哌仑西平眼用凝胶剂制造技术

本发明专利技术主要目的是提供一种用于治疗近视的水性眼用制剂，其含有与药物可接受的凝胶载体结合的哌仑西平。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
专利
本专利技术涉及水性眼用药物制剂领域。
技术介绍
近视即眼轴变长影响了大部分人。一般而言，近视是在小学期间开始出现的，并持续到眼睛发育完成。可预防或延迟近视发育异常的药物治疗法对于治疗近视表现出很大的改进。如下证据促进了药物治疗法的可能用途阿托品可预防人(DA Goss.1982.Attempts to reduce the rate of increase of myopia in young people--acritical literature review.Am.J.Optom.Physiol.Opt.59828-841.)、树鼠(McKanna JA，and VA Casagrande.1978.Reduced lens development inlid-suture myopia.Exp.Eye Res.26715-723.)、断尾猴和小鸡(McBrien NA，Moghaddam HO，Reeder AP，and S.Moules.1991a.Structural andbiochemical changes in the sclera of experimentally myopic eyes.Biochem.Soc.Trans.19861-865；McBrien NA，Moghaddam HO，and AP Reeder.1991b.Atropine reduces axial elongation and myopia in visually impairedchick eyes.Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.321203；Tigges M，Sugrue MF，Mallorga P，Stone RA，Laties AM，Fernandes A，and PM Iuvone 1996.Effects of atropine，ATR，and pirenzepine，PIR，on ocular growth andmuscarinic cholingergic receptors in young rhesus monkeys.Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.37S326.)形成近视。阿托品由于包括瞳孔扩张导致的眩光视觉副作用和由于调节下降导致的视力模糊，其作为治疗的临床用途受到限制。适度的睫状肌麻痹剂如托品酰胺在许多研究中是有效的，但在另外的研究中无效(Curtin BJ and DB Karlin.1971.Axial lengthmeasurements and fundus changes of the myopic eye.Am.J.Ophthalmol.7142-53.)。Stone和Laties发现，阿托品、非选择性毒蕈碱拮抗剂、哌仑西平(pirenzepine)、在欧洲因其抗消化不良性质而起系统用途可购得的相对选择性M1型拮抗剂的结膜下注射可消弱近视小鸡模型的眼轴发育。而M2和M3型拮抗剂不能预防眼轴变长(Stone RA，Lin T，and AM Laties.1991.Muscarinic antagonist effects on experimental chick myopia.Exp.Eye Res.52755-758；1990年5月11日申请的美国专利第5,112,522号)。与阿托品不同的是，选定浓度的哌仑西平可以预防近视，而不会引起不想要的副作用，如失能性瞳孔散大及睫状肌麻痹。哌仑西平是一种相对选择性M1型毒蕈碱拮抗剂，因其可减缓及结束儿科近视形成的局部视觉用途已对其进行了调查研究。发现以达到2％浓度的溶液给药，成人志愿者感到舒适并且没有系统作用(Shedden AH，Sciberras D，Hutzelmann J，and C van Nispen. 1998.Tolerability ofpirenzepine ophthalmic solution in adult male volunteers.Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.39S279.)。然而，对于哌仑西平溶液剂形的研究指出物理外形问题。哌仑西平在溶液中是稳定的，特别是在pH为5时，但是其降解产物不溶于水。从而由于溶液中哌仑西平不吸引人的外形，在溶液保存期内即使降解产物少量的累积也会产生不可接受的产物。对于此问题没有“标准的”公式化解决方案。一种方法是使用冷藏溶液。另一种方法是使用在配药给患者之前还原的冻干产物。然而，这些方法都不是最佳的，冻干法相当程度地增加了产物成本并需要麻烦的还原过程，冷藏法也未必总是方便的。从而需要使用理想的公式化方法解决物理外形问题的哌仑西平剂形。专利技术概述综上所述，本专利技术主要目的是提供一种用于治疗近视的水性眼用制剂，其含有与药物可接受的凝胶载体结合的哌仑西平。优选实施方案的详细说明本专利技术用于治疗近视的眼用水性凝胶制剂含有与水溶性纤维素衍生物结合的药物有效量的哌仑西平。本专利技术制剂中哌仑西平的浓度可以为约0.001～3％(w/v)，优选为约0.005～2％(w/v)。哌仑西平及其二盐酸盐在本领域是公知的。下面是二盐酸哌仑西平的结构 分子式C19H21N5O2·2HCl·H2O分子量442.3；351.4(无水游离碱)化学名称二盐酸5，11-二氢-11--6H-吡啶并]-苯并二氮草-6-酮一水合物二盐酸11--吡啶并]-苯并二氮草-6(5H)-酮一水合物在本专利技术的制剂中使用纤维素衍生物作为凝胶剂，最优选的是羟丙基甲基纤维素。然而，可以使用在所需粘度时形成水性凝胶即可溶在水中并形成凝胶的任何衍生于纤维素的凝胶剂。此类衍生物及其性质是公知的，并已在例如美国药典(2000)中(UNITED STATESPHARMACOPEIAL CONVENTION，INC.，THE UNITED STATESPHARMACOPEIA/THE NATIONAL FORMULARY(2000))公开。此类凝胶剂包括但不限于甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素及纤维素胶。也可使用不同种衍生物的组合物。纤维素基凝胶剂比诸如交联的丙烯酸聚合物更有利。交联的丙烯酸聚合物例如CarbopolTM已被用于形成眼用含有盐酸毛果芸香碱的水性凝胶。然而，纤维素基凝胶剂引起不利反应的可能性更小。本专利技术的制剂基本上是粘性的，足以形成粘性凝胶。在约20℃和按Brookfield RVDV分析剪切速率为1s-1时，粘度优选是在10,000～300,000厘泊(cps)范围内，最优选为15,000～200,000cps。在眼用水性凝胶中，纤维素基凝胶剂的量按重量计优选为约0.5％～5％，最优选为约1％～5％。通常用在本专利技术中的适合纤维素基制剂商业上可购得。例如，适于用来制备本专利技术纤维素基眼用凝胶的羟丙基甲基纤维素的来源包括Ashland Distribution Co.、Asiaamerica International Inc.、Biddle SawyerCorp.、Carbomer Inc.、Colorcon Inc.、Dow Chemical Co.、FOB Chemicals、Hercules Inc.、Mutc本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗近视的水性眼用凝胶制剂，其含有哌仑西平和一定量的凝胶剂，所述凝胶剂的量可有效地形成水性凝胶，所述凝胶的ＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度在约２０℃和１ｓ↑［－１］的剪切速率下为约１０，０００～３００，０００ｃｐｓ，其中所述的凝 胶剂是水溶性纤维素衍生物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：哈伦塔克鲁里，
申请(专利权)人：维利制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]