混悬或分散于被一层或多层膜样包衣包围的极性液滴中制得制剂，所述包衣包括至少两种易于聚集的两亲物质，条件是-所述至少两种物质在极性液体中的溶解度系数至少相差10倍，-和/或以均匀聚集体(较高溶解度的物质)形式或者以非均匀聚集体(两种物质的组合)形式存在的所述物质的平均直径优选小于仅含有较低溶解度物质的均匀聚集体的直径，-和/或具有较高溶解度的物质可增溶液滴，且该物质的含量高达增溶浓度的99％摩尔，或者相应地高达在未增溶液滴中饱和浓度的99％摩尔，以两者较高为准；-和/或与红细胞或具有流动性脂族链的磷脂双分子层的平均弹性能相比，具有较高溶解度的物质可使膜样包衣的平均弹性能降低至少5倍，更优选至少低10倍和最优选低10倍以上，-所述渗透剂可将试剂转运通过所述屏障的细孔，或者在渗透剂进入细孔后，使试剂透过所述屏障的细孔，-对施用于所述屏障预定区域的渗透剂加以选择，以控制渗透剂透过所述屏障的流量，和-将选定量的含有所述渗透剂的制剂施用于多孔屏障的所述区域。2.如权利要求1的方法，其特征在于增大渗透剂的单位面积施用剂量以提高透过所述屏障的流量。3.如权利要求1或2的方法，其特征在于制剂的pH值为3-10，更优选为4-9，和最优选为5-8。4.如前述权利要求任一项的方法，其特征在于制剂包括-至少一种增稠剂，其量可将制剂的粘度最大增加到5Nm/s，更优选高达1Nm/s，和最优选高达0.2Nm/s，使制剂易于涂布，并可使药物保留在施用区域，-和/或至少一种抗氧剂，其量可使制剂氧化指数的增加低于100％每6月，更优选低于100％每12月和最优选低于50％每12月，-和/或至少一种杀微生物剂，其量可使每克制剂加入百万需氧菌4天后的细菌计数小于100，对于肠杆菌其细菌计数小于10，对于铜绿假单胞菌或金黄色葡萄球菌其细菌计数小于1。5.如权利要求4的方法，其特征在于所述至少一种杀微生物剂的加入量可使每克制剂加入百万需氧菌3天、更优选1天后的细菌计数小于100，对于肠杆菌其细菌计数小于10，对于铜绿假单胞菌或金黄色葡萄球菌其细菌计数小于1。6.如权利要求4的方法，其特征在于所述增稠剂选自可药用亲水性聚合物，包括部分醚化的纤维素衍生物，包括羧甲基-，羟乙基-，羟丙基-，羟丙基甲基-或甲基纤维素；完全合成的亲水性聚合物，包括聚丙烯酸酯，聚甲基丙烯酸酯，聚(羟乙基)-、聚(羟丙基)-、聚(羟丙基甲基)甲基丙烯酸酯，聚丙烯腈，甲代烯丙基-磺酸酯，聚乙烯，聚氧乙烯，聚乙二醇，聚乙二醇-交酯，聚乙二醇-二丙烯酸酯，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，聚(丙基甲基丙烯酰胺)，聚(富马酸丙二醇酯-共聚-乙二醇)，泊咯沙姆，聚门冬酰胺，(肼交联的)透明质酸，硅酮；包括藻酸盐、角叉菜胶、瓜尔胶、明胶、西黄蓍胶、(酰胺化)果胶、黄原胶、壳聚糖胶原、琼脂糖的天然胶；其混合物和更多的衍生物或或共聚合物，和/或其它可药用或者至少生物学可接受的聚合物。7.如权利要求6的方法，其特征在于所述聚合物的浓度为0.01％-10％重量，更优选为0.1％-5％重量，还更优选为0.25％-3.5％重量，和最优选为0.5％-2％重量。8.如权利要求4的方法，其特征在于所述抗氧剂选自合成的酚类抗氧剂，包括叔丁对甲氧酚(BHA)，丁羟甲苯(BHT)和双-叔丁基酚(LY178002，LY256548，HWA-131，BF-389，CI-986，PD-127443，E-5119，BI-L-239XX等)，叔丁基对苯二酚(TBHQ)，没食子酸丙酯(PG)，1-O-己基-2，3，5-三甲基对苯二酚(HTHQ)；芳胺(例如二苯胺，对-烷基硫代-邻-茴香胺，乙二胺衍生物，咔唑，四氢茚并吲哚)；苯酚和酚酸(例如愈创木酚，对苯二酚，香兰素，没食子酸及其酯，原儿茶酸，金鸡纳酸，丁香酸，鞣花酸，水杨酸，去甲二氢愈创木酸(NDGA)，丁香酚)；生育酚(包括生育酚(α、β、γ、δ)及其衍生物，例如酰化生育酚(如-醋酸酯、-月桂酸酯、-豆蔻酸酯、-棕榈酸酯、-油酸酯、-亚油酸酯等，或任何其它适宜的生育酚-硫辛酸酯)，生育酚-POE-丁二酸酯；trolox和相应的酰胺-和硫代羧酰胺类似物；抗坏血酸及其盐，异抗坏血酸，(2或3或6)-邻-烷基抗坏血酸，抗坏血酸酯(例如6-邻-月桂酰，肉豆蔻酰，棕榈酰-，油酰，或亚油酰-L-抗坏血酸等)；非甾体抗炎药(NSAIDs)，例如消炎痛，双氯芬酸，甲芬那酸，氟芬那酸，保泰松，羟基保泰松乙酰水杨酸，萘普生，二氟苯水杨酸，布洛芬，酮洛芬，吡罗昔康，青霉胺，二硫青霉胺，伯氨喹，阿的平，氯喹，羟氯喹，硫唑嘌呤，苯巴比妥，乙酰氨基苯)；对氨基水杨酸及其衍生物；氨甲蝶呤，普罗布考，抗心律失常药(例如胺碘酮，安搏律定，阿索卡诺)，氨溴索，他莫昔芬，b-羟基他莫昔芬；钙拮抗剂(例如硝苯地平，尼索地平，尼莫地平，尼卡地平，尼伐地平)，β-受体阻滞剂(例如阿替洛尔，普萘洛尔，奈必洛尔)；亚硫酸氢钠，偏-亚硫酸氢钠，硫脲；螫合剂，例如EDTA，GDTA，甲磺酸去铁胺；内源性防御系统，例如转铁蛋白，乳铁蛋白，铁蛋白，cearuloplasmin，触珠蛋白，血凝乳酶，白蛋白，葡萄糖，泛醇-10；酶促抗氧剂，例如超氧化歧化酶和具有类似活性的金属配位化合物，包括过氧化氢酶，谷胱甘肽过氧化物酶，和较小的络合分子，例如β-胡萝卜素，胆红素，尿酸；类黄酮(例如黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、黄烷醛、卡茄酮、花色素苷)，N-乙酰半胱氨酸，巯乙磺酸钠，谷胱甘肽，硫组氨酸衍生物，三唑；丹宁酸，肉桂酸，羟基桂皮酸及其酯(例如香豆酸及其酯、咖啡酸及其酯、阿魏酸、(异-)绿原酸、芥子酸)；香料提取物(例如从丁香、肉桂、洋苏草、迷迭香、肉豆蔻衣、牛至、多香果、肉豆蔻)；鼠尾草酸，鼠尾草酚，carsolic酸；迷迭香酸，迷迭香二酚，龙胆酸，阿魏酸；燕麦粉提取物，例如燕麦蒽胺1和2；硫醚，二硫醚，亚砜，二硫化四烷基秋兰姆；植酸，类固醇衍生物(例如U74006F)；色氨酸代谢物(例如3-羟基犬尿氨酸、3-羟基氨基苯甲酸)，和有机硫属元素化物，或者为氧化抑制酶。9.如权利要求8的方法，其特征在于BHA或BHT的浓度为0.001-2％重量、更优选为0.0025-0.2％重量和最优选为0.005-0.02％重量，TBHQ和PG的浓度为0.001-2％重量、更优选为0.005-0.2％重量和最优选为0.01-0.02％重量，生育酚的含量为0.005-5％重量、更优选为0.01-0.5％重量和最优选为0.05-0.075％重量，抗坏血酸酯的浓度为0.001-5％重量、更优选为0.005-0.5％重量和最优选为0.01-0.15％重量，抗坏血酸的浓度为0.001-5％重量、更优选为0.005-0.5％重量和最优选为0.01-0.1％重量，亚硫酸氢钠或偏亚硫酸氢钠的浓度为0.001-5％重量、更优选为0.005-0.5％重量和最优选为0.01-0.15％重量，硫脲的浓度为0.0001-2％重量、更优选为0.0005-0.2％重量和最优选为0.001-0.01％重量、最典型地为0.005％重量，半胱氨酸的浓度为0.01-5％重量、更优选为0.05-2％重量和最优选为0.1-1.0％重量、最典型地为0.5％重量，单硫代甘油的浓度为0.01-5％重量、更优选为0.05-2％重量和最优选为0.1-1.0％重量、最典型地为0.5％重量，NDGA的浓度为0.0005-2％重量、更优选为0.001-0.2％重量和最优选为0.005-0.02％重量、最典型地为0.01％重量，谷胱甘肽的浓度为0.005-5％重量、更优选为0.01-0.5％重量和最优选为0.05-0.2％重量、最典型地为0.1％重量，EDTA的浓度为0.001-5％重量、更优选为0.005-0.5％重量和最优选为0.01-0.2％重量、最典型地为0.05-0.975％重量，柠檬酸的浓度为0.001-5％重量、更优选为0.005-3％重量和最优选为0.01-0.2％重量、最典型地为0.3-2％重量。10.如权利要求4的方法，其特征在于所述杀微生物剂选自短链醇例如乙基和异丙基醇，三氯叔丁醇，苯甲醇，氯苯甲醇，二氯苯甲醇；六氯酚；酚化合物，例如甲酚，4-氯-间-甲酚，对-氯-间-二甲苯酚，双氯酚，六氯酚，聚维酮碘；尼伯金酯类，尤其是烷基-尼伯金酯类，例如甲基-、乙基-、丙基-、或丁基-尼伯金酯类，苄基-尼伯金酯类；酸，例如山梨酸，苯甲酸及其盐；季铵盐化合物例如苄基二甲基铵盐如烷基苯基二甲基铵盐，尤其是氯化物或溴化物，十六烷基三甲铵盐例如溴化物；酚烃铵盐，例如溴酚十二烷铵，西吡氯铵或或其它此类盐；含汞化合物，例如乙酸-、硼酸-或硝酸苯汞，硫柳汞；氯己定或及其葡萄糖酸盐；具有抗菌活性的生物来源化合物，或者它们的混合物。11.如权利要求10的方法，其特征在于短链醇乙基-、丙基-、丁基-或苯甲醇的体积浓度高达10％重量、更优选高达5％重量和最优选为0.5-3％重量；三氯叔丁醇的体积浓度为0.3-0.6％重量；尼伯金酯类，尤其是甲基尼伯金酯类的体积浓度为0.05-0.2％重量，和丙基尼伯金酯类的体积浓度为0.002-0.02％重量；山梨酸的体积浓度为0.05-0.2％重量，和苯甲酸的体积浓度为0.1-0.5％重量；苯酚、三氯苯氧氯酚的体积浓度为0.1-0.3％重量，和氯己定的体积浓度为0.01-0.05％重量。12.如前述权利要求任一项的方法，其特征在于可聚集物质中的较低溶解度物质为类脂或类脂样物质，尤其是极性类脂，而混悬液中具有较高溶解度且可降低液滴的平均弹性能的物质是表面活性剂或者具有表面活性样性能的和/或具有与所述表面活性或者表面活性物质相似溶解度的类脂或类脂样物质。13.如权利要求12的方法，其特征在于所述类脂或类脂样物质来源于生物来源的或相应合成类脂或其任何修饰物的类脂或脂质，优选所述类脂属于具有以下通式的纯磷脂类 其中R1和R2是脂族链，典型地为C10-20-酰基，或-烷基或部分未饱和脂肪酸残基，具体地说是油酰-，棕榈油酰-，反油酰-，亚油酰-，亚麻酰-，亚麻油酰-，花生酰-，牛痘酰-，月桂酰-，肉豆蔻酰-，棕榈酰-，或硬脂酰链；和其中R3为氢，2-三甲氨-1-乙基，2-氨基-1-乙基，C1-4-烷基，用羧基取代的C1-4-烷基，用羟基取代的C2-5-烷基，用羧基和羟基取代的C2-5-烷基，或用羧基和氨基取代的C2-5-烷基，肌醇，鞘氨醇，或此类物质的盐，所述类脂还包括甘油酯，类异戊二烯类脂，甾族化合物，孟德立胺或甾醇，含硫或糖类的类脂，或任何其它可形成双层的类脂，特别是半质子化的流动性脂肪酸，所述磷脂选自卵磷脂，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰甘油，磷脂酰肌醇，磷脂酸，磷脂酰丝氨酸，鞘磷脂或其它神经磷脂，糖鞘脂(包括脑苷脂、神经酰胺多糖苷、硫脂、鞘缩醛磷脂)，神经节苷脂和其它糖脂或合成类脂，特别是具有相应的鞘氨醇衍生物，或任何其它糖脂，其中所含的两条相同或不同的链通过酯基与主链连接(如二酰基和二烯酰基化合物)或者通过醚键与主链连接如二烷基-类脂。14.如权利要求12的方法，其特征在于表面活性剂或或类表面活性剂物质为非离子-、两性离子-、阴离子-或阳离子型表面活性剂，特别是脂肪-酸或醇，烷基-三/二/甲基-铵盐，烷基硫酸盐，胆酸的单价盐，去氧胆酸盐，甘氨胆酸盐，甘氨脱氧胆酸盐，牛磺脱氧胆酸盐，牛磺胆酸盐等，酰-或烷酰-二甲基氨基氧化物，尤其是月桂基-二甲基-氨基氧化物，烷基-或烷酰-N-甲葡糖胺，N-烷基-N，N-二甲基甘氨酸，3-(酰基二甲铵)-链烷磺酸盐，N-酰-磺基甜菜碱，聚乙烯-乙二醇-辛基苯基醚，特别是壬乙烯-乙二醇-辛基苯基醚，聚乙烯-酰醚特别是壬乙烯-月桂酰醚，聚乙烯-乙二醇-异酰醚特别是辛乙烯-乙二醇-并十三烷酰醚，聚乙烯-酰醚特别是辛乙烯月桂酰醚，聚乙烯-乙二醇-脱水山梨醇-酰酯，例如聚氧乙烯-20-单月桂酸酯(Tween 20)或聚氧乙烯-20-脱水山梨醇-单油酸酯(Tween 80)，聚羟乙烯-酰醚特别是聚羟乙烯-月桂酰、-肉豆蔻酰、-棕榈硬脂酰、或-油酰醚，如聚羟乙烯-4或6或8或10或12等-月桂酰醚(如Brij类)，或为相应的酯，例如聚羟乙烯-8-硬脂酸酯(Myrj 45)，-月桂酸酯或-油酸酯类，或聚氧乙烯蓖麻油40，脱水山梨醇单烷基酯(例如Arlacel或Span)，特别是脱水山梨醇-单月桂酸酯，酰-或烷酰-N-甲基葡萄糖胺，特别是癸酰-或十二烷酰-N-甲基葡萄糖胺，烷基-硫酸酯(盐)，例如月桂基-或油酰-硫酸酯，去氧胆酸钠，甘氨脱氧胆酸钠，油酸钠，牛磺酸钠，脂肪酸盐，例如反油酸钠，亚油酸钠，月桂酸钠，溶血磷脂，例如正-十八烷亚十八基(＝油酰)-甘油磷脂酸，-磷酰基甘油，或-磷酰基丝氨酸，正-酰基-，例如月桂酰或油酰-甘油-磷脂酸，-磷酰glycorol，或-磷酰基丝氨酸，正-十四烷基-甘油-磷脂酸，磷酰基甘油，或-磷酰基丝氨酸，相应的棕榈油酰-，反油酰-，异油酰-溶血磷脂或相应的短链磷脂，或者具有表面活性的多肽。15.如前述权利要求任一项的方法，其特征在于渗透剂的平均直径为30-500nm，更优选为40-250nm，还更优选为50-200nm和特别优选为60-150nm。16.如前述权利要求任一项的方法，其特征在于制剂中液滴的总干重占制剂总重的0.01-40％重量，更优选为0.1-30％重量，和最优选为0.5-20％重量。17.如前述权利要求任一项的方法，其特征在于通过对制剂中液滴的总干重加以选择，使制剂的粘度增加到最高为200mPas，更优选高达40mPas，和最优选高达8mPas。18.如前述权利要求任一项的方法，其特征在于将所需的至少一种两亲物质和/或至少一种边界活性物质或表面活性剂，和/或至少一种亲水性液体与试剂如需要分别混合，形成溶液，然后优选采用机械能方式例如摇动、搅拌、振动、均化、超声、剪切、冻融合并所得(部分)混合物或溶液，或采用常规驱动压力过滤，制得合并和/或掺有试剂的渗透剂制剂。19.如权利要求18的方法，其特征在于所述两亲物质溶于挥发性溶剂例如醇尤其是乙醇中，或者其它可药用有机溶剂中，例如乙醇、1-和2-丙醇、苯甲醇、丙二醇、聚乙二醇(分子量为200-400道尔顿)或甘油，其它可药用有机溶剂例如过冷气体尤其是超临界CO2，在形成最终制剂前可通过蒸发或稀释除去溶剂。20.如权利要求18或19的方法，其特征在于通过向液相中加入所需物质，采用反相蒸发法、注入法或透析法形成所述渗透剂制剂，如果需要可采用机械应力如摇动、搅拌尤其是高速搅拌、振动、均化、超滤、剪切和冻融，或者采用常规的尤其是较低(1MPa)或中等(高达10MPa)驱动压力过滤。21.如权利要求20的方法，其特征在于所述渗透剂制剂经过滤制得，过滤物质的孔径为0.01-0.8μm，更优选为0.02-0.3μm，和最优选为0.05-0.15μm，其中可先后或并行使用几个滤器。22.如权利要求18-21之一的方法，其特征在于所述试剂与渗透剂至少部分地结合是通过-在形成所述渗透剂以后，例如是在将含有药物的可药用液体的溶液，如乙醇、1-和2-丙醇、苯甲醇、丙二醇、聚乙二醇(分子量为年200-400道尔顿)或甘油注入混悬介质中以后，-如果需要，可采用药物共溶剂和至少某些渗透剂组分，在形成渗透剂制剂的同时实现合并。23.如权利要求18-22之一的方法，其特征在于结合有试剂的所述渗透剂是在使用制剂前直接制备的，如果方便，可由适宜的浓缩物或冻干物制得。24.如前述权利要求任一项的方法，其特征在于通过喷雾、擦涂、滚涂、海绵擦法将制剂施用于作用面上，尤其可采用计量喷雾器、涂布器，棉卷、海绵或非闭合型贴剂。25.如前述权利要求任一项的方法，其特征在于所述屏障是哺乳动物身体和/或植物的一部分，优选是皮肤和/或至少部分角质化的内皮和/或鼻或任何其它粘膜。26.如权利要求25的方法，其特征在于所述渗透剂在所述皮肤和/或至少部分角质化内皮上的施用面积剂量为0.1-40mg cm-2，更优选为0.25-30mgcm-2和还更优选为0.5-15mg cm-2。27.如权利要求25的方法，其特征在于所述渗透剂在所述鼻或任何其它粘膜上的施用面积剂量为0.05-20mg cm-2，更优选为0.1-15mg cm-2和还更优选为0.5-10mg cm-2。28.如权利要求25的方法，其特征在于所述渗透剂在所述植物体、叶或针叶上的施用面积剂量为0.0001-0.1mg cm-2，更优选为0.0005-0.05mg cm-2和还更优选为0.001-0.01mg cm-2。29.一种含有所述制剂的试剂盒，其中所含制剂量足以施用于如前述权利要求任一项的所选单位面积中。30.如权利要求29的试剂盒，其特征在于所述制剂包含于瓶子或任何其它包装容器中。31.如权利要求29或30的试剂盒，其特征在于含有用于给予制剂的装置。32.一种含有如权利要求1-28之一中所述制剂的贴剂，其中所述制剂的含量可产生如前述权利要求任一项的单位面积剂量。33.如权利要求32的贴剂，包括-非闭合型背衬；-内衬，其中背衬和内衬构成贮库；和/或骨架层。34.如权利要求32或33的贴剂，其特征在于非闭合型背衬的平均透过率(MVTR)大于1000g/m2天，优选大于5.000g/m2天和最优选大于10.000g/m2天。35.如权利要求32或34的贴剂，其特征在于非闭合型背衬的细孔小于100nm，优选小于70nm和最优选小于30nm。36.如权利要求32-35之一的贴剂，其特征在于非闭合型背衬包括聚氨酯膜，优选为径迹蚀刻的多孔聚酯膜，更优选为径迹蚀刻的多孔聚碳酸酯膜和最优选为聚乙烯微孔膜。37.如权利要求32-36之一的贴剂，其特征在于内衬在贮存过程中可阻止制剂从贴剂中不必要的释放，并且在与皮肤接触时可使皮肤迅速润湿。38.如权利要求32-37之一的贴剂，其特征在于内衬包括均质膜，优选为径迹蚀刻的多孔聚酯膜或径迹蚀刻的多孔聚碳酸酯膜。39.如权利要求38的贴剂，其特征在于膜的孔密度高达5％，优选高达15％，更优选高达25％和最优选大于25％，和孔径为20-200nm，优选为50-140nm和最优选为80-120nm。40.如权利要求32-39之一的贴剂，其特征在于内衬包括疏水性网孔膜和/或具有由疏水性细丝形成的网孔的无纺棉网。41.如权利要求32-40之一的贴剂，其特征在于内衬包括微孔聚乙烯膜，所述膜的平均孔径50-3000nm，优选为500-2000nm和最优选约为1500nm。42.如权利要求32-41之一的贴剂，其特征在于所述贴剂含有压敏粘合层，粘合层优选包括聚酰化物、聚异丁烯、硅氧烷、乙烯醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮或聚环氧乙烷水凝胶。43.如权利要求32-42之一的贴剂，其特征在于制剂的粘度最高达200mPas，更优选高达40mPas和最优选高达8mPas。44.如权利要求32-43之一的贴剂，其特征在于所述贴剂含有一种或多种附加层，其中包括含有干燥剂的层、骨架层、泡沫带层/或保护层。45.如权利要求32-44的贴剂，其特征在于所述贴剂包括至少两个在贮存时分隔的...
【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈尔西维克，霍尔格理查森，安德烈亚韦兰韦贝尔，
申请(专利权)人：伊迪亚股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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