长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的应用制造技术

本发明专利技术是关于一种长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的应用，其中，所述长效姜黄素衍生物是由Ｃ１－Ｃ５０的饱和或不饱和脂肪酸类或其酰类与姜黄素类物质的羟基基团各自独立的发生酯化反应所形成的酯类。本发明专利技术通过对不同的动物模型抗抑郁作用的研究，长效姜黄素衍生物保留了姜黄素固有的抗抑郁药效，同时也起到缓释、延长药效的效果，具有良好的临床应用前景。本发明专利技术的长效姜黄素衍生物也可以用于制备抗抑郁症的饮料、食品、食品添加剂或者保健品中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗抑郁症的药物，特别是涉及一种长效姜黄素衍生 物在制备抗抑郁症药物中的应用。姜黄素(curcuminoids， Cur)是从中药姜黄的根、茎中提取出来的一种酚 类色素,通常为姜黄素、去曱氧基姜黄素和去二曱氧基姜黄素三种物质的混 合物，现代药理研究表明,其具有抗癌、抗炎、抗氧化、降血脂、抗抑郁等多 种药理活性,且毒副作用小。抑郁症是一种复杂的心理障碍性疾病，主要表现为情绪低落，言语减 少，精神、运动迟緩，其发病率逐年增加，许多疾病常常并发抑郁症，严 重危害人的身体健康。目前临床上使用的抗抑郁症药物一般是通过影响单 胺递质的重吸收、抑制单胺的代谢或阻断突触前抑制性自主或非自主受体 而发挥作用。虽然这些药物对抑郁症均有很好的治疗作用，但许多药物疗 效并不稳定，而且毒副作用较大，因此，从传统的中草药中开发安全有效、 毒副作用小的抗抑郁症药物成为这一领域的研究方向。姜黄是中药复方逍遥散中的主要成分，姜黄素及其衍生物对抑郁动物 模型的抗抑郁作用研究已有文献报道。从现有的文献来看，姜黄素具有治 疗多种疾病的功能，而且无毒，无副作用，应用领域十分广阔，其最主要 原因是姜黄素多酚结构的活性。从其化学结构来看，姜黄素主要包含三种 物质即姜黄素，去曱氧基姜黄素、双去曱氧基姜黄素，它们的化学结构 如下
技术介绍
姜黄素去甲氧基姜黄素3<formula>formula see original document page 4</formula>双去甲氧基姜黄素中国专利申请号为200410013118.4公开了上述三种姜黄素及其衍生物 用于制备治疗抑郁症药物的应用，该专利申请存在的缺陷是生物利用度低 代谢速度快，需要每天给药。然而现有的姜黄素及其衍生物的生物利用度很低，其水溶性、酯溶性 较差。有鉴于上述现有的姜黄素及其衍生物存在的缺陷，本专利技术人基于从事 此类产品设计制造多年丰富的实务经验及专业知识，并配合学理的运用， 积极加以研究创新，以期创设一种新的长效姜黄素纟汙生物在制备抗抑郁症 药物中的应用，能够改进一般现有的姜黄素及其衍生物，使其更具有实用 性。经过不断的研究、设计，并经反复试作及改进后，终于创设出确具实用 价值的本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，克服现有的姜黄素及其衍生物存在的缺陷，而提 供一种新的长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的应用，所要解决的 技术问题是使其在保证安全性、无毒副作用的基础上，力求达到增加酯溶 性，延长作用时间，降低用药量的目的，从而更加适于实用。本专利技术的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。依据 本专利技术提出的一种长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的应用。本专利技术的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。前述的长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的应用，其中所述的 长效姜黄素衍生物是由C1-C50的饱和脂肪酸类或其酰类与姜黄素类物质 的羟基基团各自独立的发生酯化反应所形成的酯类。前述的长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的应用，其中所述的姜黄素类物质包括姜黄素、去曱氧基姜黄素或双去曱氧基姜黄素。前述的长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的应用，其中所述的长效姜黄素衍生物包含有药学可接受的载体，如赋形剂和添加剂、香味剂 制成各种剂型，包括散剂、片剂、微丸、胶嚢、微嚢、颗粒剂或液体衍生 物。前述的长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的应用，其中所述的长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症的饮料、食品、食品添加剂或者保健品 中的应用。借由上述技术方案，本专利技术长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的应用至少具有以下优点长效性， 一次给药可以在7天内维持药效；稳 定性高，药效释放平緩，生物利用度高，低剂量即可达到正常药效作用。上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的 技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本专利技术的上述和 其他目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举较佳实施例，并配合附 图，详细i兌明如下。附图说明图l是本专利技术对小鼠体内姜黄素测定的实验图。 图2是本专利技术对小鼠悬尾不动时间的影响实验图。 图3是本专利技术对小鼠强迫游泳不动时间的影响实验图(n=15 mean士S.E.M )。图4是本专利技术对大鼠强迫游泳不动时间的影响实验图(n=15 mean士S.E.M )。具体实施例方式为更进一步阐述本专利技术为达成预定专利技术目的所采取的技术手段及功效, 以下结合附图及较佳实施例，对依据本专利技术提出的长效姜黄素衍生物在制 备抗抑郁症药物中的应用其具体实施方式、方法、步骤、特征及其功效， 详细{兑明3口后。本专利技术的长效姜黄素衍生物，是釆用姜黄素类物质与Cl-C50的饱和脂 肪酸类物质发生酯化反应所形成的酯类，其制备方法包括如下步骤称取1.49克姜黄素，溶解在50毫升的二氧六环中，加入0.73克的吡 啶，然后将1.64克的癸酰氯逐滴加入到体系中。冰水浴反应2小时。反应 过程通过TLC监测，3: l的氯仿和乙酸乙酯展开。上述产物倒入到40毫升的石油醚中，过滤将沉淀溶解在30毫升的乙 酸乙酯中，用1N的盐酸溶液20毫升洗涤两次，再用饱和石友酸钠溶液洗涤 一次，加入3克无水硫酸钠干燥2小时，然后过滤，将滤液旋干，得粗产 物姜黄素癸酸酯。将上述粗产物装在硅胶柱中，使用7: l的石油醚和氯仿洗脱，收集目 标产物，真空干燥得1.67克产物姜黄素癸酸酯，其结构式如下所示Rl R2姜黄素癸酸酉旨R1=R2= OCH3 ; curc腿mdecai]oate 2:去甲氧姜黄素癸酸酯Rl=OCH3 ,R2二H; thoxycurcimiin decanoaie 3:双去氧甲氧姜黄素癸酸酉旨R1=R2=H; bisdesmethoxycurcumin decanoate本实施例中的姜黄素还可以是去甲氧基姜黄素或二去曱氧基姜黄素， 其中加入的原料癸酰氯仅仅是C1-C50的饱和脂肪酰类物质的一种，是举例 性的，而非限制性的，其它的饱和或不饱和脂肪酸制备方法同上，只是在 原料的加入量上有区别。效性及抗抑郁作用r本专利技术人进行了多种动物实验^其中[^小鼠血浆中 姜黄素的测定、小鼠急性抗抑郁实验、大鼠慢性应激抗抑郁实验、大鼠糖 水偏爱实验及血清学检测。实验结果表明该姜黄素衍生物保持了原有的姜 黄素药效作用，克服了姜黄素作用时间短的缺陷，延长了药物作用时间，达到了预期的效果。实验方案和结果如下实验例1小鼠血浆中姜黄素的测定小鼠给药方式皮下注射，给药剂量100mg/kg体重，取样给药后 分别于5min 、 10min、 30min 、 45min、 lh 、 1.5h、 2h、 6h及第2、 3、 4、 5、 6、 7天小鼠摘眼球取血，每个取血点6只小鼠，将血液置于涂有肝素的 釆血管中，样品离心后取上清0.2ml,乙酸乙酯萃取两次，冷冻真空抽干， 曱醇溶解至0.2ml,用于HPLC测定。标准曲线的制备取0.5mg左右姜黄素，加入一定量的花生油使其浓 度为0.5mg/ml。取空白血浆，精密加入不同浓度的姜黄素。按血浆样品制 备方法 一起制备标准品。姜黄素HPLC-MS/MS测定方法谱条件色语柱Waters XTrra Cl8 反相柱(2.1x150 mm, 5pm本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的应用。

【技术特征摘要】
1、一种长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的应用。2、 根据权利要求1所述的长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的 应用，其特征在于所述的长效姜黄素衍生物是由C1-C50的饱和或不饱和脂 肪酸类或其酰类与姜黄素类物质的羟基基团各自独立的发生酯化反应所形 成的酯类。3、 根据权利要求1所述的长效姜黄素衍生物在制备抗抑郁症药物中的 应用，其特征在于所述的姜黄素类物质包括姜黄素、去曱氧基姜黄素或 双去...

【专利技术属性】
技术研发人员：库宝善，周卫东，姚海燕，
申请(专利权)人：北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]