治疗坏死性小肠结肠炎的方法技术

本发明专利技术涉及治疗患者的坏死性小肠结肠炎的方法，所述方法包括将含有一氧化碳的药物组合物给药患者。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及胃肠疾病的治疗。
技术介绍
CO被认为是一种重要的信号分子(Verma等，Science 259381-384，1993)。据称一氧化碳是脑内的神经信使分子(Id.)和下丘脑内的神经内分泌调节物(Pozzoli等，Endocrinology 7352314-23171994)。和一氧化氮一样，CO是平滑肌的松弛剂(Utz等，Biochem Pharmacol.47195-201，1991；Christodoulides等，Circulation 972306-9，1995)并且抑制血小板聚集(Mansouri等，Thromb Haemost.48286-8，1982)。一些模型中吸入低水平的CO后显示具有抗炎效果。坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种以肠屏障失效(gut barrier failure)，肠坏死，脓毒症，和多系统器官衰竭为特征的新生儿疾病(参照，例如，OxfordTextbook of Surgery，Morris和Malt编，Oxford University Press(1994))。专利技术简述本专利技术部分基于这样的发现给药CO可阻止NEC的发展。相应地，本专利技术提供了治疗，预防，或减少患者患坏死性小肠结肠炎的危险性的方法。所述方法包括鉴定患有或易患坏死性小肠结肠炎的患者，以及将包含有效治疗患者的坏死性小肠结肠炎的量的一氧化碳得要区组合物给药所述患者。本方法还包括监测患者的NEC病情和/或确定患者的病情是否改善或NEC的患病危险性是否降低的步骤。可以通过本领域已知的任何将气体，液体，和/或固体给药患者的方法，例如通过吸入，吹入，输注，注射，和/或摄入将所述药物组合物给药患者。在本专利技术的一个具体实施方案中，所述药物组合物通过吸入给药患者。在另一实施方案中，所述药物组合物通过口服给药患者。在另一实施方案中，所述药物组合物直接给药患者的腹腔。在另一实施方案中，所述药物组合物通过体外膜气体交换装置(extracorporeal membrane gas exchange device)或人工肺给药患者。所述患者可以是婴儿，例如足月儿，早产儿和/或低出生体重婴儿。此婴儿可以是新生儿，或可以是，如一周岁以内(例如，六个月，四个月，三个月，或两个月大)。所述婴儿可以小于六周，如小于四周。NEC可以是下列多个因素中任何因素的结果，如低氧，低体温，低血压，血液粘滞度过高，和/或酸中毒，和/或患者接受交换输血(exchange transfusion)，至少一种重量渗摩尔浓度过高的食物，浓缩细胞输注(packed cell transfusion)，和/或钙拮抗剂过量。此外，NEC可以由于患者患有肠系膜缺血和/或肠壁细菌感染的情形而引起(参照，如Oxford Textbook of Surgery，Morris和Malt编，Oxford University Press(1994))。可选地，NEC可由外科手术引起，如当患者已经接收过手术，将要接收手术，或正在接收手术的情况。所述药物组合物可以成为任何形式，如气体或液体形式。本专利技术还涉及治疗和预防患者的坏死性小肠结肠炎的方法，所述方法包括鉴定患有或可能患坏死性小肠结肠炎的患者，并提供含有包含CO气体的加压气体的容器，从此容器中释放加压气体形成包含CO气体的环境，并使患者暴露于所述环境，所述环境中的CO的量足以治疗患者的坏死性小肠结肠炎。另一方面，本专利技术提供了对患者(如婴儿)实施腹部外科手术的方法。所述方法包括鉴定需要腹部手术的患者，其中坏死性小肠结肠炎是腹部手术的重要危险因素；对患者实施腹部手术，并在该实施手术步骤以前，期间，或以后，使患者吸入足以降低患者发生坏死性小肠结肠炎的危险性的量的CO气体。本专利技术还包括治疗患者的坏死性小肠结肠炎的方法。所述方法包括(a)鉴定患有坏死性小肠结肠炎的患者；(b)对该患者实施外科手术以切除其肠的病变部分；和(c)在步骤(a)后以及步骤(b)以前，期间，或以后，给药患者包含有效地治疗患者的坏死性小肠结肠炎的量的一氧化碳的药物组合物。本专利技术另一方面提供了一种容器，所述容器包含医用级别的压缩CO气体。该容器带有说明该气体可用于治疗患者的NEC(例如婴儿患者)的标签。CO气体可以与氮气，或与一氧化氮和氮气，或与含有氧气的气体混合。所述混合物中CO气体的浓度至少约0.025％，例如至少约0.05％，0.10％，0.50％，1.0％，2.0％，10％，50％，或90％。本专利技术另一方面提供了治疗患者的NEC的方法。所述方法包括鉴定患有或可能患有NEC的患者，以及与CO治疗联合给药患者至少一种以下治疗方法诱导患者的HO-1(血红素加氧酶-1)或铁蛋白；使患者体内的重组HO-1或铁蛋白的表达；和给药患者包含HO-1，胆红素，胆绿素，铁蛋白，或去铁铁蛋白，铁，去铁敏(desferonxamine)，或右旋糖酐铁(iron dextran)的药物组合物。还涉及CO和以上任一成分在制备用于治疗或预防NEC的药物中的用途。本专利技术还提供了治疗患者的NEC的方法。所述方法包括鉴定患有或可能患有NEC的患者，以及与CO治疗联合给药患者至少一种以下治疗方法静脉内营养；静脉内水合作用(intravenous hydration)；抗微生物剂；对患者实施鼻胃减压，对患者实施外科手术；和对患者的腹腔(peritoneal cavity)进行引流。本专利技术还提供了CO在制备用于治疗或预防NEC的药物中的用途。该药物可用于根据本文所述的方法治疗患有或可能患NEC的患者的NEC。该药物可为本文所述的任何形式，如包含液体或气体CO的组合物。除非另有限定，本文所用所有技术和科学用语都和本专利技术所属领域的普通技术人员所理解的一样。适宜的方法和材料见下文，但与本文的方法和材料类似或相同的方法和材料可用于实践或检验本专利技术。所有公开出版物，专利申请，专利和其它本文涉及的对比文件的全文内容都包含在文中作参考。如有抵触，本说明书，包括定义将作为指导。所述材料，方法和实施例均只做举例而不是限制。本专利技术的的一个或多个实施方案的细节内容将在下文的说明中阐述。本专利技术的其它特征，目的，和优点从以下的说明和权利要求显而易见。附图说明图1A是Western印迹图，它显示了和非NEC患者(对照)相比较，患有NEC的人类新生儿的肠样品中，HO-1的表达增加(n＝3)。图1B是Western印迹图，它显示了和母乳喂养的对照组大鼠相比较(对照)，接受间断低氧和配方喂养(formula fed)的新生大鼠(NEC)中，回肠HO-1蛋白在第四天增长。图2A是经苏木精和伊红染色的回肠整体封装(ileal whole mount)的显微照片(40X放大率)，显示母乳喂养对新生大鼠的影响。此样品在第四天获得。图2B是经苏木精和伊红染色的回肠整体封装的显微照片(40X放大率)，显示母乳喂养和CO暴露对新生大鼠的影响。此样品在第四天获得。图2C是经苏木精和伊红染色的回肠整体封装的显微照片(40X放大率)，显示配方喂养加低氧暴露对新生大鼠的影响。此样品在第四天获得。可观察到结构改变包括绒毛萎缩和细胞空泡形成。图2D是经苏木精和伊红染色的回肠整体封装的显微照片(40X放大率)，显示配方喂养加低氧暴露和CO暴本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗患者的坏死性小肠结肠炎的方法，所述方法包括：判定患有或易患坏死性小肠结肠炎的患者；且给药该患者一种药物组合物，所述组合物包含有效治疗该患者的坏死性小肠结肠炎的量的一氧化碳。

【技术特征摘要】
US 2002-4-15 60/372,5991.治疗患者的坏死性小肠结肠炎的方法，所述方法包括判定患有或易患坏死性小肠结肠炎的患者；且给药该患者一种药物组合物，所述组合物包含有效治疗该患者的坏死性小肠结肠炎的量的一氧化碳。2.权利要求1的方法，其中所述药物组合物是通过吸入给药患者的。3.权利要求1的方法，其中所述药物组合物是液体形式的，并经口服给药患者。4.权利要求1的方法，其中所述药物组合物直接给药至患者的腹腔。5.权利要求1的方法，其中所述患者是婴儿。6.权利要求5的方法，其中所述患者是早产婴儿。7.权利要求1的方法，其中所述患者显示低出生体重。8.权利要求1的方法，其中所述患者显示低氧。9.权利要求1的方法，其中所述患者显示低体温。10.权利要求1的方法，其中所述患者显示低血压。11.权利要求1的方法，其中所述患者显示血液高粘滞性。12.权利要求1的方法，其中所述患者显示酸中毒。13.权利要求1的方法，其中所述患者已接受交换输血。14.权利要求1的方法，其中所述患者已接受至少一种重量渗摩尔浓度过高的食物。15.权利要求1的方法，其中所述患者已接受浓缩细胞输注。16.权利要求1的方法，其中所述患者已接受过量的钙拮抗剂。17.权利要求1的方法，其中所述患者患有肠系膜缺血。18.权利要求1的方法，其中所述患者患有肠壁的细菌感染。19.权利要求1的方法，其中所述患者已接受外科手术。20.权利要求1的方法，其中所述患者将要接受外科手术。21.权利要求1的方法，其中所述患者正在接受外科手术。22.权利要求1的方法，其中所述药物组合物是气体形式。...

【专利技术属性】
技术研发人员：利奥E奥特拜因，布赖恩朱克布朗，
申请(专利权)人：联邦高等教育系统匹兹堡大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]