【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开在一些方面涉及t细胞受体(tcr)或其抗原结合片段，诸如识别或结合造血限制性次要组织相容性抗原(例如，ha-1)的那些。具体地，本公开涉及在主要组织相容性复合体(mhc)分子的背景下结合或识别特定ha-1肽的tcr。本公开还涉及编码此类tcr的核酸、包含此类tcr的工程化细胞、分离此类tcr的方法及其例如在细胞疗法中的用途。
技术介绍
1、同种异体造血干细胞移植(allosct)可用于治疗疾病或病症，诸如血液恶性肿瘤和其他非恶性病症。一些受试者在allosct后可能复发。为了获得最佳治疗结果，需要改进的治疗方法。提供了满足此类需要的实施方案。
技术实现思路
1、本文提供了tcr或其抗原结合片段，所述tcr或其抗原结合片段包含：含有可变α(vα)区的α链和含有可变β(vβ)区的β链；或者含有可变γ(vγ)区的γ链和含有可变δ(vδ)区的δ链；所述vα或vγ区包含含有seq id no:3的互补决定区3(cdr-3)，并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:11的cdr-3；所述...
【技术保护点】
1.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段，所述TCR或其抗原结合片段包含：
2.根据权利要求1所述的TCR或其抗原结合片段，其中：
3.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段，所述TCR或其抗原结合片段包含：
4.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段，所述TCR或其抗原结合片段包含：
5.根据权利要求4所述的TCR或其抗原结合片段，其中：
6.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段，所述TCR或其抗原结合片段包含：
7.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段，所述TCR或其抗原结合片
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种t细胞受体(tcr)或其抗原结合片段，所述tcr或其抗原结合片段包含：
2.根据权利要求1所述的tcr或其抗原结合片段，其中：
3.一种t细胞受体(tcr)或其抗原结合片段，所述tcr或其抗原结合片段包含：
4.一种t细胞受体(tcr)或其抗原结合片段，所述tcr或其抗原结合片段包含：
5.根据权利要求4所述的tcr或其抗原结合片段，其中：
6.一种t细胞受体(tcr)或其抗原结合片段，所述tcr或其抗原结合片段包含：
7.一种t细胞受体(tcr)或其抗原结合片段，所述tcr或其抗原结合片段包含：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的tcr或其抗原结合片段，其中：
9.一种t细胞受体(tcr)或其抗原结合片段，所述tcr或其抗原结合片段包含：
10.根据权利要求9所述的tcr或其抗原结合片段，其中所述vα或vγ区包含含有seq idno:463的cdr-3，并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:469的cdr-3。
11.一种tcr或其抗原结合片段，所述tcr或其抗原结合片段包含：
12.根据权利要求9至11中任一项所述的tcr或其抗原结合片段，其中：
13.根据权利要求1至12中任一项所述的tcr或其抗原结合片段，其中：
14.根据权利要求13所述的tcr或其抗原结合片段，其中所述cα包含seq id no:294或296，并且所述cβ包含seq id no:297或299。
15.根据权利要求1至8或13至14中任一项所述的tcr或其抗原结合片段，其中：
16.根据权利要求1至15中任一项所述的tcr或其抗原结合片段，其中所述tcr或其抗原结合片段在mhc分子的背景下识别次要组织相容性抗原ha-1的肽表位。
17.根据权利要求16所述的tcr或其抗原结合片段，其中所述mhc分子是人白细胞抗原(hla)-a分子。
18.根据权利要求17所述的tcr或其抗原结合片段，其中所述hla-a分子是血清型hla-a*02:01。
19.根据权利要求17所述的tcr或其抗原结合片段，其中所述hla-a分子是血清型hla-a*02:06。
20.根据权利要求16至19中任一项所述的tcr或其抗原结合片段，其中ha-1的所述肽表位在seq id no:354中示出。
21.根据权利要求20所述的tcr或其抗原结合片段，其中所述tcr或其抗原结合片段以比包含seq id no:355的ha-1肽高的亲和力识别包含seq id no:354的ha-1肽。
22.一种多核苷酸，所述多核苷酸编码根据权利要求1至21中任一项所述的tcr或其抗原结合片段或者其α链、β链、γ链或δ链。
23.根据权利要求22所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含编码所述vα区的核苷酸序列和编码所述vβ区的核苷酸序列；或者编码所述vγ区的核苷酸序列和编码所述vδ区的核苷酸序列；其中：
24.根据权利要求22或23所述的多核苷酸，其中：
25.根据权利要求22或23所述的多核苷酸，其中：
26.根据权利要求22或23所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含编码α链的核苷酸序列和编码β链的核苷酸序列；或者编码γ链的核苷酸序列和编码δ链的核苷酸序列；其中：
27.根据权利要求26所述的多核苷酸，其中：
28.根据权利要求22至27中任一项所述的多核苷酸，其中编码所述α链的所述核苷酸序列和编码所述β链的所述核苷酸序列被引起核糖体跳跃的肽序列分开。
29.根据权利要求28所述的多核苷酸，其中引起核糖体跳跃的所述肽是p2a肽。
30.根据权利要求29所述的多核苷酸，其中所述p2a肽包含seq id no:352。
31.根据权利要求29或30所述的多核苷酸，其中编码所述p2a肽的序列在seq id no:351中示出。
32.根据权利要求22至31中任一项所述的多核苷酸，其中：
33.根据权利要求22至32中任一项所述的多核苷酸，其中：
34.一种载体，所述载体包含根据权利要求22至33中任一项所述的核酸。
35.根据权利要求34所述的载体，其中所述载体是病毒载体。
36.根据权利要求35所述的载体，其中所述病毒载体是慢病毒载体。
37.一种工程化细胞，所述工程化细胞包含根据权利要求1至21中任一项所述的tcr或其抗原结合片段。
38.一种工程化细胞，所述工程化细胞包含根据权利要求22至33中任一项所述的多核苷酸或根据权利要求34至36中任一项所述的载体。
39.根据权利要求37或38所述的工程化细胞，其中所述tcr或其抗原结合片段对于所述细胞是异源的。
40.根据权利要求27至39中任一项所述的工程化细胞，其中所述工程化细胞是细胞系。
41.根据权利要求37至39中任一项所述的工程化细胞，其中所述工程化细胞是从受试者获得的原代细胞。
42.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：伊藤泽，沃伦·戴维·施洛姆奇克，马克·杰伊·施洛姆奇克，康斯坦丁诺斯·乔治·帕诺西斯，乔什·金，埃里克·马丁，丹尼尔·维肯海瑟，
申请(专利权)人：联邦高等教育系统匹兹堡大学，
类型：发明
国别省市：
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