【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、提供以下信息以帮助读者理解以下公开的技术以及通常可以使用这些技术的环境。除非在本文中另有明确说明，否则本文中使用的术语不旨在限于任何特定的狭义解释。本文所列举的参考文献可促进对该技术或其背景的理解。本文引用的所有参考文献的公开内容均通过引用并入本文。
2、纳米颗粒/纳米结构可向肿瘤有效递送或共同递送各种类型治疗剂，包括例如小分子药物和核酸(例如sirna)。通过纳米载体递送癌症治疗剂是基于下述概念，即肿瘤血管具有几纳米至几百纳米的窗孔渗漏，并且长循环纳米颗粒(np)通过被动靶向机制选择性地积聚在肿瘤组织中。此外，由于淋巴系统受损，外渗的np不能从肿瘤组织中去除，这一概念被称为增强渗透与滞留(epr)作用。虽然epr常见于许多同基因和人类异种移植肿瘤模型中，但其在人类癌症患者中似乎更加多样化。因此，需要开发能够通过除了epr以外的其他机制靶向肿瘤的纳米载体。
技术实现思路
1、在一个方面，制剂包含由多种含有阳离子基团的两亲聚合物的自组装形成的纳米结构和添加到纳米结...
【技术保护点】
1.一种制剂，其包含由多种含有阳离子基团的两亲聚合物的自组装形成的纳米结构和添加至所述纳米结构的敷剂，所述敷剂包含带负电荷的CD44配体和亲水性聚合化合物。
2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述亲水性聚合化合物包含负电荷。
3.根据权利要求2所述的制剂，其中所述亲水性聚合化合物包含带负电荷的分子和亲水性聚合物的缀合物。
4.根据权利要求3所述的制剂，其中与所述亲水性聚合物缀合的所述带负电荷的分子是CD44配体。
5.根据权利要求1所述的制剂，其中每个所述纳米结构均包含内部疏水结构域和外部亲水结构域。
6.根...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种制剂，其包含由多种含有阳离子基团的两亲聚合物的自组装形成的纳米结构和添加至所述纳米结构的敷剂，所述敷剂包含带负电荷的cd44配体和亲水性聚合化合物。
2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述亲水性聚合化合物包含负电荷。
3.根据权利要求2所述的制剂，其中所述亲水性聚合化合物包含带负电荷的分子和亲水性聚合物的缀合物。
4.根据权利要求3所述的制剂，其中与所述亲水性聚合物缀合的所述带负电荷的分子是cd44配体。
5.根据权利要求1所述的制剂，其中每个所述纳米结构均包含内部疏水结构域和外部亲水结构域。
6.根据权利要求1所述的制剂，其中所述cd44配体是骨桥蛋白、胶原蛋白、基质金属蛋白酶、硫酸软骨素、透明质酸、或其衍生物。
7.根据权利要求6所述的制剂，其中所述cd44配体是硫酸软骨素。
8.根据权利要求6所述的制剂，其还包含与所述纳米结构相结合的治疗化合物。
9.根据权利要求8所述的制剂，其中所述治疗化合物包含核酸，所述核酸在所述带负电荷的cd44配体和所述亲水性聚合物化合物的敷剂之前被添加至所述纳米结构。
10.根据权利要求8所述的制剂，其中所述治疗化合物包括疏水性或亲脂性治疗化合物。
11.根据权利要求10所述的制剂，其中所述治疗化合物是小分子治疗化合物。
12.根据权利要求11所述的制剂，其中所述治疗化合物具有低于1kda的分子量。
13.根据权利要求12所述的制剂，其中所述治疗化合物是化疗化合物。
14.根据权利要求10所述的制剂，其还包含不同于所述治疗化合物的第二治疗化合物，其中所述第二治疗化合物包含核酸。
15.根据权利要求14所述的制剂，其中所述治疗化合物是小分子治疗化合物。
16.根据权利要求15所述的制剂，其中所述治疗化合物具有低于1kda的分子量。
17.根据权利要求16所述的制剂，其中所述治疗化合物是化疗化合物。
18.根据权利要求9所述的制剂，其中所述核酸包括rna或dna。
19.根据权利要求18所述的制剂，其中所述核酸是基因或sirna。
20.根据权利要求19所述的制剂，其中所述核酸是sirna。
21.根据权利要求1所述的制剂，其中所述阳离子基团包括天然阳离子基团或在体内形成阳离子的基团。
22.根据权利要求21所述的制剂，其中所述在体内形成阳离子的基团是胺基，其中所述胺基是非环状胺基、环胺基或杂环胺基。
23.根据权利要求22所述的制剂，其中所述胺基选自由二甲双胍基、吗啉基、哌嗪基、吡啶基、吡咯烷基、哌啶、硫代吗啉、氧化硫代吗啉、二氧化硫代吗啉、咪唑、胍、双胍或肌酸组成的组。
24.根据权利要求3所述的制剂，其中所述亲水性聚合物选自由聚环氧烷、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚噁唑啉、多糖和多肽组成的组。
25.根据权利要求3所述的制剂，其中所述亲水性聚合物是聚乙二醇。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的制剂，其中所述带负电荷的cd44配体与所述亲水性聚合化合物的比例使得患者肝脏中对所述纳米结构的摄取维持在足够低的水平，以允许所述带负电荷的cd44配体与远离肝脏的肿瘤上的cd44相互作用。
27.根据权利要求1至25中任一项所述的制剂，其中所述多种两亲聚合物中的每一种均包含疏水性聚合物主链、附接至所述疏水性聚合物主链并且包含至少一个所述阳离子基团的第一多个侧基、以及附接至所述疏水性聚合物主链并且包含至少一种亲水性聚合物的第二多个侧基。
28.根据权利要求27所述的制剂，其中所述疏水性聚合物主链还包含侧脂质基团。
29.根据权利要求27所述的制剂，其中所述疏水性聚合物主链是通过自由基聚合形成的。
30.根据权利要求29所述的制剂，其中所述疏水性聚合物主链是通过可逆失活自由基聚合形成的。
31.一种配制组合物的方法，所述方法包括在水性介质中通过多种含有阳离子基团的两亲聚合物的自组装形成纳米结构，以及向所述纳米结构中添加带负电荷的cd44配体和亲水性聚合化合物。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述亲水性聚合化合物包含负电荷。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述亲水性聚合化合物包含带负电荷的分子和亲水性聚合物的缀合物。
34.根据权利要求33所述的方法，其中与亲水性聚合物缀合的所述带负电荷的分子是cd44配体。
35.根据权利要求31所述的方法，其中每个所述纳米结构均包含内部疏水结构域和外部亲水结构域。
36.根据权利要求31所述的方法，其中所述cd44配体是骨桥蛋白、胶原蛋白、基质金属蛋白酶、硫酸软骨素、透明质酸、或其衍生物。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述cd44配体是硫酸软骨素。
38.根据权利要求36所述的方法，其还包括将治疗化合物与所述纳米结构相结合。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述治疗化合物包含核酸，所述核酸在添加所述带负电荷的cd44配体和所述亲水性聚合化合物之前被添加至纳米结构。
40.根据权利要求38所述的方法，其中治疗化合物是与所述多种两亲聚合物混合的疏水性或亲脂性化合物。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述治疗化合物是小分子治疗化合物。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述治疗化合物具有低于1kda的分子量。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述治疗化合物是化疗化合物。
44.根据权利要求40所述的方法，其还包括在添加所述带负电荷的cd44配体和所述亲水性聚合化合物之前，将包含核酸的第二治疗化合物添加至所述纳米结构。
45.根据权利要求44所述的方法，其中所述治疗化合物是小分子治疗化合物。
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述治疗化合物具有低于1kda的分子量。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述治疗化合物是化疗化合物。
48.根据权利要求39所述的方法，其中所述核酸包括rna或dna。
49.根据权利要求48所述的方法，其中所述核酸是基因或sirna。
50.根据权利要求48所述的方法，其中所述核酸是sirna。
51.根据权利要求31所述的方法，其中所述阳离子基团包括天然阳离子基团或在体内形成阳离子的基团。
52.根据权利要求51所述的方法，其中所述在体内形成阳离子的基团是胺基，其中所述胺基是非环状胺基、环胺基或杂环胺基。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述胺基选自由二甲双胍基、吗啉基、哌嗪基、吡啶基、吡咯烷基、哌啶、硫代吗啉、氧化硫代吗啉、二氧化硫代吗啉、咪唑、胍、双胍或肌酸组成的组。
54.根据权利要求33所述的方法，其中所述亲水性聚合物选自由聚环氧烷、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚噁唑啉、多糖和多肽组成的组。
55.根据权利要求33所述的方法，其中亲水性聚合物是聚乙二醇。
56.根据权利要求31至55中任一项所述的方法，其中所述带负电荷的cd44配体与所述亲水性聚合化合物的比例使得患者肝脏中对所述纳米结构的摄取维持在足够低的水平，以允许所述带负电荷的cd44配体与远离肝脏的肿瘤上的cd44相互作用。
57.根据权利要求31至55中任一项所述的方法，其中所述多种两亲聚合物中的每一种均包含疏水性聚合物主链、附接至所述疏水性聚合物主链并且包含至少一个所述阳离子基团的第一多个侧基、以及附接至所述疏水性聚合物主链并且包含至少一种亲水性聚合物的第二多个侧基。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述疏水性聚合物主链还包含侧脂质基团。
59.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：黎松，黄祎先，陈与昂，
申请(专利权)人：联邦高等教育系统匹兹堡大学，
类型：发明
国别省市：
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