3,5-二氯氯苄的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种３，５－二氯氯苄的制备方法，把还原剂和氯化锌加入釜中，真空置换后，将ＴＨＦ滴加到釜中，搅拌均匀后，加入３，５－二氯苯甲酸进行还原反应，保持回流，再加入乙酸乙脂后过滤、洗涤、干燥结晶得还原产物３，５－二氯苯甲醇；在３，５－二氯苯甲醇中加入ＤＭＦ，滴加ＳＯＣｌ↓［２］氯化反应后，加热回流。料液经冷却、结晶、重结晶得最终产品３，５－二氯氯苄。该制备方法工艺路线合理，先进可行。制得的３，５－二氯氯苄纯度高、质量好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种3，5-二氯氯苄的制备方法。
技术介绍
3，5-二氯氯苄为医药中间体，广泛应用于医药制造业，具有较大的工业化前景和社会效益。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种3，5-二氯氯苄的制备方法，为达到以上目的，本专利技术所采取的技术方案为：1)还原：三口烧瓶中加入KBH4和无水ZnCl2，然后抽真空并以氮气置换两次，于搅拌下将THF缓慢的滴加到烧瓶中，速度要控制好并且加冰水浴，.称取3，5-二氯苯甲酸将其溶解于无水THF中，然后将此溶液滴加到反应瓶中，加完后料液呈灰白色糊状.待出放气体缓和后改为油浴加热，温度维持于70℃回流1h后补加27g KBH4，再以比较快的速度回流2h，此时有大量的锌粉生成，料液呈灰色，停止加热，缓慢滴加水，加好后冷却至室温，再加入乙酸乙酯剧烈搅拌，过滤，，滤饼以乙酸乙酯洗涤，，减压将溶剂尽量蒸干，趁热将未凝固的液体倒到培养皿中，搅动下很快固化为白色细小晶体，晾干后得产品3，5-二氯苯甲醇，GC纯度为99％.2)氯化：向带有尾气吸收装置的干燥反应瓶中加入3，5-二氯苯甲醇，再加入DMF，搅拌下滴加SOCl2c，待产生的气体缓和后，用油浴逐渐加热至有微弱的回流1h，将料液倒入搅拌着的冰水中，有大量浅黄色固体析出，过滤后滤饼以水洗三次，晾干后得固体粗品，将粗品以无水乙醇和正己烷混合溶剂加热溶解，再冷冻重结晶，过滤，晶体用冷至-10℃以下的无水乙醇洗涤，晾干，得白色晶体3，5-二氯氯苄，收率73％，GC纯度为99.3.-->具体实施方式向2000毫升的三口烧瓶中加入98g KBH4和134g无水ZnCl2，然后抽真空并以氮气置换两次，于搅拌下将250mlTHF缓慢的滴加到烧瓶中，速度要控制好并且加冰水浴，以妨放热并产生气体将物料冲出..称取181克3，5-二氯苯甲酸将其溶解于300ml无水THF中，然后将此溶液滴加到反应瓶中，待出放气体缓和后改为油浴加热，温度维持于70℃左右，回流约30min，适当加快回流速度.再过1h后补加17g KBH4，再以比较快的速度回流1h，TLC跟踪至无明显原料斑时蒸出绝大部分的THF.停止加热，缓慢滴加200ml水，此时会有大量气体和热量产生.加好后冷却至室温，再加入300ml乙酸乙酯剧烈搅拌，过滤，，滤饼以400ml乙酸乙酯洗涤，干燥，60℃减压将溶剂尽量蒸干，趁热将未凝固的液体倒到培养皿中，搅动下很快固化为白色细小晶体，晾干后得产品3，5-二氯苯甲醇，GC纯度为99％.向带有尾气吸收装置的250ml干燥反应瓶中加入47.6g3，5-二氯苯甲醇，再加入1mlDMF，搅拌下滴加10.7ml SOCl2c放出大量HCl气体，并明显因吸热而降温，待产生的气体缓和后，用油浴逐渐加热至110℃~150℃回流1h后，于是将料液倒入150ml搅拌着的冰水中，有大量浅黄色固体析出，过滤后滤饼以60ml水洗三次，晾干后得固体粗品，将粗品用5∶1无水乙醇和正己烷混合溶剂加热溶解，再冷冻至-10℃重结晶，过滤，晶体用30毫升冷至-10℃以下的无水乙醇洗涤，晾干，得白色晶体得白色晶体3，5-二氯氯苄，收率73％，GC纯度为99.3.-->本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种３，５－二氯氯苄的制备方法，其特征在于由以下步骤制备而成：　１）还原：　三口烧瓶中加入ＫＢＨ↓［４］和无水ＺｎＣｌ↓［２］，然后抽真空并以氮气置换两次，于搅拌下将ＴＨＦ缓慢的滴加到烧瓶中，速度要控制好并且加冰水浴，．称取３， ５－二氯苯甲酸将其溶解于无水ＴＨＦ中，然后将此溶液滴加到反应瓶中，加完后料液呈灰白色糊状．待出放气体缓和后改为油浴加热，温度维持于７０℃回流１ｈ后补加２７ｇ　ＫＢＨ↓［４］，再以比较快的速度回流２ｈ，此时有大量的锌粉生成，料液呈灰色，停止 加热，缓慢滴加水，加好后冷却至室温，再加入乙酸乙酯剧烈搅拌，过滤，，滤饼以乙酸乙酯洗涤，，减压将溶剂尽量蒸干，趁热将未凝固的液体倒到培养皿中，搅动下很快固化为白色细小晶体，晾干后得产品３，５－二氯苯甲醇，ＧＣ纯度为９９％．　２）氯化： 　向带有尾气吸收装置的干燥反应瓶中加入３，５－二氯苯甲醇，再加入ＤＭＦ，搅拌下滴加ＳＯＣｌ↓［２ｃ］，待产生的气体缓和后，用油浴逐渐加热至有微弱的回流１ｈ，将料液倒入搅拌着的冰水中，有大量浅黄色固体析出，过滤后滤饼以水洗三次，晾干后得 固体粗品，将粗品以无水乙醇和正己烷混合溶剂加热溶解，再冷冻重结晶，过滤，晶体用冷至－１０℃以下的无水乙醇洗涤，晾干，得白色晶体３，５－二氯氯苄，收率７３％，ＧＣ纯度为９９．３．...

【技术特征摘要】
1、一种3，5-二氯氯苄的制备方法，其特征在于由以下步骤制备而成：1)还原：三口烧瓶中加入KBH4和无水ZnCl2，然后抽真空并以氮气置换两次，于搅拌下将THF缓慢的滴加到烧瓶中，速度要控制好并且加冰水浴，.称取3，5-二氯苯甲酸将其溶解于无水THF中，然后将此溶液滴加到反应瓶中，加完后料液呈灰白色糊状.待出放气体缓和后改为油浴加热，温度维持于70℃回流1h后补加27g KBH4，再以比较快的速度回流2h，此时有大量的锌粉生成，料液呈灰色，停止加热，缓慢滴加水，加好后冷却至室温，再加入乙酸乙酯剧烈搅拌，过滤，，滤饼以乙酸乙酯洗涤，，减...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏恩将，夏恩胜，岳岩，夏念丰，
申请(专利权)人：夏恩将，
类型：发明
国别省市：37[]