通过局部施用含肟化合物的组合物增白角质组织的方法技术

本发明专利技术涉及增白角质组织的方法，它包括向需要该处理的角质组织局部施用安全及有效量的本发明专利技术的组合物，该组合物包含安全及有效量的肟化合物和用于所述肟化合物的皮肤学上可接受的载体。更尤其是，本发明专利技术涉及按以上方式增白皮肤的方法，如增白皮肤的色素过度沉着区域，以及通过调节皮肤中黑素而增白皮肤的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通过向角质组织，如皮肤，施用组合物而增白角质组织，尤其是哺乳动物的角质组织，的领域。本专利技术还涉及增白角质组织的方法，它涉及局部施用含肟化合物的组合物。尤其是，本专利技术涉及通过局部施用这种组合物增白皮肤中色素过度沉着区域的方法。
技术介绍
现在消费者能购得的许多个人护理产品主要是为了改进存在于哺乳动物尤其是人的各类角质组织，如皮肤、毛发和指甲，的健康和/或物理外观。在这些产品中，许多护肤产品尤其是致力于延缓、减轻或甚至消除通常与皮肤老化或环境对人体皮肤的侵害有关的组织性病变，如皮肤皱纹。皮肤经受许多外在和内在因素的侵害。外在因素包括紫外线辐射(如来自暴露于阳光)、热、风、低湿度、刺激性表面活性剂、磨料等。内在因素包括皮肤内部的慢性老化和其它生化变化。这些外在和内在的因素都导致皮肤老化的可见和/或可触摸的信号，如皱纹、下垂、无弹性、肤色灰黄、皮肤色素沉着的变化和其它与皮肤老化有关的组织性病变。对于许多人，这些变化是表示青春逝去。因此，改善这些信号的护理已经成为具有年轻化意识的社会的热门话题。护理方法从化妆品乳膏和增湿剂到各种形式的外用剂。外在或内在因素(如长期暴露于紫外线和慢性老化)可导致皮肤中色素过度沉着区域。一定形式的非均匀色素沉着或过度色素沉着，如成年斑、雀斑、色斑、褐斑、肝色斑点、黄褐斑、cholasma、ephelide、老年色斑、晒斑、黑素斑、褐块、色块、斑状色素沉着、炎症或炎症后色素沉着(如由于痤疮、磨蚀、内生毛发、虫咬等)、妊娠斑、痣等，它们涉及一定浓度的皮肤中色素，这认为是由于表皮中黑素细胞和角质细胞的变化。处于表皮底部的黑素细胞随着衰老和/或暴露于外在因素会失去其正常的调节过程并生成过度的色素。该过度的生成过程导致表皮中角质细胞中黑素的致密核周块的形成，产生色素过度沉着区域。治疗色素过度沉着的皮肤的常规方法包括施用可抑制黑素形成的某些皮肤增白剂，如曲酸、熊果苷、氢醌或抗坏血酸。现有技术报道的这些物质的作用机理是酪氨酸酶抑制作用和/或抑制黑素合成中的其它步骤。酪氨酸酶存在于表皮黑素细胞中的暗色体内并在由酪氨酸形成黑素中催化关键步骤。见Goldsmith，L.A.，皮肤的生理学、生物化学和分子生物学，牛津大学出版社，pp.873-903(N.Y.1991)。酪氨酸酶催化酪氨酸的羟基化和DOPA向DOPA醌的氧化 将抑制剂与酪氨酸酶的活性位结合导致减少的黑素的形成。通常可参见Prota，G.黑素和黑素生成，学院出版社有限公司(Academic Press，Inc.)，(圣地亚哥，1992)。DOPA醌向黑素的转化通过非酶作用或自发化学反应产生，其中一些反应涉及反应性氧或氧基。遗憾的是，曲酸和熊果苷的效力是有限的。另外，氢醌有副作用，因为抑制剂的氧化产物有细胞毒性。抗坏血酸有化学稳定性的问题，因此难以配制成具有通常所需的贮存期的产品。类似地，消费者通常经历与其它角质组织如毛发或指甲有关的问题，其中增白这些组织在一些情况下是所需的。例如，消费者通常需要增白面部或其它身体毛发或指甲床。但是很少有产品能以安全有效的方式增白这些组织，并且在美观上也是吸引消费者的。因此需要开发角质组织的增白方法，它更有效、更安全并且涉及的组合物更容易配制。现在发现含肟化合物的局部用组合物可用于增白角质组织，它包括指甲、毛发和皮肤(尤其是皮肤色素过度沉着的区域)。专利技术概述本专利技术涉及一种增白角质组织的方法，它包括向需要该处理的角质组织局部施用安全及有效量的本专利技术的组合物，该组合物包含安全及有效量的肟化合物和用于所述肟化合物的皮肤学上可接受的载体。更尤其是，本专利技术涉及按以上方式增白皮肤的方法，如增白皮肤的色素过度沉着区域，以及通过调节皮肤中黑素而增白皮肤的方法。专利技术详述已意外地发现，含一定肟化合物的组合物适用于增白角质组织，它包括增白哺乳动物皮肤中色素过度沉着区域，和增白毛发和指甲床，即当它局部施用于各自的角质组织类型上时。本专利技术不限于任何特定的作用机理，但认为通过抑制氧化过程起作用，该氧化作用存在于黑素生成的非酶作用步骤中，和/或通过阻止黑素细胞的反应性氧/氧基的刺激作用(氧化性压力)，后者引发黑素细胞中黑素生成的途径，例如，它可以在紫外线或阳光暴露下或对黑素细胞的其它内在或外在影响下产生，例如由炎症引起的。这里所有百分数和比率，按照组合物总重量计，所有测定在25℃下进行，除非另有说明。本专利技术的组合物可包含这里所述的本专利技术基本成分及任选组分和成份，或由这些成分组成或基本上由这些成分组成。这里所述“基本上由这些成分组成”是指组合物或组分可以包含其它成分，只要该其它成分不明显改变要求保护的组合物或方法的基本的和新颖的特性。这里所引用的出版物因此全文引入作为参考。术语“角质组织”在本文中是指含有角蛋白的置于哺乳动物的最外层的保护覆盖层，它包括但不限于皮肤、毛发、和指甲(如脚趾甲、手指甲、蹄、表皮等)。这里“局部施用”指向角质组织表面施用或铺展本专利技术的组合物。本专利技术优选的组合物是那些其形式是在局部施用后打算与角质组织较长时间(如几个小时)接触的形式，如典型的应用方式是膏霜、水剂、增湿剂等。这里术语“皮肤学上可接受的”指所述组合物或组分适于与哺乳动物如人体角质组织接触，没有不当的毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。这里术语“安全及有效量”指这样的化合物或组合物用量，它能明显产生所需效果，但是低至能避免严重的副作用，如产生合理益害比，该用量是在技术人员的合理判断的范围内。本专利技术方法用于增白角质组织，如色素过度沉着的皮肤。这里所述的“过度色素沉着”是指皮肤中黑素的浓度会导致成年斑、雀斑、色斑、褐斑、肝色斑点、黄褐斑、cholasma、ephelide、老年色斑、晒斑、黑素斑、褐块、色块、斑状色素沉着、炎症或炎症后色素沉着(如由于痤疮、磨蚀、内生毛发、虫咬等)、妊娠斑、痣等，这认为是由于表皮中黑素细胞和角质细胞的变化。本专利技术组合物尤其适用于调节与黑素有关的角质组织色素沉着。在本文中，调节角质组织色素沉着包括皮肤增白。皮肤增白涉及减少、尽量降低和/或消除皮肤中存在的黑素(治疗性的)和/或延缓、尽量减少和/或防止皮肤中黑素的形成(预防性的)，包括皮肤的过度色素沉着区域。肟化合物本专利技术组合物包括安全有效量的肟化合物。该肟化合物可以具有下式结构 其中-R1和-R2独立地选自烷基、芳基、和杂芳基，其中R1和R2可以以共价键结合在一起形成环状烷基；-M选自＝O、＝S、-SR4和-OR4(当-M为-OR4或-SR4时，存在连接到碳上的氢，-M键接到该碳上)和-R4选自氢、烷基、芳基、和杂芳基；-R3选自氢、烷基、芳基、和杂芳基；和i选自0和1。当-R1为芳基时，它优选选自取代和未取代的，优选未取代的，2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基和苯基；更优选选自2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡咯基和苯基；更优选选自2-呋喃基和尤其是苯基。还优选取代有低级烷基或低级烷氧基尤其是甲基或甲氧基的这些芳基；优选的实例包括4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、5-甲基呋喃基、和3，5-二甲基呋喃基。当-R1为烷基时，它优选选自取代和未取代的，优选未取代的，C1-C18烷基，更优选C1-C12，再优选C1-C8，再优选饱本文档来自技高网...

【技术保护点】
增白角质组织的方法，其中所述方法包括向需要该处理的角质组织局部施用安全及有效量的组合物的步骤，该组合物包含安全及有效量的肟化合物和用于所述肟化合物的皮肤学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
US 1999-8-24 60/150,4481.增白角质组织的方法，其中所述方法包括向需要该处理的角质组织局部施用安全及有效量的组合物的步骤，该组合物包含安全及有效量的肟化合物和用于所述肟化合物的皮肤学上可接受的载体。2.权利要求1的方法，其中所述肟化合物具有以下结构式 其中-R1和-R2独立地选自烷基、芳基、和杂芳基，其中R1和R2可以以共价键结合在一起形成环状烷基；-M选自＝O、＝S、-SR4和-OR4，当-M为-OR4或-SR4时，存在连接到碳上的氢，-M键接到该碳上，和-R4选自氢、烷基、芳基、和杂芳基；-R3选自氢、烷基、芳基、和杂芳基；和i选自0和1。3.权利要求2的方法，其中所述肟化合物选自二-(2-呋喃基)乙烷二酮顺式单肟、二-(2-呋喃基)乙烷二酮反式单肟及其混合物。4.权利要求1的方法，其中所述肟化合物具有以下结构式 其中＝X是＝O或＝S，-R7是0-5个烷基取代基，和-R8是C1-C8烷基。5.权利要求4的方法，其中所述肟化合物是1-苯基-1，2-丙烷二酮-2-肟。6.权利要求1的方法，其中所述肟化合物具有以下结构式 其中每个X独立地为O或S，-R7是1-3个烷基取代基，和-R8是C4-C8烷基。7.权利要求1的方法，其中所述肟化合物具有以下结构式 其中每个X独立的是O或S，不超过1个-R9是氢，和1个或2个-R9独立的是1-3个烷基取代基。8.权利要求1的方法，其中所述肟化合物具有以下结构式 其中每个-R1独立地选自烷基、芳基、杂芳基和杂环基，或-R1是以共价键连接在一起形成环状烷基环；每个杂芳基，如果存在，独立地选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡嗪基、异喹啉基、嘌呤基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、呋咱基、异噁唑基和四唑基；每个杂环基，如果存在，独立地选自上述所列杂芳环的基团的饱和同类物；其中-R2和-R3是-OR4，在这种情况下在-R2和以共价键连接到-R3上的氮之间没有键或极性键，每个-R4独立地选自氢、烷基和芳基，除了当两个-R1是呋喃基时，两个-R4不是甲基之外；或-R2是-O-并且是以共价键连接到氮上，该氮以共价键连接到-R3上，并且-R3是-O-，在其连接的氮上有正电荷，或无-R3。9.权利要求8的方法，其中所述肟化合物基本上由这些化合物组成，其中当-R2和-R3为-OH时，并且当两个-R1都为呋喃基时或-R1以共价键连接在一起形成环己二酮结构时，＝NR2和＝NR3采取两侧位式构型。10.权利要求8的方法，其中所述肟化合物是二-(2-呋喃基)乙烷二酮两侧位式二肟、二-(2-呋喃基)乙烷二酮反式二肟、二-(2-呋喃基)乙烷二酮顺式二肟及其混合物。11.权利要求1的方法，其中所述组合物包含其重量约0.001％...

【专利技术属性】
技术研发人员：DL比赛特，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]