含有杂质三七皂苷Ｒ１的人参皂苷Ｒｇ１制造技术

本发明专利技术公开了一种标准人参皂苷Ｒｇ１有效成分，其特征在于包括含量大于等于９０％且小于１００％的人参皂苷Ｒｇ１，杂质三七皂苷Ｒ１的含量大于等于０．１％且小于等于９％；或者杂质三七皂苷Ｒ１的含量大于等于１％且小于等于８％；或者杂质三七皂苷Ｒ１的含量大于等于３％且小于等于６％；药理实验表明，本申请标准有效成分具有很好的药理作用，主要成分与杂质具有协同作用，可以作为药物制剂原料药使用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药
，具体涉及三七提取的、一种标准的人参皂苷R^有效成 分。 本专利技术在于提供一种标准的中药有效成分，即含有杂质三七皂苷&的标准人参皂
技术介绍
三七为五加科植物三七panax notoginseng (Gurk. ) F. H. Chen的干燥根，该药首载 于明代李时珍《本草纲目》，三七性甘，微苦平，施于血症，既守且攻，出血者用之，止血而不 留瘀；血瘀者投之，活血而不妄行；实证者用之，不伤正气；虚证病人纳之，补而不滞，因此， 三七被称之为参中之王。 三七中皂苷类成分是三七的主要有效部位，迄今为止，已从三七的不同部位分离 得到60余种单体皂苷成分，这些单体皂苷成分大多数为达玛烷型的20 (S)-原人参二醇型 [20(S)-protopanaxadiol]和20-(S)原人参三醇型[20 (S) peotopanaxatriol]，但未发现 含有齐墩果酸型皂苷，这与同属植物人参和西洋参有着显著区别，这些单体皂苷中也有很 多与人参和西洋参中所含皂苷成分相同，如人参皂苷(ginsenoside)Rgp Rg2、 Rg3、 Rc、 Rd、 F七叶胆苷IX(gypenosidIX)、七叶胆苷XVII (gypenoside XVII)和人参皂苷Re、 ;其 中，尤以人参皂苷和Rgl含量最高，除此以外，也有一些是三七所独有的皂苷类成分，如 三七阜苷(ntoginsenoside) R2、 R4、 R6、 Fa等。 人参皂苷Rgl具有很好的药理作用，具有良好的成药开发前景，但这些工作处于起 始阶段，将人参皂苷Rgi开发成用于人类医疗用途的药物，还需要做很多工作，例如将其有 关杂质进行深入的分析，就是很多医药工作者的重点工作之一。 综上所述，在得到人参皂苷R^有效成分的基础上，针对其杂质特别是含量较大的 杂质进行研究，得到标准化的有效成分，有着重要的意义。
技术实现思路
三七总皂苷标准有效部位的组成为人参皂苷Rl^应为30%以上，人参皂苷Rgl应 为20%以上，三七皂苷1^应为15%以上，总皂苷含量不低于70% (《中药注射剂学》广东科 技出版社，595-602。)，即三七总皂苷标准有效部位除总皂苷外，未知物质或杂质尚有30% 左右。本专利技术人参皂苷R^标准有效成分R&含量大于等于90^且小于100%，杂质含量大 于0且小于等于10X，杂质包括三七皂苷Rp三七皂苷Ri含量大于0且小于10%。人参皂 苷Rgl标准有效成分Rgl含量较三七总皂苷标准有效部位中的Rgl含量显著提高，质量控制 更加精确。药理实验表明，人参皂苷Rgl成药基础优秀，人参皂苷Rgl标准有效成分的药理 作用与三七总皂苷比较具有显著性差异(P < 0. 05)。 我们的科研人员对不同来源的三七总皂苷，在制备获得含量大于90%的人参皂 苷Rg/'的基础上，又通过创造性的劳动，确证了人参皂苷Rgl有效成分中含量较大的的杂质3为三七皂苷得到人参皂苷Rgl标准有效成分，即人参皂苷Rgl含量大于等于90%且小于100%，杂质含量大于0且小于等于10%，杂质包括三七皂苷其中杂质三七皂苷&的含量大于等于O. 1%且小于等于9%。这种标准化的人参皂苷R^有效成分，可以直接作为药物原料在市场销售，也可以作为药剂制备的制剂原料使用，这样，既有利于中药原料的标准化，又有利于中药制剂生产的规范化；同时，我们科研人员还针对人参皂苷Rgi的提取纯化工艺进行研究采用大孔树脂法，以总皂苷为原料，分离得到人参皂苷R^粗品，再通过有机溶剂提取法，得到人参皂苷Rgl，该工艺方法简便、可实现工业化生产，得到的人参皂苷Rgl成本较低，对其含量和杂质进行分析，人参皂苷Rgl含量大于等于90%，杂质中三七皂苷&含量小于9%，符合人参皂苷Rgl标准有效成分的要求。 本专利技术通过以下技术方案实现的。 本专利技术在于提供一种标准的人参皂苷Rgl，即标准的中药有效成分人参皂苷Rgl含量大于等于90%，并对杂质进行确定和定量控制；本专利技术的标准人参皂苷Rgl有效成分可以作为药物制剂原料药使用，在符合药物制剂要求的基础上，制备的人参皂苷R^药物制剂可以用于治疗人体疾病。 本专利技术的标准的人参皂苷Rgl有效成分为 —种人参皂苷Rgl，人参皂苷Rgl含量大于等于90 %且小于100 % ，杂质含量大于0且小于等于10X，杂质包括三七皂苷Rp其中杂质三七皂苷I^的含量大于等于O. 1%且小于等于9%。 其中杂质三七皂苷I^的含量大于等于1%且小于等于8%。 其中杂质三七皂苷I^的含量大于等于3%且小于等于6%。 上述标准有效成分中三七皂苷I^为杂质中含量较大杂质，通过科学实验将其分离，再通过系列实验确定其结构。 上述标准有效成分可以由三七根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等； 本专利技术上述标准人参皂苷Rgl有效成分也可以由下述方法得到 取三七提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，20% -60%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓縮、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用10% -50%乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用20% -60%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓縮干燥，得人参皂苷1^1粗品，加入有机溶剂加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂 上述步骤中的总皂苷可以直接由市场购买或根据科技文献制备； 所述三七总皂苷可以通过市售购买，或者根据现有专利文献或科技文献制备得到(魏均娴、陈业高、曹树明，三七果梗皂甙成分的研究，中国中药杂志，1992，17(9):611-613 ;杨崇仁、王国燕、伍明珠、等，三七芦头的皂甙成分，药学通报，1985,20(6):337-338 ;董阿玲、郑俊华、果德安等，从三七中分离微量成分三七皂苷的方法，中国中药杂志，2002，27(10) :793-794 ;欧来良、史作清、施荣富、等，强性大孔吸附树脂对三七皂苷的分离纯化研究，中草药，2003，34(10) :905-907 ;章观德，吸附树脂法测定三七及其制剂冠心宁总皂甙，中草药，1981， 12(11) :23-25.)。 所述大孔树脂柱包括但不限于HPD-IOO、 HPD-100A、 HPD_300、 HPD_400、 HPD-400A、HPD-450、 DlOl、 1300-1、 1400或AB-8。 所述有机溶剂包括但不限于乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇、甲醇中的一种或几种。 上述人参皂苷Rgl为活性物质制备的单位剂量的药物制剂。 上述人参皂苷Rgl为活性物质制备的药物制剂，其中单位剂量为0. lmg-4000mg。 上述人参皂苷Rgl在制备治疗和/或预防心脑血管疾病、肿瘤、休克、记忆力减退药物中的应用。 本专利技术有益的技术效果 1、将人参皂苷Rgl有效成分标准化，复合国际新药注册要求，即将杂质大于0. 1%的杂质进行归属。 2、人参皂苷R^有效成分的标准化，可以作为原料药进行制剂制备，在药物上市后，发生不良反应或副作用时具有追溯性。 3、本专利技术人参皂苷Rgl有效成分中主要成本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人参皂苷Ｒｇ↓［１］，其特征在于人参皂苷Ｒｇ↓［１］含量大于等于９０％且小于１００％，杂质含量大于０且小于等于１０％，杂质包括三七皂苷Ｒ↓［１］，其中杂质三七皂苷Ｒ↓［１］的含量大于等于０．１％且小于等于９％。

【技术特征摘要】
一种人参皂苷Rg1，其特征在于人参皂苷Rg1含量大于等于90％且小于100％，杂质含量大于0且小于等于10％，杂质包括三七皂苷R1，其中杂质三七皂苷R1的含量大于等于0.1％且小于等于9％。2. 根据权利要求1所述的一种人参皂苷Rg其中杂质三七皂苷Ri的含量大于等于1% 且小于等于8%。3. 根据权利要求l所述的一种人参皂苷Rgp其中杂质三七皂苷Ri的含量大于等于3X 且小于等于6%。4. 根据权利要求l-3任一项所述的一种人参皂苷Rg其制备方法为取三七提取得到 的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液 弃去，20% -60%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓縮、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过非极 性或弱极性大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，用10% _50%乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用 20% -60%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓縮干燥，得人参皂苷1^1粗品，...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾群，李志刚，郭小鹏，米长江，阮爱华，刘严，金治刚，渠守峰，孙德杰，
申请(专利权)人：北京本草天源药物研究院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]