【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种环状膦酸酯化合物的制备方法。
技术介绍
1、式1所示的化合物(分子式：c28h32clo5p，分子量为514.98，cas登记号为：852948-13-1)是一种环状膦酸酯化合物，作为一种新型口服甲状腺激素β受体激动剂(thr-betaagonist)，其通过选择性激活thr-β，调控下游cyp7a和srebp-1c等的基因表达，有效促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生，降低低密度脂蛋白、甘油三酯水平，进而减少脂肪毒性并改善肝功能，减少肝脏脂肪，是一款高效低毒的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，nash)候选药物。
2、
3、专利申请wo2006128055中公开了一种环状膦酸酯化合物的合成方法，其中相应的膦酸和丙二醇化合物在吡啶和缩合剂1，3-二环己基碳二亚胺的存在下反应。在制备式1所示的化合物时，由于其上存在两个手性中心，采用上述方法将制备得到顺式和反式两种构型的化合物，而顺式构型的目标化合物的收率较低。因此，需要优化合成工艺...
【技术保护点】
1.一种式1所示的环状膦酸酯化合物的制备方法，其包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述有机溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和/或四氢呋喃；和/或所述氯代试剂为氯化亚砜、草酰氯和/或三光气；优选地，所示步骤(1)中，所述氯代试剂与式9所示的化合物的摩尔比为2：1～5：1。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述步骤(2)中所述式10所示的化合物与所述式9所示的化合物的摩尔比为1.0：1～1.2：1。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其中，所述路易斯酸与所述式10所示的化合物的摩尔比为1：1
<...【技术特征摘要】
1.一种式1所示的环状膦酸酯化合物的制备方法，其包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述有机溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和/或四氢呋喃；和/或所述氯代试剂为氯化亚砜、草酰氯和/或三光气；优选地，所示步骤(1)中，所述氯代试剂与式9所示的化合物的摩尔比为2：1～5：1。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述步骤(2)中所述式10所示的化合物与所述式9所示的化合物的摩尔比为1.0：1～1.2：1。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其中，所述路易斯酸与所述式10所示的化合物的摩尔比为1：1～2：1。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其中，所述碱为有机碱，优选为三乙胺；优选地，所述三乙胺与所述式10所示的化合物的摩尔比为1.5：1～8∶1。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中在15～25℃下向式9所示的化合...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。