干扰肌肉特异Ｅ３泛素蛋白连接酶基因的干扰ＲＮＡ，包含其的载体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了干扰肌肉特异Ｅ３泛素蛋白连接酶基因表达的方法，具体地Ａｔｒｏｇｉｎ－１基因和ＭｕＲＦ１基因的干扰ＲＮＡ及其ＤＮＡ序列，包含其的载体和由所述载体转录的干扰ＲＮＡ，以及将所述干扰ＲＮＡ序列，包含其的载体和由所述载体转录的干扰ＲＮＡ用于制备预防和治疗肌肉萎缩疾病的药物中的应用。在细胞水平和实验动物上，本发明专利技术的干扰ＲＮＡ序列将Ａｔｒｏｇｉｎ－１基因和ＭｕＲＦ１基因的表达分别比对照降低６０％和３０％左右，肌肉细胞分化水平分别比对照升高７０％和３０％左右。在实验动物上表现出明显的肌肉萎缩治疗效果，有效提高疾病发生时的肌肉质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物
，具体地涉及针对肌肉特异E3泛素蛋白连接酶基因，具 体地Atrogin-l和MuRF 1的干扰RNA，包含所述干扰RNA的载体，由所述载体转录的干扰 RNA及其在制备用于预防或治疗肌肉萎縮的药物中的应用。
技术介绍
肌肉萎縮系指骨骼肌肉体积縮小，肌纤维减少或变细甚至消失。多种因素均可 导致肌肉萎縮的发生，严重的疾病如乙肝、糖尿病、艾滋病、肾衰竭等。肌肉萎縮的主要表现 之一是骨骼肌蛋白分解丢失，其降解通过3类蛋白酶途径溶酶体蛋白酶、钙依赖蛋白酶和 泛素-蛋白酶，后者最为重要。Atrogin-l和MuRF 1都属于肌肉特异性E3泛素连接蛋白 酶，发生肌肉萎縮时Atrogin-l和MuRF 1的表达都升高(Claved et al. 2006) 。 Atrogin — 1基因含有一个F-box功能结构域，此酶在骨骼肌中特异性地高表达。多种疾病导致的营 养不良和骨骼肌萎縮都伴有Atrogin-l基因表达上调(Gomes et al. ，2005)。最新的研究 显示Atrogin-l的表达量在肌肉萎縮临床症状出现以前就有所提高，说明导致肌肉萎縮， 首先产生Atrog本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防和治疗肌肉萎缩的载体转录的干扰ＲＮＡ。

【技术特征摘要】
一种用于预防和治疗肌肉萎缩的载体转录的干扰RNA。2. 权利要求l的干扰RNA，其靶向肌特异E3泛素蛋白连接酶基因。3. 权利要求1的干扰RNA，所述肌肉特异E3泛素蛋白连接酶基因为Atrogin-l基因 (SEQ ID NO :7)或MuRF 1 (SEQ ID NO :8)基因。4. 权利要求1的干扰RNA，其靶向所述Atrogin-l的3'端、5'端或中间区域序列和/ 或所述MuRF 1基因的3'端、5'端或中间区域序列。5. 权利要求l的干扰RNA，其中所述载体是病毒载体或质粒载体。6. —种干扰RNA，其编码DNA序列与权利要求1_5任一项的干扰RNA的编码DNA序列 相同。7. —种载体，其包含编码权利要求1-6任一项的干扰RNA...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘长梅，田波，丛浩龙，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]